Вальпроком Хроно таблетки вкриті плівковою оболонкою пролонгованої дії по 300 мг 10 блістерів по 10 шт

Артикул: 29463
Залишити відгук
№1 в категорії «Кислота вальпроєва»

Рейтинг популярності базується на фактичній кількості замовлень клієнтами сайту за останні 30 днів. Чим більше замовлень, тим вище рейтинг.

623.00 грн.

Упаковка / 100 шт.

62.30 грн.

блістер / 10 шт.

Ціна актуальна на 19:45 | Придатний до: червень 2024
Є питання?
Потрібна консультація?

Цілодобова підтримка клієнтів

Telegram Viber
Кому можна
Дорослим
Дозволено
Дітям
з 2-х років
Вагітним
Протипоказано
Годуючим
за призначенням лікаря з урахуванням користь/ризик
Алергікам
з обережністю
Діабетикам
Дозволено
Водіям
з обережністю, можливе виникнення сонливості
Торгівельна назва Вальпроком
Діючі речовини Натрію вальпроат
Кількість діючої речовини 300 мг
Форма випуску таблетки для внутрішнього застосування
Кількість в упаковці 100 таблеток (10 блістерів по 10 шт.)
Первинна упаковка блістер
Спосіб застосування Орально
Взаємодія з їжею Під час
Температура зберігання від 5°C до 25°C
Чутливість до світла Не чутливий
Ознака Вітчизняний
Походження Хімічний
Ринковий статус Брендований дженерик
Виробник ФАРМА СТАРТ ТОВ
Країна виробництва Україна
Заявник Acino
Умови відпуску За рецептом
Код АТС

N Препарати для лікування захворювань нервової системи

N03 Протиепілептичні засоби

N03A Протиепілептичні засоби

N03AG Похідні жирних кислот

N03AG01 Кислота вальпроєва

Завантажити сертифікат відповідності

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. протисудомний препарат пролонгованої дії. інгібує ГАМК-трансферазу, гальмує біотрансформацію ГАМК (інактивацію), стабілізує і підвищує її вміст в ЦНС. стимулює центральні ГАМК-ергічні процеси (у тому числі гальмівні стрес-лімітуючі), зменшує збудливість і судомну готовність моторних зон головного мозку.

Виявляє транквилизирующие властивості, зменшує відчуття страху, покращує психічний стан і настрій хворих. Високоефективний при абсансах і скроневих псевдоабсансах, малоефективний при психомоторних нападах.

Відомо, що в фармакологічних дослідженнях вальпроат ингибировал різні експериментально індуковані судоми (генералізовані та фокальні). Аналогічно і у людей протиепілептичний ефект вальпроата теж може відзначатися при різних типах епілепсії.

У деяких дослідженнях in vitro спостерігалося стимулюючу дію вальпроата на реплікацію ВІЛ-1. Однак цей ефект не особливо виражений і не є відтвореним у всіх експериментах. Клінічні наслідки цього спостереження у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів невідомі. Ці дані необхідно враховувати при оцінці вимірювань вірусного навантаження під час застосування вальпроату натрію у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів.

Фармакокінетика

Всмоктування. Біодоступність препарату - близько 100%.

Препарат Вальпроком Хроно присутній в крові у вигляді вальпроєвої кислоти.

Препарат Вальпроком Хроно негайно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Його абсорбція є постійною і тривалою. Тому немає піків концентрації препарату в плазмі крові, а терапевтичні концентрації вальпроєвої кислоти краще підтримуються з часом.

Розподіл. Обсяг розподілу вальпроєвоїкислоти переважно обмежений кров'ю та позаклітинної рідиною, яка зазнає швидкий обмін.

Зв'язування з білками крові відбувається в основному з альбуміном і залежить від його дози та насиченим. При загальній концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові 40-100 мг/л частина її вільної фракції переважно становить 6-15%.

Рівень вальпроєвоїкислоти в спинномозковій рідині подібний концентрації її незв'язаної речовини в плазмі крові (приблизно 10%).

Вальпроєва кислота виводиться під час діалізу, але обсяг виведеної фракції значно зменшується в результаті її зв'язування з альбуміном (приблизно 10%).

Терапевтична ефективність препарату проявляється при його концентрації в плазмі крові 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л). При регулярному прийомі препарату Вальпроком Хроно рівноважна концентрація встановлюється на 3-4-й день терапії, в деяких випадках - через більш тривалий період. У разі утримування загального рівня вальпроєвої кислоти в плазмі крові 150 мг/л (1040 мкмоль/л) необхідно зниження добової дози. Більше 96% препарату піддається інтенсивному метаболізму в печінці, 90-95% зв'язується з білками плазми крові, головним чином альбуміном. Препарат проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, при застосуванні препарату Вальпроком Хроно жінками, які годують груддю, вальпроєва кислота екскретується в грудне молоко (1-10% від загальної концентрації в плазмі крові).

Метаболізм. Метаболізм препарату Вальпроком Хроно переважно відбувається в печінці. Основними метаболічними шляхами є кон'югація з глюкуроновою кислотою і β-окислення. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроат натрію не прискорює свою власну деградацію або деградацію інших речовин, таких як естрогени-прогестагени. Ця особливість вказує на те, що він не індукує ферменти, що входять до метаболічну систему цитохрому P450.

Виведення. Протягом тривалого часу середній T ½ вальпроєвоїкислоти з плазми крові у дорослих становить 10,6 год (але може варіювати від 5 до 20 год), що є основою для схеми дозування 2 рази на добу.

У доношених немовлят T ½ становить 20-30 год. Однак він швидко наближається до значень, характерних для дорослих, в міру того, як немовля росте.

Вальпроєва кислота виділяється переважно нирками.

Невелика фракція залишається незмінною, але більша частина визначається в сечі у вигляді метаболітів.

Фармакокінетика окремих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатністю. Рівень зв'язування з альбуміном знижений. Таким чином, слід враховувати збільшення вільної фракції вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що є наслідком цього, і відповідно зменшувати дозу.

У пацієнтів похилого віку. Виявлено зміни фармакокінетичних параметрів, але вони виявилися незначними.

Таким чином, для підбору дози вирішальним був клінічний відповідь пацієнта (контроль нападів).

