Лерканидипин

действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид, что эквивалентный лерканидипину;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг (эквивалентно лерканидипину 9,4 мг) или лерканидипину гидрохлориду 20 мг (эквивалентно лерканидипину 18,8 мг);

другие составляющие:

Лерканидипин 10 мг: повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; спирт поливиниловый, частично гидролизованный*; титана диоксид (Е 171)*; макрогол*; тальк*; железа оксид желтый (Е 172)*;

*в составе Opadry II Yellow 85F32553.

Лерканидипин 20 мг: повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; спирт поливиниловый, частично гидролизованный*; титана диоксид (Е 171)*; макрогол*; тальк*; железа оксид желтый (Е 172)*; железа оксид красный (Е 172)*.

*в составе Opadry II Pink 85F34564.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые желтые или розовые, покрытые таблетки диаметром 6,5 ± 0,3 мм или 8,5 ± 0,4 мм, с риской с одной стороны, штампом «L» с другой стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена ​​его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо); 3676 пациентов с гипертензией.

К большинству исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. 40% из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижало систолическое АД со среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Фармакокинетика

Абсорбция

Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10-20 мг, максимальная концентрация в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с.в. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. соответственно регистрируются примерно через 1,5-3 часа. Лерканидипин начинает действовать через несколько часов после приема.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови такое же, максимальная концентрация и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом перорально после еды, составляет примерно 10%, хотя она могла уменьшаться до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция может увеличиваться.

Биотрансформация

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4, неизмененным препаратом в моче или если не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько подавляет CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которая достигается после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования врачебного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4 или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Элиминация

Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови наблюдались соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственного средства были более высокими (примерно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину или иным дигидропиридинам или к любому компоненту препарата;
• противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию;
• обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• противопоказано после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;
• одновременное применение с ингибиторами CYРЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYРЗА4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Исследование взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYРЗА4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к трехкратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Во время лечения гипертензии важно соблюдать режим приема Лерканидипина, чтобы обеспечить его эффективное действие.

Лекарство Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилататорный эффект антигипертензивных лекарственных средств.

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор) следует быть осторожными. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканидипин является препаратом длительного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами: с лактозной непереносимостью, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы - не должны принимать этот препарат.

Это лекарственное средство содержит краситель тартразина алюминиевый лак (E102), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети

Применение препарата детям не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако следует учесть возможное развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливости. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.

Пациентам, давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство Лерканидипин-Тева в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или энала).

Поскольку кривая «доза эффект» имеет плато в промежутке доз 20-30 мг, маловероятно, что эффективность лекарственного средства увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может увеличиться.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, лерканидипин можно применять больным пожилого возраста без специальной корректировки дозы, но начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени лечения лерканидипином следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп, как правило, хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, требующего коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе.

Способ применения.

Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что:

применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.
Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовали, данные по применению детям отсутствуют.

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида). Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Чаще всего встречались такие побочные реакции, связанные с применением лерканидипина: головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.

При применении некоторых антагонистов кальция сообщалось о экстрапирамидных симптомах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия, приливы, боль в груди, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в области эпигастрия, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, гипертрофический гингивит.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте. Купить таблетки Лерканидипин от давления можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на препарат Лерканидипин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.