Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в периоде постменопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно, и целесообразно продолжать лечение, только если польза превышает риски.
Данные по рискам, связанным с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение
Перед началом ЗГТ или при необходимости восстановления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и оговорки к применению. При лечении рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.
Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток
При наличии какого-либо из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом ФЕМОСТОН КОНТИ. К ним относятся:
§ лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
§ факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
§ артериальная гипертензия;
§ заболевание печени (например, аденома печени);
§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
§ желчнокаменная болезнь;
§ мигрень или (сильная) головная боль;
§ системная красная волчанка;
§ гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
§ эпилепсия;
§ бронхиальная астма;
§ отосклероз;
§ менингиома.
Причины немедленного прекращения терапии
Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:
§ появление желтухи или нарушение функции печени;
§ значительное повышение АД;
§ появление впервые мигреневидной головной боли;
§ беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома.
У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Замеченный рост риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с не принимающими их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.
Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только эстрогена.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study – WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую. Повышенный риск становится видимым приблизительно через 3 (1–4) лет (см. «Побочные реакции»).
Монотерапия эстрогеном
Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).
Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возврата к начальному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или более. Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированная ЗГТ может быть связана с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).
Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается продолжительная иммобилизация, рекомендуется прекратить ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.
Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).
Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство тяжелое (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана.
У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенткам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.
Монотерапия эстрогеном
Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. «Побочные реакции»).
Другие состояния
§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек.
§ Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.
§ Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунному анализу), или уровням (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови, кортико-связывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).
§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Были получены | некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение | длительной комбинированной или только | только | эстрогеновой| ЗГТ в возрасте более 65 лет.
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять. ФЕМОСТОН КОНТИ не относится к средствам контрацепции.