Показання

Основним показанням до застосування препарату Вальпроком хроно, бажано в якості монотерапії, є первинна генералізована епілепсія: малі епілептичні припадки / абсансная епілепсія, масивні білатеральні міоклонічні судоми, великі напади епілепсії з міоклонію або без неї, фотосенсітівная форми епілепсії.

Також в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами ефективний при таких захворюваннях:

  • вторинна генералізована епілепсія, особливо синдром Веста (судоми у дітей раннього віку) і синдром Леннокса - Гасто;
  • парціальна епілепсія з простою або комплексної симптоматикою (психосенсорні форми, психомоторні форми);
  • епілепсія з вторинною генералізацією;
  • змішані форми епілепсії (генералізовані та парціальні).

Лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними афективними розладами, при наявності протипоказань до застосування або непереносимості літію.

Профілактика рецидивів дистимических епізодів у дорослих пацієнтів з біполярними розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтичний відповідь на терапію вальпроатом.

Застосування

Вальпроком хроно - це форма препарату з уповільненим вивільненням діючої речовини, що дозволяє знизити максимальну і забезпечує більш рівномірну концентрацію діючої речовини в плазмі крові протягом доби. препарат приймати всередину, бажано під час їжі. добову дозу рекомендується приймати в 1 або 2 прийоми. одноразове застосування можливе у випадку добре контрольованої епілепсії. таблетку ковтати цілою, не подрібнюючи та не розжовуючи, запиваючи половиною склянки води, молока або іншого безалкогольного напою. через процес тривалого вивільнення препарату і типу допоміжних речовин у складі препарату інертна матриця не всмоктується в шлунково-кишкового тракту, вона виводиться в процесі випорожнення після вивільнення діючої речовини.

епілепсія

Звичайна доза. Добова доза визначається відповідно до віку і масі тіла пацієнта. Однак слід мати на увазі, що діапазон індивідуальної чутливості до вальпроату досить широкий. Оптимальну дозу встановлюють відповідно до отриманого клінічної відповіді. При незадовільному контролі судом або при підозрі на можливість розвитку побічних реакцій може знадобитися, крім клінічного спостереження, визначення концентрацій лікарського засобу в плазмі крові.

Терапевтичним вважається діапазон концентрації 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Монотерапія першої лінії. Завдяки лікарській формі Хроно (пролонговану дію) добову дозу препарату можна застосовувати за один прийом. Препарат слід приймати на початку прийому їжі.

Найчастіше слід застосовувати такі добові дози:

  • 25 мг/кг - для дітей;
  • 20-25 мг/кг - для підлітків;
  • 20 мг/кг - для дорослих;
  • 15-20 мг/кг - для пацієнтів похилого віку.

Якщо можливо, терапію препаратом Вальпроком Хроно слід починати поступово.

Початкова добова доза вальпроата становить 10-15 мг/кг, потім дозу слід поступово збільшувати до досягнення оптимальної дози.

Якщо пацієнт не приймає будь-які інші протиепілептичні препарати, дозу слід збільшувати поступово з інтервалом в 2-3 дня, щоб досягти оптимальної дози приблизно через тиждень.

Для пацієнтів, які приймають інші протисудомні препарати, лікування препаратом Вальпроком Хроно слід починати поступово, щоб досягти клінічно ефективної дози приблизно протягом 2 тижнів, після чого, в залежності від ефективності лікування, зменшувати дози препаратів, що приймаються одночасно.

Може бути ініційована фаза спостереження, якщо при застосуванні препарату у вигляді монотерапії досягнуті такі дози: 15 мг/кг/добу у літніх пацієнтів, 20 мг/кг/добу у дорослих і підлітків і 25 мг/кг/добу у дітей і немовлят.

Якщо клінічна ефективність є задовільною, досягнуту дозу необхідно підтримувати на цьому рівні. Добові дози 25 мг/кг у літніх пацієнтів, 30 мг/кг у дорослих і підлітків і 25 мг/кг у дітей і немовлят, особливо при застосуванні вальпроату в якості монотерапії, рідко є необхідними.

Якщо ці дози все ще не дозволяють досягти контролю судом, можна продовжувати підвищувати дози.

Якщо добова доза перевищує 50 мг/кг, рекомендується розділити її на 3 прийоми, при цьому необхідні додаткові клінічні обстеження і контроль показників біохімічного аналізу крові (див. Особливості застосування). У разі необхідності застосування комбінації препарату Вальпроком Хроно з іншими протиепілептичними засобами їх слід вводити в схему лікування поступово.

Застосування препарату Вальпроком Хроно в комбінації з іншими протиепілептичними засобами. Починати застосування вальпроату слід таким же чином, як і при монотерапії першої лінії. Середня добова доза зазвичай ідентична дозі, рекомендованій для монотерапії. Однак в деяких випадках ця доза може бути підвищена на 5-10 мг/кг. Також слід враховувати вплив препарату Вальпроком Хроно на інші протиепілептичні засоби.

Заміна іншого протиепілептичного засобу на препарат Вальпроком Хроно. Якщо планується поступово і повністю замінити попередню лікарський засіб на препарат Вальпроком Хроно, то його необхідно застосовувати відповідно до рекомендацій для монотерапії першої лінії. Дозу певних попередніх лікарських засобів, особливо барбітуратів, відразу поступово зменшувати протягом 2-8 тижнів до повного скасування.

Епізоди манії у пацієнтів з біполярним розладом. Рекомендована початкова доза - 20 мг/кг/добу. Цю дозу необхідно якомога швидше підвищувати, поки не буде досягнута мінімальна терапевтична доза, що дозволяє отримати бажаний клінічний ефект.

Як правило, бажаний клінічний ефект досягається при концентрації вальпроату в плазмі крові 45-125 мкг/мл.

Дозу можна коригувати в залежності від індивідуального клінічного відповіді. Максимальна доза не повинна перевищувати 3000 мг/добу.

Рекомендована підтримуюча доза лікування при біполярних розладах - 1000-2000 мг/добу.

Діти та підлітки: ефективність і безпечність препарату Вальпроком 500 Хроно для лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними розладами, що не досліджувалися.

Профілактика рецидивів епізодів манії, якими супроводжуються біполярні розлади. Доза для профілактики рецидивів відповідає найменшій ефективній дозі, що дозволяє належним чином контролювати симптоми гострої манії у даного пацієнта. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг.

Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку і вагітні. Терапію препаратом слід починати та проводити під наглядом фахівця з досвідом лікування епілепсії. Лікування цим препаратом слід призначати тільки в тому випадку, коли інші види терапії є неефективними або не переносяться пацієнтами (див. Особливості застосування та Застосування в період вагітності та годування груддю); користь і ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярній оцінці лікування. Як правило, препарат Вальпроком Хроно призначають як монотерапію в найнижчій дозі, при якій спостерігається ефект лікування і, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонгованим вивільненням для уникнення високих пікових концентрацій в плазмі крові. Добову дозу необхідно розділяти принаймні на два прийоми.

Вальпроком 300 Хроно :. У пацієнтів у віці до 18 років оцінка ефективності та безпеки препарату для лікування маніакальних епізодів, які асоціюються з біполярними розладами, не проводилася.

Вальпроком 500 Хроно. Препарат призначають дітям з масою тіла 17 кг. Цю лікарську форму не рекомендується застосовувати у дітей віком до 6 років (існує ризик потрапляння в дихальні шляхи при ковтанні).

Дітям у віці до 3 років рекомендується застосування вальпроату в якості монотерапії, але до початку лікування слід ретельно оцінити терапевтичну користь вальпроата щодо ризику ураження печінки або розвитку панкреатиту (див. Особливості застосування).

Необхідно уникати одночасного застосування саліцилатів для лікування дітей віком до 3 років через ризик розвитку гепатотоксичності.

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроат, вальпромід або інших компонентів лікарського засобу в анамнезі. гострий гепатит. хронічний гепатит. випадки важкого гепатиту в індивідуальному або сімейному анамнезі пацієнта, особливо спричинені лікарськими препаратами. печінкова порфірія. комбінація з мефлохіном і препаратами звіробою (див. взаємодії). вальпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними розладами, викликані мутаціями в ядерному гені, який кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма (polg), наприклад з синдромом Альперса - гуттенлохера, дітям до 2 років, у яких підозрюється наявність розладу, пов'язаного з polg, а також пацієнтам з порушенням орнітінового циклу в анамнезі (див. особливі вказівки).

Побічні ефекти

Побічні реакції класифікуються залежно від частоти розвитку: дуже часто (≥1 / 100, 1/10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (≥1 / 10 000); частота невідома (не можна оцінити за існуючими даними).

Вроджені, сімейні та генетичні розлади (див. Застосування в період вагітності та годування груддю)

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - блювання, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит, біль в епігастрії, діарея та інші диспепсичні порушення частіше з'являються на початку лікування і, як правило, проходять самостійно протягом декількох днів без відміни препарату. Частоту виникнення цих розладів можна значно знизити, якщо підвищувати дозу препарату Вальпроком Хроно дуже повільно, приймати таблетки, вкриті оболонкою, сповільненого вивільнення (Хроно) і приймати препарат на початку прийому їжі. У цих випадках може бути призначена симптоматична терапія. Нечасто - випадки розвитку панкреатиту, при яких потрібно рання відміна препарату.

Наслідки іноді можуть бути летальними (див. Особливості застосування).

У всіх пацієнтів, які скаржаться на гострий біль в животі на тлі прийому вальпроату натрію / вальпроєвоїкислоти, необхідно негайно проводити медичне обстеження (аналіз ферментів підшлункової залози, яку іншу відповідну лабораторні дослідження).

Гепатобіліарні розлади: часто - порушення функції печінки (транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ і рівня білірубіну в плазмі крові) (див. Особливості застосування).

Повідомлялося про випадки виникнення важкого ураження печінки, включаючи печінкову недостатність, іноді з летальними наслідками. Підвищення рівня печінкових ферментів, особливо на початку терапії, зазвичай є транзиторним.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - плевральнийвипіт.

Психічні розлади: дуже часто - сплутаність свідомості, агресія *, дратівливість, порушення уваги *, галюцинації, збудливість *; рідко - аномальна поведінка *, психомоторна гіперактивність *, труднощі в навчанні *.

* Ці ефекти спостерігаються переважно у дітей.

З боку центральної нервової системи: дуже часто - тремор; часто - сонливість, головний біль, ністагм, екстрапірамідні розлади (іноді незворотні), ступор *, судоми *, погіршення пам'яті, запаморочення (у разі в / в ін'єкції запаморочення виникає через кілька хвилин після ін'єкції і, як правило, спонтанно проходить ще через кілька хвилин); нечасто - парестезія, атаксія, мелкоамплітудних постуральний тремор (в першу чергу верхніх кінцівок, він може бути тимчасовим, може знадобитися зниження дози), ізольований оборотний паркінсонізм, ізольовані ступорние стану, летаргія, що інколи приводить до транзиторної коми (енцефалопатії), ізольованої або в поєднанні з парадоксальним посиленням судом, що закінчуються після скасування або зниження дози препарату. Такі випадки частіше виникають при терапії кількома лікарськими засобами (зокрема з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату. Рідко - описані дуже рідкісні випадки порушення когнітивної функції з поступовим виникненням і прогресуючим розвитком, які можуть прогресувати до повної деменції та є оборотними, зникаючими після припинення лікування за період тривалістю від декількох тижнів до декількох місяців; дуже рідко - сплутаність свідомості.

Повідомлялося про декілька випадків гіперактивності та дратівливості на початку лікування, переважно у дітей.

Повідомлялося про випадки седації (особливо при прийомі з іншими протисудомними препаратами). Також були повідомлення про випадки оборотного синдрому Паркінсона, які відмічаються рідше.

З боку органів слуху та рівноваги: часто - глухота (іноді необоротна); частота невідома - шум / дзвін у вухах.

З боку системи кровотворення: часто - анемія, тромбоцитопенія (як правило, безсимптомна, при якій при можливості показано зниження дози препарату з урахуванням рівня тромбоцитів і ступеня контролю захворювання, що зазвичай сприяє зникненню тромбоцитопенії); нечасто - панцитопенія, лейкопенія; рідко - макроцитоз, макроцитарная анемія, аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія; агранулоцитоз.

Повідомлялося про випадки зниження рівня фібриногену або збільшення тривалості часу кровотечі (особливо при застосуванні високих доз препарату), як правило, без клінічних наслідків. Вальпроат інгібує другу фазу агрегації тромбоцитів.

Аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія.

