Фемостон

Фемостон — оригинальный противоклимактерический препарат фармацевтической компании Abbot, страна-производитель — Нидерланды. Лекарство является комбинированным средством и используется для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Активными компонентами медикамента выступают эстрадиол и дидрогестерон. Компонент эстрадиол идентичен натуральному половому гормону эстрадиолу, который влияет на повышение уровня эстрогенов, способен влиять на изменения в матке, шейке матки и влагалище. Дидрогестерон — это прогестаген, аналог женского полового гормона гестагена. 

• Фемостон тб 1/10 мг №28, №56;
• Фемостон тб 2/10 мг №28;
• Фемостон конти тб 1/5 мг №28;
• Фемостон конти мини тб 0,5/2,5 мг №28.

Фемостон — это набор покрытых пленочной оболочкой таблеток, белого и серого или же оранжевого и желтого (зависит от формы выпуска) цветов, двояковыпуклой формы, имеют гравировку «379».

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Комбинированные препараты, содержащие прогестаген и эстрогены для последовательного применения. Код ATX G03F B08.

Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиола. Он замещает потерю продукции собственного эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон – это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием парентерально вводимого прогестерона.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Регулярные кровотечения отмены длительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон , эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, наблюдались у 89% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались у 22% женщин в первые 3 месяца лечения и у 19% женщин - в течение 10-12 месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 12% циклов во время первого года лечения.

Регулярные кровотечения отмены длительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон , эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, наблюдались у 76% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось в последний день прогестагеновой фазы (в среднем на 28 день цикла). Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23% женщин в первые 3 месяца лечения и у 15% женщин - в течение 10-12 месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 21% циклов во время первого года лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект действует только при их применении. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы такая же, как у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии эстрогеном или комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После двух лет лечения препаратом Фемостон , эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, плотность костной ткани (ЩКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7 ± 3,9% (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника выросла или осталась неизмененной у 94,5% женщин.

У женщин, принимавших препарат Фемостон , эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2 + 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение ) . Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника выросла или осталась неизмененной у 93% женщин.

Фемостон также влиял на ЩКТ бедренной кости.

После двух лет лечения препаратом Фемостон , эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, ЩКТ увеличилась на 2,6 ± 5,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в шейке бедренной кости, на 3,5 ± 5,0 % вертлуга и на 4,1 ± 7,4 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне треугольника Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизмененной после лечения препаратом Фемостон , эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, у 71-88% женщин.

После двух лет терапии препаратом Фемостон ® , эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, ЩКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7 ± 4,2 % (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5 ± 5 зоне вертлюга и на 2,7 ± 6,7 % (среднее значение ± стандартное отклонение) – в треугольнике Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизмененной после лечения препаратом Фемостон , эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, у 67-78% женщин.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице 1 инструкции представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и сульфата эстона (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30–52% с альбумином и около 46–69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).

Биотрансформация

После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и сульфат эстрона. Эти метаболиты могут способствовать эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Вывод

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата Фемостон концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с T max 0,5–1,5 часа.

В таблице 2 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД).

Данные представлены как средние (SD).

После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации в плазме дидрогестерона примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций в плазме дидрогестерона примерно на 20%, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Распределение

После приема внутрь дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет примерно 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Биотрансформация

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Уровни ДГД в плазме крови существенно выше по сравнению с исходным соединением. Отношение AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляет около 25 и 20 соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Вывод

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% выводится с мочой. Видимый общий плазменный клиренс дидрогестерона в организме высок и составляет примерно 20 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении носит линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется при повторном применении. Условия равновесного состояния обычно достигаются после 3 дней лечения.

• ЗГТ расстройств, спровоцированных менопаузой.
• Профилактическая терапия остеопороза у женщин в период постменопаузы, поскольку влияние эстрогенов на плотность костной ткани (ПКТ) является дозозависимым. Фемостон применяется в том случае, если есть индивидуальная непереносимость либо же противопоказания к приему медикаментов, предназначенных для профилактики остеопороза.

