Флюороурацил-Медак раствор для инъекций 50мг/мл флакон 5мл (250мг) 1шт

Действующее вещество: fluorouracil;

1 мл фторурацила 50 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C02.

Паллиативная моно- или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, особенно рака толстой кишки и молочной железы.

Повышенная чувствительность к фторурацила или другим компонентам препарата.

Истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Одновременное применение с бривудина, соривудином или их аналогами - мощными ингибиторами фермента дигидропиримидины дегидрогеназы, который разрушает флуороурацил).

Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.

Тяжелые инфекционные заболевания.

Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль/л.

В период лечения фторурацила необходимо избегать активной вакцинации.

Препарат абсолютно противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Фторурацила инъекционный вводят путем внутривенных инъекций или внутривенных фуге, или интраартериальних инфузий.

Взрослые. Подбор соответствующей дозы и схема терапии определяются индивидуально от состояния пациента, типа рака, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, применяется фторурацила в качестве монотерапии или в комбинации с другими видами терапии. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г. Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным со значительной избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на кг идеальной массы тела.

Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

1. Кахексия.

2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.

3. Ухудшение функции костного мозга.

4. Наличие нарушений функции печени или почек.

Дозы для взрослых. Рекомендуется такой режим для применения фторурацила в виде монотерапии.

Начало лечения. Во время начального курса терапии средство можно вводить путем инфузии или инъекции. Предпочтение отдается инфузии, так как при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Инфузия. 15 мг на 1 кг массы тела, но не более 1 г на инфузию, развести 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и ввести путем внутривенной инфузии по 40 капель в минуту в течение 4:00. Альтернативно суточную дозу можно ввести путем инфузии в течение 30-60 мин или путем непрерывной 24-часовой инфузии. В последующие дни средство вводят в той же дозе, к появлению токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.

Внутривенная инъекция. Фторурацила следует развести только 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Фторурацила нельзя смешивать с другими препаратами в одном инфузионном растворе. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в 3 следующих дозах еще в течение 3 дней. Альтернативный режим - 15 мг на 1 кг массы тела как однократное введение 2 раза в неделю.

Интраартериальна инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путем непрерывной 24-часовой интраартериальнои инфузии.

Поддерживающая терапия. Начальный интенсивный курс может сопровождаться поддерживающей терапией, если нет каких-либо значительных токсических эффектов. В таких случаях токсичные побочные эффекты должны исчезнуть перед началом поддерживающей терапии.

Начальный курс лечения фторурацила можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно можно продолжить с последующим внутривенным введение 5-15 мг/кг массы тела в неделю.

Эта последовательность составляет курс терапии. Некоторые пациенты получили до 30 г препарата на курс, по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). Современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела в 1 раз в неделю в течение всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.

В сочетании с радиотерапией. Стандартные дозы можно применять в комбинации с лучевой терапией, при наличии у пациентов некоторых типов метастазов в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованиям.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, тошнота. Лейкопения также очень часто наблюдается. Ниже описаны побочные эффекты.

Оценка частоты: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, 1/10), нечасто (³ 1/1000, 1/100), редко (³ 1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции; иногда - сепсис.

Кровь и лимфатическая система: очень часто - лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения редко - агранулоцитоз.

Иммунная система: очень часто - иммуносупрессия; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко - увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).

МетаболизмИногда - гиперурикемия. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацила высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусной препарата сорувидину). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Психические расстройства: редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - возможно преходящий оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и высшего пирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.

Редко - атаксия, экстрапирамидные расстройства, мозжечковые нарушения, корковые нарушения, нистагм, головная боль, вертиго, паркинсонподибний синдром, пирамидные симптомы, эйфория, лейкоэнцефалопатия, нарушение речи, афазия, судороги, кома, поражение зрительного нерва, периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, оборотной при немедленной отмене препарата. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацила в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались единичные случаи инфаркта головного мозга.

Орган зрения: часто - конъюнктивит иногда - повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужение носослезная протока), нарушение зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения, блефарит, эктропион (изнанкой века).

Сердечно-сосудистые нарушения: часто - боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия редко - аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; васкулит, синдром Рейно, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, тромбоэмболия, носовые кровотечения.