Існує інформація про порушення з боку зсідання крові, які відповідали хворобі Віллебранда I типу.

Необхідно провести аналіз крові (загальний клінічний аналіз крові з підрахунком кількості тромбоцитів, визначенням часу кровотечі та проведенням тестів на осідання крові, включаючи визначення рівня фактора VIII) перед початком терапії, а також, якщо у пацієнта планується хірургічне втручання або в разі виникнення гематоми або спонтанного кровотечі.

З боку судин: часто - кровотеча; нечасто - васкуліт.

З боку сечостатевої системи: нечасто - ниркова недостатність, ураження нирок; рідко - енурез, нетримання сечі, тубулоінтерстіціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі, але механізм дії поки що не з'ясований.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - реакції гіперчутливості, транзиторна і / або дозозалежні алопеція, ураження нігтів і нігтьового ложа; нечасто - ангіоневротичний набряк, висип, проблеми з волоссям (наприклад патологічна текстура волосся, зміна кольору волосся, патологічний ріст волосся); рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, синдром гіперчутливості до препарату або DRESS-синдром (синдром медикаментозної висипки з еозинофілією і сісітемной симптоматикою).

З боку скелетно-м'язової системи: нечасто - зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз, переломи у пацієнтів, які перебувають на довгостроковій терапії із застосуванням вальпроату; рідко - системний червоний вовчак, рабдоміоліз.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - підвищення апетиту і збільшення маси тіла (у 5-10% пацієнтів), зокрема у підлітків і молодих жінок. Оскільки збільшення маси тіла може призвести до погіршення клінічних симптомів синдрому полікістозних яєчників (див. Особливості застосування), масу тіла необхідно контролювати; гіпонатріємія. Рідко - ізольована і помірно виражена гипераммониемия без змін з боку показників функції печінки, особливо при терапії кількома лікарськими засобами, і це не повинно призводити до припинення лікування. Описано також випадки гіперамоніємії з неврологічними симптомами. У таких випадках необхідно додаткове дослідження (див. Також Особливості застосування).

Ендокринні порушення: нечасто - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіперандрогенія (гірсутизм, вирилизм, акне, андрогенна алопеція і / або підвищення рівнів андрогенних гормонів); рідко - гіпотиреоз (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).

Репродуктивні порушення: часто - дисменорея, порушення менструального циклу; нечасто - аменорея; рідко - ризик виникнення поликистозного синдрому яєчників, безпліддя у чоловіків; дуже рідко - гінекомастія.

Доброякісні, злоякісні та недіагностовані новоутворення (в тому числі кісти та поліпи): рідко - мієлодиспластичний синдром.

Розлади, пов'язані з вагітністю та післяпологовим періодом, і перинатальні розлади. Порушення інтелектуального розвитку після внутрішньоутробного впливу вальпроату (див. Застосування в період вагітності та годування груддю і Особливості застосування).

Загальні розлади. Повідомлялося про випадки гіпотермії. Дуже рідко повідомлялося про випадки виникнення нетяжких периферичних набряків.

Результати досліджень: рідко - зниження вмісту чинників згортання крові, відхилення від норми з боку показників коагуляції (такі як збільшення протромбінового часу, збільшення активованого часткового тромбопластинового часу, збільшення тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого відношення). На тлі застосування препарату Вальпроком Хроно число тромбоцитів може зменшуватися на 10 000-30 000 / мм 3. У більшості випадків таке зниження є дозозалежним і транзиторним. У зв'язку з цим рекомендується проводити підрахунок тромбоцитів перед і через 3 і 6 місяців після початку лікування, а також перед хірургічним втручанням, особливо якщо доза перевищує 30 мг/кг/добу. Рідко - дефіцити біотину / ферментативної активності біотинідази.

Тератогенний ризик (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).

Особливі вказівки

Початок застосування протиепілептичного препарату іноді може супроводжуватися поновленням епілептичних нападів або виникненням тяжчих нападів або розвитком у хворого нових типів нападів, незалежно від спонтанних флуктуацій, які спостерігаються при деяких епілептичних станах. перш за все, це може відзначатися при змінах у схемі комбінованої терапії протиепілептичними препаратами та може бути пов'язана із фармакокінетичною взаємодією, токсичністю або передозуванням.

Вальпроат натрію, який є одним з діючих речовин препарату Вальпроком Хроно, в організмі людини перетворюється в вальпроєву кислоту, тому не слід застосовувати одночасно інші препарати, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад дивальпроат, вальпромід).

Діти жіночої статі / підлітки жіночої статі / жінки репродуктивного віку / вагітні. Через високий тератогенного потенціалу та ризику порушення розвитку у немовлят, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат Вальпроком Хроно не слід застосовувати у дітей жіночої статі, підлітків жіночої статі, жінок репродуктивного віку та вагітних, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами. Користь і ризик застосування цього препарату повинні ретельно переглядатися при регулярній оцінці лікування, при статевому дозріванні та негайного порядку, коли жінка репродуктивного віку, що приймає препарат Вальпроком Хроно, планує вагітність або вже завагітніла. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування цим лікарським засобом і повинні бути проінформовані про ризик, пов'язаний із застосуванням препарату Вальпроком Хроно під час вагітності (див. Застосування під час вагітності та годування груддю).

Зокрема, лікар, який призначає препарат, повинен переконатися, що пацієнтка розуміє:

  • суть і важливість ризиків, пов'язаних з впливом препарату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків і ризиків порушення розвитку;
  • необхідність використання ефективних засобів контрацепції;
  • необхідність регулярної оцінки лікування;
  • необхідність негайного звернення до лікаря у разі планування або верояного настання вагітності.

По можливості, необхідно вжити всіх заходів щодо заміни препарату у жінок, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням (див. Застосування під час вагітності та годування груддю).

Лікування вальпроатом можна продовжувати тільки після переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризику такої терапії для пацієнтки.

Важке ураження печінки

Умови виникнення. Існують поодинокі повідомлення про тяжкі або іноді й летальні ураженнях печінки. Досвід показує, що найбільший ризик, особливо в разі одночасного прийому інших протиепілептичних препаратів, відзначається у немовлят і дітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, зокрема, це стосується дітей з ураженням головного мозку, розумовою відсталістю та / або генетично зумовленими метаболічними або дегенеративними захворюваннями.

