Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Эметогенный потенциал рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозировки зависит от тяжести эметогенного воздействия. Путь введения и дозы должны быть гибкими в пределах 8–32 мг/сут.
Взрослые
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза препарата - 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед лечением, с последующим применением 8 мг перорально каждые 12 часов.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата до 5 дней после курса лечения.
Высокоеметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина)
Препарат можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией.
Дозы свыше 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50–100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или другого соответствующего растворителя (см. ниже «Применение раствора для инъекций»); инфузия должна длиться не менее 15 минут прямо перед химиотерапией.
Начальная доза может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными или внутримышечными введениями дозы 8 мг (не менее 30 секунд) с 4-часовым интервалом. Однократную дозу более 16 мг нельзя применять из-за увеличения риска удлинения интервал QT (см. раздел «Особенности применения»).
Для высокоеметогенной химиотерапии 8 мг препарата или меньшую дозу не следует разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 мг. часа или постоянной инфузией 1 мг/ч в течение 24 часов.
Эффективность препарата при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата до 5 дней после курса лечения.
Дети от 6 месяцев до 17 лет
В педиатрической практике лекарственное средство следует вводить путем внутривенной инфузии разведенной в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, или 5% растворе глюкозы или другого подходящего растворителя (см. ниже «Применение раствора для инъекций») в течение не менее 15 минут. Дозу можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела ребенка. Расчет дозы по массе тела приводит к более высоким суммарным суточным дозам по сравнению с расчетом дозы по площади поверхности тела (см. раздел “Особенности применения”).
Нет данных контролируемых клинических исследований применения ондансетрона для устранения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.
Расчет дозы по площади поверхности тела ребенка
Препарат следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых, которая составляет 32 мг.
Расчет дозы при химиотерапии по площади поверхности тела ребенка в возрасте от 6 месяцев до 17 лет:
|
Площадь поверхности тела
|
День 1 (А, Б)
|
День 2–6 (Б)
|
|
м2
|
5 мг/м2 внутривенно,
затем 2 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) через 12 часов.
|
2 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) каждые 12 часов.
|
|
от ≥ 0,6 м2 до ≤ 1,2 м2
|
5 мг/м2 внутривенно,
затем 4 мг перорально (использовать лекарственные формы с подходящей дозировкой) через 12 часов.
|
4 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) каждые 12 часов.
|
|
> 1,2 м2
|
5 мг/м2 или 8 мг внутривенно,
затем 8 мг перорально (использовать лекарственные формы с подходящей дозировкой) через 12 часов.
|
8 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) каждые 12 часов.
|
А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Б. Общая суточная дозировка не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).
Расчет дозы по массе тела ребенка
Препарат следует вводить непосредственно перед химиотерапией разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 в/в дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых, которая составляет 32 мг.
Расчет дозы при химиотерапии по массе тела ребенка в возрасте от 6 месяцев до 17 лет:
|
Вес
|
День 1 (А, Б)
|
День 2–6 (Б)
|
|
≤ 10 кг
|
До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа.
|
2 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) каждые 12 часов.
|
|
> 10 кг
|
До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа.
|
4 мг перорально (использовать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) каждые 12 часов.
|
А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Б. Общая суточная дозировка не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).
Пациенты пожилого возраста
Пациентам от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.
Для пациентов от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.
У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 доз по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости изменять режим дозировки или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное введение.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты ввода не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
Взрослые
Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендованная доза составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции при введении в наркоз.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендованная разовая доза составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.
Дети от 1 месяца до 17 лет
Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, оперирующих под общей анестезией, препарат можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально – до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до , во время и после введения в наркоз или после операции
Больные пожилого возраста
Опыт применения препарата для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако препарат хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости изменять режим дозирования или назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное введение.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина
Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты ввода не требуется.
Применение раствора для инъекций
Лекарственное средство не содержит консервантов и раствор необходимо использовать немедленно после открытия ампулы; оставшийся раствор нужно уничтожить. Ампулы с препаратом нельзя автоклавировать.
Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций
Растворы для внутривенного вливания следует готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °C) при дневном свете или в холодильнике при растворении в следующих средах: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор глюкозы 5%, раствор маннитола 10%, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, 0,3% раствор калия хлорида и раствор глюкозы.
5 %.
Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Показано, что ондансетрон, разведенный 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендуемыми растворами.
При необходимости длительного хранения препарата растворение следует проводить в соответствующих асептических условиях.
Совместимость с другими препаратами.
Препарат можно применять в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/ч.
Через Y-образный инъектор вместе с препаратом при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (т.е. 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:
- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов;
- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045% хлорида магния в дополнение к другим наполнителям, совместимым;
- карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;
- этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;
- цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разбавленный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
- доксорубицин в дозе от 10 до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
- дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1мл.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты).