Органы дыхания: редко - носовое кровотечение, одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит, фарингит, проктит; иногда - язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Печень:Иногда - нарушение функции печени редко - некроз печени.

Кожа и подкожные ткани: очень часто - алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия; иногда - дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменение ногтевых пластинок, ногтевая гиперпигментация, ногтевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичная потеря ногтей, онихолизис, сыпь, сухость кожи, крапивница, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы. Иногда - некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Иногда - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы. Иногда - нарушение сперматогенеза и овуляции.

Другие:Очень часто - лихорадка, утомляемость; иногда - тромбофлебит, дегидратация, расширение вен.

Лабораторные показатели. Очень редко - отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Симптомы:Тошнота, рвота, диарея, язва желудка и кровотечение, угнетение функции костного мозга (включая тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). Лечение: специфический антидот не известен. Пациентам необходимо проводить анализы крови в течение 4 недель. Если симптомы передозировки еще проявляются, следует проводить соответствующую терапию.

Применение препарата категорически противопоказано в период беременности. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Лечение фторурацила осуществляется под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов условиях стационара. При адекватном лечении фторурацила обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня менее 100 10 ⁹ / л, а лейкоцитов - менее 3 10 ⁹ / л. При уменьшении количества лейкоцитов менее 2 10 ⁹ / л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации. Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта буз некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.

Фторурацила следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. При лечения возникали ангина, изменении на ЭКГ, редко - инфаркт миокарда. Осторожность также необходима при терапии пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Фермент дегидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и Соривудин, могут вызвать острое повышение концентрации 5-фторурацила или любого флуоропиримидину в плазме сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением фторурацила и применением бривудина и соривудином, а также их аналогов, должен составлять 4 недели.

В случае случайного применения бривудина пациентам, которые лечатся фторурацила, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия следует направить на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

Пациенты, которые принимают фенитоин одновременно с фторурацила, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможно повышение фенитоина в плазме крови.

Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Было отмечено биохимический влияние различных агентов на антиопухолевая эффективность или токсичность фторурацила. Общие препараты, включая метотрексат, метронидазол, лейковорин, как и аллопуринол и циметидин, могут влиять на доступность активного вещества. Для достижения максимальной эффективности при комбинированном применении фторурацила с метотрексатом последний следует применить за 24 часа до введения фторурацила, а не наоборот. В случае комбинации фторурацила с препаратами, оказывающими миелосупрессивного свойства, а также при одновременном лучевой терапии или лучевой терапии, которая проводилась ранее, требуется коррекция дозы фторурацила. Фторурацила может способствовать повышению кардиотоксичности препаратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды не следует принимать перед или во время лечения фторурацила. Аллопуринол снижает токсичность и эффективность фторурацила. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут повышать активность фторурацила. После длительного лечения фторурацила в сочетании с митомицином наблюдается гемолитический уремический синдром. Во время лечения фторурацила нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами; это касается также лиц, контактирующих с пациентами. Препарат усиливает действие седативных препаратов, алкоголя. Винорелбин в сочетании с фторурацила может вызвать воспаление слизистых оболочек.

Фармакологические. Фторурацила относится к структурным аналогов пиримидина и обладает противоопухолевой активностью как антиметаболит нуклеиновой обмена.

Фторурацила подавляет рост эпителиальных новообразований и в меньшей степени влияет на опухоли Залозная происхождения. Препарат инактивируется в печени и оказывает выраженное гепатотоксичность. Подавляет иммунологическую активность организма.

Фармакокинетика

Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печени) и жидкостях организма (спинномозговая, внеклеточная). При внутривенном введении период полувыведения флюоуроурацилу из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8-20 мин), зависит от введенной дозы. Выводится через дыхательные пути (60-80% в виде углевода диоксида) и почками (примерно 7-20% в неизмененном виде, 90% - в течение первого часа). В течение 6:00 в неизмененном виде выводится с мочой менее 20% однократной дозы (введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Несовместим с Кальциумфолинат, карбоплатин, цисплатин, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, то антрациклинами.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

По 1 флакона 250 мг (5 мл), 500 мг (10 мл), 1000 мг (20 мл), 5000 мг

(100 мл) раствора для инъекций в картонной коробке № 1.

По рецепту.

Медак ГмбХ.

Местонахождения. Феландштрассе, 3, Д-20354 Гамбург, Германия.