У дітей у віці від 3 років ризик значно знижується, який поступово знижується з віком.

У більшості випадків така поразка печінки визначалося протягом перших 6 місяців лікування, зазвичай протягом 2-12 тижнів, і найбільш часто - в комплексній протиепілептичної терапії.

Рекомендується поінформувати пацієнта (якщо дитина - то його батьків) про те, що при появі описаних клінічних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження необхідно невідкладно провести функціональні печінкові проби.

Ознаки, на які слід звернути увагу. Ранній діагноз гепатотоксичності базується на клінічній картині. Зокрема, слід враховувати симптоми, які можуть передувати жовтяниці, та інші симптоми, які свідчать про гепатотоксичність:

  • загальні симптоми та ознаки (зазвичай з'являються раптово): наприклад сонливість, астенія, сплутаність свідомості, збуджений стан, анорексія, біль в животі, блювота, кровоточивість і набряк;
  • рецидив епілептичних нападів: незважаючи на дотримання приписів лікаря.

Виявлення. Дослідження функції печінки слід провести до початку терапії, а потім виконувати регулярно протягом перших 6 місяців лікування. Під час терапії необхідно регулярно контролювати функціональні проби печінки (рівень амінотрансфераз, білірубіну, загального білка), згортання крові (протромбіновий час, фібриноген, фактор VIII), кількість тромбоцитів, активність ліпази та альфа-амілази в сечі. При виявленні аномально низького рівня протромбіну, особливо що супроводжується значним зниженням рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищенням рівня білірубіну та трансаміназ, лікування вальпроатом має бути призупинено. Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при комбінованої терапії з іншими протиепілептичними засобами.

В якості запобіжного заходу, а також при одночасному застосуванні слід припинити терапію саліцилатами, оскільки вони мають однаковий метаболічний шлях. Слід повторно виконати лабораторні аналізи в залежності від виявлених змін показників.

Панкреатит. Рідко відмічались випадки панкреатиту, які іноді закінчувалися летально. Ці випадки не залежали від віку хворого та тривалості лікування. Панкреатит найчастіше виникає у дітей молодшого віку або у пацієнтів з тяжкою епілепсією, ушкодженням головного мозку, або у пацієнтів, які приймають комплексну протиепілептичну терапію. Якщо панкреатит супроводжується печінковою недостатністю, ризик виникнення летальних випадків значно зростає.

У пацієнтів з гострою абдомінальної болем або такими шлунково-кишковими симптомами, як нудота, блювота і / або анорексія, слід провести диференціальну діагностику з панкреатитом і при підвищенні рівнів трансаміназ негайно відмінити препарат і вдатися до альтернативних терапевтичних заходів.

Пацієнт і / або його сім'я повинні негайно звернутися за медичною допомогою при появі симптомів панкреатиту (таких як біль в животі, нудота і блювота). При наявності симптомів, що свідчать про панкреатит, має бути проведено медичне обстеження, включаючи визначення рівня ліпази та / або амілази в плазмі крові. При підозрі на панкреатит застосування препарату Вальпроком Хроно слід негайно припинити.

В якості запобіжного заходу, враховуючи ризик гепатотоксичності, не слід застосовувати одночасно з цим препаратом похідні саліцилової кислоти.

У дітей у віці до 3 років препарат Вальпроком Хроно необхідно застосовувати тільки в якості монотерапії. У пацієнтів цієї вікової групи терапію слід починати тільки після оцінки клінічних переваг і ризиків ураження печінки або розвитку панкреатиту. Разом з цим не слід застосовувати саліцилати у дітей у віці до 16 років (див. Довідкову інформацію про ацетилсаліцилової кислоти / саліцилатів при синдромі Рея).

У дітей з нез'ясованими симптомами з боку печінки та травного тракту (анорексія, блювання, випадки цитолізу), летаргією або комою в анамнезі, із затримкою розумового розвитку, в разі летального результату у немовляти або дитини в сімейному анамнезі до початку лікування препаратом Вальпроком Хроно необхідно провести дослідження метаболізму, особливо тест на амоніємії натщесерце і після прийому їжі.

Необхідно контролювати вільну концентрацію вальпроєвої кислоти в крові хворих з нирковою недостатністю і при її підвищенні відповідно знижувати дозу препарату.

Вальпроат підвищує ризик гіперамоніємії у пацієнтів з порушенням циклу утворення сечовини. Застосування вальпроату натрію таким пацієнтам слід уникати. У таких хворих описані випадки гіперамоніємії, які супроводжувалися ступором або комою. Хоча в процесі лікування вальпроатом виключно рідко виникають порушення функцій імунної системи, можливу користь від застосування препарату Вальпроком Хроно необхідно порівняти з потенційним ризиком при призначенні препарату пацієнтам на системний червоний вовчак.

Перед початком терапії або хірургічної операції, в разі спонтанних гематом або кровотеч рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести).

Перед початком лікування пацієнтів слід попередити про можливість збільшення маси тіла, що може бути фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників у жінок. Тому масу тіла пацієнтів слід ретельно моніторити, необхідно вжити відповідних заходів, переважно дієтичного характеру, щоб звести це явище до мінімуму.

Порушення інтелектуального розвитку (див. Застосування в період вагітності та годування груддю і Побічна дія).

Клінічні дані свідчать про те, що діти, що піддавалися впливу вальпроату внутрішньоутробно, мають більш високий ризик порушення інтелектуального розвитку.

Суїцидальні думки та поведінку. Повідомлялося про випадки виникнення суїцидальних думок і поведінки у пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними препаратами за кількома показниками.

Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробувань протиепілептичних лікарських засобів виявив незначне підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм даного підвищення невідомий, а доступні дані не виключають можливість підвищення ризику суїциду при прийомі препарату Вальпроком Хроно. За станом пацієнтів слід уважно спостерігати з метою своєчасного виявлення ознак депресії, схильності до самоушкодження, суїцидальних думок або поведінки. Пацієнтів (та людей, які за ними доглядають) слід попереджати, що при появі ознак суїцидальних думок або поведінки слід негайно звернутися за медичною допомогою. Пацієнтів з супутнім дефіцитом карнітин-пальмітоілтрансферази тип II слід оповістити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.

