Лерканидипин-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 2 блистера по 14 шт

действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид, что эквивалентно лерканидипину;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида лерканидипина 10 мг (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или лерканидипина гидрохлорида 20 мг (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина);

другие составляющие:

таблетки 10 мг: повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный*, титана диоксид (Е 171)*, макрогол*, тальк*, железа оксид желтый

*в составе Opadry II Yellow 85F32553.

таблетки 20 мг: повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный*, титана диоксид (Е 171)*, макрогол*, тальк*, железа оксид желтый , железа оксид красный (Е 172)*.

*в составе Opadry II Pink 85F34564.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые желтые или розовые, покрытые таблетки диаметром 6,5 ± 0,3 мм или 8,5 ± 0,4 мм, с риской с одной стороны, штампом «L» ― с другой стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших 1 препарат раз в сутки и 56% - у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было зафиксировано эффективное снижение артериального систолического давления со 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10–20 мг, максимальные концентрации в плазме крови регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Свободная фракция может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата.

Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка.

Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

Нестабильная стенокардия.

Период в течение 1 мес после инфаркта миокарда.

Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Одновременное применение из:

- сильными ингибиторами CYP3A4;

- циклоспорином;

– грейпфрутовым соком.

Период беременности и кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию.

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3А4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и приводит к повышению гипотензивного действия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у пациентов пожилого возраста повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4, например противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин, снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД.

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом, блокатором β-адренорецепторов, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызванного блокаторами β-адренорецепторов, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно назначать с блокаторами β-адренорецепторов, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не выявлено клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

Одновременный прием циметидина по 800 мг/сут не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина больным, постоянно принимающим β-метилдигоксин, показано отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует более тщательно контролировать по признакам интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно принимали с 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита -гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать с утра, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата.

В исследованиях доказано, что при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

При приеме лерканидипина следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Некоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут привести к боли в области сердца и стенокардии. Больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя Лерканидипин-Тева оказывает пролонгированное действие.

Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

Лерканидипин можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.

Лерканидипин следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгрупп, но повышение дозы до 20 мг требует большего внимания и осторожности.

При нарушении функции печени возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, требующего коррекции дозы.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилатирующий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

1 таблетка Лерканидипин-Тева с дозировкой 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозировкой 20 мг содержит 60 мг лактозы, поэтому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы/галак.

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусного узла (если не имплантированный кардиостимулятор) следует соблюдать осторожность. С осторожностью следует назначать препарат при дисфункции левого желудочка сердца, хотя в гемодинамически контролируемых исследованиях не выявлено ухудшения желудочковой функции.

Некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканидипин-Тева является препаратом длительного действия, однако у таких больных следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не оказывал тератогенного эффекта у животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности или кормления грудью, данных о тератогенном влиянии других дигидропиридинов в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они планируют беременность и не применяют эффективную контрацепцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Ввиду вышеприведенной информации препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Маловероятно влияние препарата на способность управлять транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует учесть возможное развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко — сонливости. При этих состояниях управление автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 нед лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг/сут эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Пациентам, АД которых адекватно не контролировалось при монотерапии блокаторами β-адренорецепторов или диуретиками (гидрохлоротиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), может быть предложено добавление препарата Лерканидипин-Тева в схемы лечения.

Дети.

Применение препарата у детей не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

В течение послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; При брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненного фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации по применению диализа нет. Учитывая высокую липофильность препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не репрезентативный для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции наблюдались приблизительно у 1,8% пациентов.

В следующей таблице согласно классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указаны в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, наиболее часто встречающиеся реакции — головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о единичных нежелательных реакциях (

Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в коробке.

По рецепту.

Балканфарма-Дупница АТ.

Адрес

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.