Опыт применения препарата женщинами в возрасте старше 65 лет ограничен.

Стоимость на Фемостон указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где их можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Фемостон 1/10 рекомендован к приему женщинам, находящимся в перименопаузе, по 1 тб/день в одно и то же время суток. Медикамент применяют независимо от употребления пищи. Упаковка препарата рассчитана на 28 дней приема. В первые 14 дней лечения рекомендовано применять каждый день по 1 тб белого цвета, она содержит 1 мг эстрадиола. В последующие 14 дней следует применять ежедневно по 1 тб серого цвета, она имеет в своем составе 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
• Фемостон 2/10 следует пить в традиционном циклическом режиме по 1 тб ежедневно без перерывов. В первые 14 дней следует пить по 1 тб оранжевого цвета (2 мг эстрадиола), далее — по 1 тб желтого цвета (2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона).
• Фемостон конти показан женщинам, которые находятся не менее года в постменопаузном периоде.

После перорального применения происходит активный метаболизм эстрадиола. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и сульфат эстрона. Следует заметить, что при ежедневном пероральном приеме препарата Фемостон концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней, а дидрогестерон и ДГД (дигидродидрогестерон) связываются с белками плазмы крови более чем на 90%. 

• Повышенная восприимчивость к активным компонентам медикамента Фемостон.
• Кровянистые вагинальные выделения.
• Рак молочной железы.
• Активная венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в анамнезе.
• Заболевания печени в анамнезе, если сохраняются отклонения от нормы по данным клинических исследований.
• Гиперплазия эндометрия.

С осторожностью применять Фемостон при таких состояниях:

• лейомиоме матки и эндометриозе;
• артериальной гипертензии;
• сахарном диабете;
• тромбозе, а также если есть факторы риска развития тромбоза в анамнезе;
• эпилепсии;
• бронхиальной астме;
• почечной недостаточности;
• мигрени или интенсивных головных болях;
• красной волчанке.

В течение беременности и в период лактации прием препарата Фемостон противопоказан.

Как показывают исследования, при приеме лекарственного средства Фемостон возможно проявление таких эффектов, как тошнота, метеоризм, головная боль, судороги в ногах, болезненность молочных желез, кровомазание, уменьшение или увеличение массы тела, кандидоз вагинальный, увеличение фибромиомы, депрессия, головокружение, изменение либидо, аллергические реакции, тромбоэмболия, зуд кожи, крапивница, дисменорея, непереносимость контактных линз, рвота, инсульт, ангионевротический отек, боль в животе, инфаркт.

При проявлении побочных реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

При одновременном использовании лекарства с барбитуратами, рифампицином, карбамазепином, фенитоином может ослабиться эстрогенное свойство Фемостона.

Купить Фемостон, аналоги можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или оформить доставку, тем самым обезопасив свое здоровье от инфекций. На Фемостон цена в нашей сети аптек самая низкая, в этом можно убедиться, введя в интернет-поисковике "цена Фемостон Украина".

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.

Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.

Фемостон, как пить препарат?

Пить медикамент необходимо ежедневно, 1 р./сутки в одно и то же время. В первые 14 дней терапии следует применять таблетки из половины блистера с цифрой «1», в последующие 14 дней — с цифрой «2».

Как долго можно принимать Фемостон?

Продолжительность гормональной заместительной терапии определяется врачом индивидуально для каждой пациентки. Может быть достаточно короткого курса лечения длительностью 6 месяцев. Если медикамент применяется в профилактических целях, для предотвращения остеопороза, тогда курс лечения может составлять 3–5 лет.

Как правильно отменить Фемостон?

Фемостон признан гормональным лекарственным средством, поэтому его нельзя резко прекращать принимать. Отмена приема медикамента должна проходить плавно, переходя на меньшую дозировку. Последнюю упаковку необходимо использовать до конца менструального цикла.

Как пить Фемостон, если начались месячные?

Если началась менструация, таблетки Фемостон нужно начать применять в первый день месячного цикла. Если же менструация нерегулярная, тогда применение медикамента начинают спустя 10–14 дней после монотерапии гестагеном.