Вплив довгострокового лікування на метаболізм кісткової тканини. Повідомлялося про випадки зниження мінеральної щільності кісткової тканини, які можуть свідчити про наявність остеопенії або остеопорозу і навіть призводити до виникнення атипових переломів, у пацієнтів, які проходили тривале лікування вальпроєвої кислотою. Механізм дії вальпроєвоїкислоти на метаболізм кісткової тканини ще не з'ясований (див. Побічна дія).

Карбапенеми. Супутнє застосування препарату Вальпроком Хроно і карбапенемів не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Пацієнти з відомим або підозрюваним мітохондріальних захворюваннями. Вальпроат може провокувати або погіршувати клінічні ознаки існуючих мітохондріальних захворювань, викликаних мутаціями мітохондріальної ДНК, а також ядерного гена, що кодує мітохондріальний фермент POLG.

Зокрема, у пацієнтів зі спадковими нейрометаболіческімі синдромами, викликаними мутаціями в гені POLG (наприклад з синдромом Альперса - Гуттенлохера), повідомлялося про випадки гострої печінкової недостатності, викликаної вальпроатом, і летальні випадки через порушення функції печінки. Пов'язані з POLG порушення слід підозрювати у пацієнтів з випадками, асоційованими з POLG порушеннями, в сімейному анамнезі або симптомами, що вказують на існування такого порушення, в тому числі (але не обмежуючись нижчеперелічених) енцефалопатією нез'ясованого походження, рефрактерної на епілепсію (вогнищева, миоклоническая), епілептичних статусом, відставанням у розвитку, регресією психомоторних функцій, аксональной сенсомоторної нейропатией, міопатією, мозочковою атаксією, офтальмоплегией або ускладненою мігренню з потиличної аурою.

Дослідження на наявність мутацій POLG слід виконувати відповідно до поточної клінічною практикою діагностичної оцінки таких порушень (див. Побічна дія).

Вплив на діагностичні методи. Оскільки вальпроат натрію виводиться з сечею частково в формі кетонів, він може обумовити псевдопозитивні результати при дослідженні сечі на наявність ацетону.

Алкоголь. Під час лікування препаратом Вальпроком Хроно протипоказано вживання алкоголю.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вальпроком Хроно не слід застосовувати у дітей жіночої статі, підлітків жіночої статі, жінок репродуктивного віку та вагітних, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами. Жінки репродуктивного віку під час лікування цим препаратом повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. По можливості, необхідно вжити всіх заходів по заміні препарату у жінок, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.

Ризик, пов'язаний з впливом вальпроату під час вагітності. Як монотерапія вальпроатом, так і политерапия, яка містить вальпроат, асоційована з негативними наслідками вагітності. Наявні дані свідчать, що протиепілептична политерапия, одним з препаратів якої є вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія вальпроатом, в 3-4 рази вище, ніж у загальній популяції (приблизно 3%).

Вроджені вади розвитку. Повідомлялося, що в метааналізу, в який включили дослідження-реєстри та когортного дослідження, показано, що у 10,73% дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом під час вагітності, були вроджені вади розвитку (95% довірчий інтервал 8,16 -13,29). Такий ризик найбільш частих вад розвитку є вище, ніж у загальній популяції, де ризик складає приблизно 2-3%. Цей ризик є дозозалежним, проте встановити граничні значення дози, нижче яких ризик відсутній, не вдається. Доступні дані свідчать про підвищену частоту рідкісних і частих вад розвитку.

Найбільш часто зустрічаються пороки, пов'язані з порушенням закриття ембріональної нервової трубки (приблизно 2-3%): міеломенінгоцеле, розщеплення хребта, які можна діагностувати в пренатальному періоді; дисморфия особи, розщеплення губи та неба, краніостеноз, пороки розвитку серця та органів сечостатевої системи (особливо гипоспадия), дефекти кінцівок (в тому числі билатеральная аплазія променевої кістки) і множинні аномалії різних систем організму.

Необхідно спеціальне пренатальне обстеження пацієнтки з метою виявлення порушень зрощення нервової трубки або інших аномалій розвитку плода протягом перших місяців вагітності. Найважливішими факторами ризику виникнення побічних вроджених вад розвитку був прийом вальпроатов в дозах, що перевищують 1000 мг/добу, і комбіноване застосування з іншими протисудомними засобами.

Порушення розвитку. Відомо, що внутрішньоутробна експозиція вальпроата може викликати небажані ефекти щодо розумового і фізичного розвитку дітей, які піддавалися його впливу. Цей ризик, ймовірно, залежить від його дози, однак встановити на основі доступних даних граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається. Точний період вагітності, під час якого існує ризик даних ефектів, не визначений, і можливість ризику протягом всього періоду вагітності не може бути виключена. Повідомлялося, що дослідження за участю дітей дошкільного віку, які при внутрішньоутробному розвитку підпадали під вплив вальпроата, показали, що приблизно в 30-40% випадків визначалися затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мови та ходи, зниження інтелектуальних функцій, недостатні розмовні навички (розмовна мова і розуміння мови) і порушення пам'яті.

Існують дані, що коефіцієнт інтелекту (IQ), який визначається у дітей шкільного віку (до 6 років), які при внутрішньоутробному розвитку підпадали під вплив вальпроата, був в середньому на 7-10 балів нижче, ніж у дітей, на яких впливали інші протиепілептичні засоби.

Хоча роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані, що ризик зниження інтелектуальних функцій у дітей, що піддавалися впливу вальпроату, може надаватися незалежно від материнського рівня IQ. Даних щодо довгострокових наслідків недостатньо. Існуючі дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, існує підвищений ризик розладів аутистичного спектру (приблизно в 3 рази) і дитячого аутизму (приблизно в 5 разів) в порівнянні із загальною досліджуваної популяцією.

Обмежені дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку підпадали під вплив вальпроата, з більшою ймовірністю можуть розвинутися симптоми синдрому порушення уваги з гіперактивністю.

Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі та жінки репродуктивного віку (див. Інформацію вище і Особливості застосування).

Якщо жінка планує вагітність. Якщо жінка планує вагітність, необхідно розглянути можливість застосування інших методів лікування. По можливості треба вжити всіх заходів для заміни препарату у жінок, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням. Лікування вальпроатом не слід припиняти без переоцінки лікарем, який має досвід лікування при епілепсії, користі та ризику такої терапії для пацієнтки. Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом під час вагітності, рекомендується наведені нижче.

Якщо не можна уникнути застосування вальпроату натрію (або немає альтернативи), рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній добовій дозі та надавати перевагу формам пролонгованої дії, а якщо це неможливо, то розділити дозу на декілька прийомів, щоб уникнути досягнення C max вальпроєвої кислоти в плазмі крові.

Вживання добавок, що містять фолати, перед вагітністю може знизити ризик дефектів розвитку нервової трубки плода, що є характерним для будь-якої вагітності. Однак існуючі дані не підтверджують, що це запобігає родові дефекти або пороки розвитку внаслідок експозиції вальпроата.

Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки у плода або інших вад розвитку.

Під час вагітності, якщо продовжується лікування вальпроатом, рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній добовій дозі та по можливості уникати доз, що перевищують 1000 мг/добу. У матері перед пологами та у новонародженого слід провести коагуляційні тести, зокрема, визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та час згортання крові (активований частковий тромбопластиновий час).

Ризик в неонатальний період. У новонароджених, матері яких в період вагітності приймали вальпроати, можливе виникнення геморагічного синдрому. Даний геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гипофибриногенемией і / або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афіброгенеміі, що може призвести до летальних наслідків. Однак необхідно відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, викликаного фенобарбіталом і індукторами ферментів. У зв'язку з цим у новонароджених необхідно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові. Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час III триместру вагітності. Повідомлялося про випадки гіпотиреозу у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності.

У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, роздратованості, підвищеній збудливості, підвищеним нервово-рефлекторної збудливості, гиперкинезии, тонічних розладів, тремору, судом і порушення смоктального рефлексу) .

Період годування груддю. Вальпроат потрапляє в материнське молоко в концентрації, що становить 1-10% його рівня в плазмі крові матері. У новонароджених / немовлят, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігалися розлади з боку крові (див. Побічна дія).

Рішення щодо того, припинити грудне вигодовування або припинити / утриматися від прийому препарату Вальпроком Хроно, слід приймати з урахуванням користі грудного годування для дитини та користі лікування для жінки.

Фертильність. Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників і підвищення рівня тестостерону у жінок, що приймали вальпроат (див. Побічна дія). Застосування вальпроату може також привести до порушення фертильної функції у чоловіків (див. Побічна дія). У випадках, про які повідомлялося, відзначається, що фертильна дисфункція є оборотною і зникає після припинення лікування препаратом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Через можливі небажані ефекти препарат Вальпроком Хроно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Пацієнтів слід попереджати про ризик виникнення сонливості, особливо якщо вони отримують комплексну протисудомну терапію або супутню терапію з бензодіазепінами (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Взаємодії

Вплив вальпроату на інші лікарські засоби. вальпроєва кислота пригнічує ізоферменти цитохрому p450 (cyp 2c9 і cyp 3a). тому метаболічні ефекти, які можна очікувати, можуть бути передбачені, враховуючи відповідні дані. одночасне застосування з препаратами, які можуть викликати судоми або знижувати судомний поріг, повинно бути враховано або не рекомендоване або взагалі протипоказано в залежності від можливого ризику.

Більшість антидепресантів (іміпрамін, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), інгібітори МАО, бензодіазепіни, нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохин, хлорохін, бупропріон, трамадол. У зв'язку з цим необхідні клінічне спостереження і, можливо, корекція терапії.

Протипоказані комбінації (див. Побічна дія):

  • з мефлохіном - ризик виникнення епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну;
  • з препаратами звіробою - ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові та зниження ефективності препарату.

Комбінації, які не рекомендуються

З ламотриджином - натрію вальпроат уповільнює метаболізм ламотриджину і майже вдвічі збільшує середній T ½ ламотриджину.

Ця взаємодія може привести до посилення токсичної дії ламотриджину, зокрема до виникнення тяжких шкірних реакцій.

Повідомлялося про декілька серйозні шкірні реакції, які розвивалися протягом перших 6 тижнів комбінованої терапії і частково зменшувалися при скасуванні такої терапії або іноді - тільки після відповідного лікування.

Тому рекомендується здійснювати клінічний моніторинг, а також, при необхідності, корекцію дози (знижувати дози ламотриджину).

З карбапенемових засобами (паніпенем, меропенем, іміпенем) - повідомлялося про зниження рівнів вальпроєвої кислоти в крові при одночасному застосуванні з карбапенемових засобами, в результаті чого рівні вальпроєвоїкислоти протягом 2 діб зменшуються на 60-100%, що іноді супроводжується судомами. У зв'язку зі швидким і значним зниженням концентрації препарату одночасного застосування карбапенемових коштів у стабілізованих пацієнтів, що приймають вальпроєву кислоту, необхідно уникати. Якщо лікування цими антибіотиками неможливо уникнути, то повинен здійснюватися ретельний моніторинг рівня натрію вальпроату в крові.

Комбінації, що вимагають особливої обережності при застосуванні

З азтреонамом - ризик появи судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Необхідні клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та корекція дози протисудомної препарату під час лікування антибактеріальним препаратом і після його відміни.

З фенітоїном (і по екстраполяції - з фосфенітоїн) - змінюється загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові; виникає ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові через посилення її метаболізму в печінці під дією фенітоїну. Рекомендуються клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрацій обох протиепілептичних препаратів у плазмі крові та, можливо, корекція їх дозування.

З карбамазепіном - спостерігається збільшення концентрації активного метаболіту карбамазепіну в плазмі крові, поява симптомів його передозування. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові через посилення її метаболізму в печінці під дією карбамазепіну. При одночасному застосуванні препарату Вальпроком Хроно з карбамазепіном рекомендується клінічне спостереження за станом пацієнта, визначення концентрації обох препаратів в плазмі крові та корекція їх дозування.

З фенобарбіталом, примидоном - препарати прискорюють виведення препарату Вальпроком Хроно з організму і таким чином знижують його ефективність. Крім того, відбувається підвищення концентрації фенобарбіталу або примідону в плазмі крові з появою ознак їх передозування (седативний ефект), зазвичай у дітей. Рекомендуються клінічне спостереження за станом пацієнта протягом перших 15 днів комбінованого лікування та негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою симптомів седації, а також визначення рівнів обох протиепілептичних препаратів у крові.

З топіраматом або ацетазоламідом - ризик виникнення гіперамоніємії або енцефалопатії під дією вальпроєвої кислоти при комбінації з топіраматом або ацетазоламідом. Рекомендований посилений клінічний та лабораторний контроль на початку лікування і в разі появи будь-яких симптомів, що вказують на виникнення цих явищ.

З фелбаматом - знижується показник виведення вальпроєвої кислоти на 22-50%, і тому відбувається підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові та ризик передозування. Вальпроєва кислота може зменшити середній показник виведення фелбамату майже на 16%. Рекомендуються клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрації фелбамату в плазмі крові та, можливо, корекція дозування препарату Вальпроком Хроно під час лікування фелбаматом і після його відміни.

З рифампіцином - може зменшувати рівень вальпроату в крові, що призводить до зниження його терапевтичного ефекту. При застосуванні вальпроату одночасно з рифампіцином може знадобитися корекція дози вальпроату.

З зидовудином - застосування вальпроату / вальпроєвоїкислоти може призводити до вираженого збільшення плазмової концентрації зидовудину, при цьому підвищується ризик токсичного впливу зидовудину.

З руфінамідом - вальпроєва кислота може провокувати підвищення концентрацій руфінаміда в плазмі крові. Це підвищення залежить від концентрацій вальпроєвої кислоти. Необхідно дотримуватися обережності, особливо в разі застосування у дітей, оскільки цей ефект більш виражений в цій популяції пацієнтів.

З кветіапіном - одночасне застосування вальпроату і кветиапина може підвищити ризик розвитку нейтропенії / лейкопенії.

Одночасне застосування з інгібіторами протеаз, такими як лопінавір і ритонавір, підвищує концентрації вальпроату в плазмі крові.

Одночасне застосування з холестираміном може призводити до зниження концентрацій вальпроату в плазмі крові.

Комбінації, які слід брати до уваги

З німодипіном (перорально та по екстраполяції - парентеральний) - посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (ослаблення метаболізму вальпроєвої кислотою).

Інші види взаємодій

З циметидином, еритроміцином, ізоніазидом - підвищення плазмових рівнів вальпроату як результат уповільнення метаболізму при одночасному застосуванні з циметидином, еритроміцином і ізоніазидом.

Слід уникати одночасного застосування препарату Вальпроком Хроно і саліцилатів з огляду на, що ці препарати метаболізуються таким же шляхом, при цьому відбувається витіснення вальпроєвої кислоти із зв'язку з білками та можливе посилення його дії.

З літієм - натрію вальпроат не впливає на рівні літію в плазмі крові.

З пероральними контрацептивами - вальпроат не викликає індукції ферментів, тому він не знижує ефективності естрогенів-прогестагенів у жінок, які застосовують гормональні засоби контрацепції. З цієї ж причини він не знижує загальну плазмову концентрацію антагоністів вітаміну К. Однак на тлі застосування препарату Вальпроком Хроно з антикоагулянтами та ацетилсаліциловою кислотою може призвести до посилення тенденції до кровотечі. Наприклад, при застосуванні препарату Вальпроком Хроно може відзначатися збільшення вільної фракції варфарину, оскільки варфарин конкурентно витісняється з його сайтів зв'язування з альбуміном. Тому протягом лікування антагоністами вітаміну К необхідно здійснювати посилений моніторинг рівнів протромбіну.

Одночасне застосування вальпроату з оланзапіном може підвищувати ризик розвитку нейтропенії, тремору, сухості в роті, підвищення апетиту, збільшення маси тіла, порушення мови та сонливість.

Потенційно гепатотоксичні лікарські засоби та алкоголь можуть підвищувати гепатотоксичність вальпроєвоїкислоти.

Рекомендується з обережністю застосовувати натрію вальпроат у комбінації з новими протиепілептичними засобами, чиї фармакодинамічні та фармакокінетичні властивості можуть бути недостатньо визначені.

Передозування

Симптоми. при плазмових концентраціях вище в 5-6 разів терапевтичного максимуму можливе виникнення нудоти, блювоти та запаморочення.

При значному передозуванні може виникнути кома, поверхнева або глибока, що супроводжується гіпотонією м'язів, гіпорефлексія, міозит, пригніченням функції дихання і явищами метаболічного ацидозу, можлива внутрішньочерепна гіпертензія, пов'язана з набряком мозку, циркуляторний колапс / шок.

Однак симптоми можуть варіювати, і при наявності дуже високих рівнів діючої речовини в плазмі крові можливе виникнення судом.

Наявність змісту натрію в складі вальпроата може привести до гіпонатріємії при передозуванні.

Лікування. Специфічного антидоту не існує. Лікування симптоматичне: промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год, забезпечення осмотичного діурезу, моніторинг і корекція функціонального стану серцево-судинної і дихальної систем.

У кількох окремих випадках успішно застосовували налоксон. При необхідності проводять гемодіаліз і гемоперфузію.

Прогноз при передозуванні зазвичай сприятливий. Однак описано кілька випадків передозування вальпроатов з летальним результатом.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. не охолоджує і не заморожувати!

Опис товару завірено виробником Фарма старт.

Редакторська група
Дата створення: 27.03.2024       Дата оновлення: 28.03.2024

Зверніть увагу!

Опис препарату Вальпроком Хроно табл. в/о 300мг №100 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).

Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.

НАПИСАТИ ВІДГУК ПРИХОВАТИ ФОРМУ
Оцінити*:
Оцініть, будь ласка товар!
Захисний код
Невірно зазначений код


Поширені запитання

Скільки коштує Вальпроком Хроно табл. в/о 300мг №100?

Ціна Вальпроком Хроно табл. в/о 300мг №100 стартує від 62.30 грн. - блістер / 10 шт.

Чи можна давати ці ліки дітям?

З 2-х років. Детальніше необхідно проконсультуватися з вашим лікарем.

Які умови зберігання у таблеток Вальпроком (Фарма старт)?

Згідно з інструкцією температура зберігання Вальпроком Фарма старт становить від 5°C до 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Які аналоги у таблеток Вальпроком №10?

Яка країна виробництва у Вальпроком (Фарма старт)?

Країна виробник у Вальпроком (Фарма старт) - Україна.

Динамика цен на "Вальпроком Хроно табл. в/о 300мг №100"

РАНІШЕ ВИ ДИВИЛИСЯ

Промокод скопійовано!
Завантаження