ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЭКС

Состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит фторурацила 50 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость.

Возможно образование осадка в виде кристаллов при хранении при температуре ниже 15 °C. Осадок можно повторно растворить путем подогрева флакона с препаратом до 60 С на водяной бане, сопровождающейся интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией охладить до температуры тела.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код ATX L01B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фторурацил – противоопухолевое средство группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не проявляет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы – 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Наблюдается большая интер-и интравариабельность показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет 0-80%. Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

Распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы крови составляет примерно 10%.

Биотрансформация

Метаболизм фторурацила происходит в печени, он подобен метаболизму урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше периода полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения – диоксид углерода и мочевина.

Элиминация

Средний период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 мин и зависит от дозы. Через 3 часа после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в неизмененном виде (7-20%) примерно 170-180 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек фторурацил выводится медленнее.

Показания

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Противопоказания

- гиперчувствительность к фторурацилу или к любому из компонентов препарата.

- угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

- значительные отклонения количества форменных элементов крови.

- Кровотечения.

- стоматит, язвы слизистой рта и желудочно-кишечного тракта.

- Тяжелая диарея.

- тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

- тяжелые инфекционные заболевания (например, опоясывающий лишай, ветряная оспа).

- сильное истощение (кахексия).

- уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль/л.

- в период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

- псевдомембранозный энтероколит.

- миелосупрессия.

- период беременности или кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином или их аналогами. Бривудин, соривудин и аналоги – мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), разрушающего фторурацил.

Примечание:

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Особые меры безопасности

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания раствора фторурацила в кожу и слизистые. Если же это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании раствора фторурацила в глаза необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

Инактивация: 700 °C; натрий гипохлорит, разбавленный 10 частями воды; концентрированный NaOH в течение нескольких часов.

Готовый раствор следует использовать сразу после приготовления.

Снижение эффективности в результате адсорбции фторурацила в стеклянной таре для инфузии было описано в литературе.

Следует соблюдать регламенты по обращению и утилизации цитостатиков.

Неиспользованное лекарственное средство или загрязненный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с фолинатом кальция (фолиновой кислотой). Клиническим следствием такого взаимодействия может быть тяжелая, иногда летальная диарея. О повышенном количестве летальных исходов сообщали, в частности, в связи с режимом применения в/в болюсной инъекции 600 мг фторурацила на квадратный метр поверхности тела 1 раз в неделю в комбинации с фолинатом кальция.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться при сопутствующей или лучевой терапии. Фторурацил может усугублять проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии.

Циметидин, метронидазол, аллопуринол и интерферон могут повысить уровень концентрации фторурацила в плазме крови, что приводит к повышению токсичности фторурацила.

У женщин, принимавших диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамиду, метотрексату и фторурацилу, наблюдалось снижение количества гранулоцитов в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазида.

Сообщалось об отдельных случаях снижения протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получавших фторурацил в качестве монотерапии или в комбинации с левамизолом.

Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды. При сопутствующем применении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызывать серьезные воспаления слизистых.

Гемцитабин может повышать системную экспозицию фторурацила.

Фермент ДПД играет немаловажную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут привести к внезапному повышению в плазме крови концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать как минимум 4-недельный интервал между приемом фторурацила и бривудина, соривудина и их аналогов. При необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением фторпиримидинов. В случае случайного применения бривудина пациентам, получающим лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратацию.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила зафиксировано повышение уровня фенитоина в плазме крови, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорельбина и фторурацила/фолиновой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Методы количественного определения билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче могут дать повышенные или ложноположительные значения.

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут повышать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Особенности применения

Фторурацил-Фармекс содержит такое количество натрия:

5 мл раствора содержит 1,7 ммоль (или 39,1 мг) натрия;

10 мл раствора содержит 3,4 ммоль (или 78,2 мг) натрия;

Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Лечение препаратом Фторурацил-Фармекс следует проводить под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждение стен кишечника при терапии фторурацилом требует симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например восстановление потери жидкости. Диарею легкой степени можно контролировать противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии фторурацилом и во время терапии необходимо проводить следующие клинические обследования:

- ежедневный осмотр полости рта и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;

- общий анализ крови, включая подсчет форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением фторурацила;

- анализ биохимических характеристик водно-солевого обмена;

- печеночные пробы;

- установление уровня мочевой кислоты;

- анализ кала на скрытую кровь.

Следует немедленно прекратить лечение при возникновении следующих симптомов: реакции в желудочно-кишечном тракте (стоматит, мукозит, диарея тяжелой степени, рвота тяжелой степени, язвы, кровотечение), лейкоциты

Лечение может быть продолжено только после исчезновения побочных реакций, и если общее состояние пациента это позволяет. При симптомах тяжелой желудочно-кишечной, сердечной или неврологической токсичности восстановление терапии не рекомендуется.

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов следует проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса (протромбин по Квику).

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии фторурацилом. В период лечения фторурацилом следует избегать контактов с людьми, которые получили вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда может наблюдаться через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к тридцатому дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекратить лечение при снижении количества тромбоцитов до уровня 9/л, а лейкоцитов – 9/л. При уменьшении количества лейкоцитов до уровня ниже 2х109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры по предотвращению развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий коридор безопасности – разница между терапевтическими и токсическими дозами незначительна. Маловероятно, что можно добиться терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы. Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. Предосторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. При тяжелых кардиотоксических эффектах лечение фторурацилом следует прекратить. Фторурацил может оказывать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (получивших высокие дозы лучевой терапии на участок таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомию).

При комбинации с метотрексатом с целью достижения оптимальной эффективности метотрексат не следует применять за 24 ч до приема фторурацила (не наоборот).

Пациенты с дефицитом ДПД или низкой активностью ДПД независимо от причины (также после применения ДПД-ингибиторов, например энилурацила или противовирусного лекарственного средства соривудина) находятся в группе особо высокого риска развития тяжелых и стойких побочных реакций во время лечения фторурацилом. Поэтому рекомендуется провести начальный скрининг активности ДПД. Если побочные реакции в тяжелой степени возникают вскоре после начала лечения фторурацилом, следует рассмотреть вероятность дефицита ДПД. Пациентов с дефицитом ДПД не следует лечить фторурацилом.

Ввиду возможности возникновения анафилактической реакции необходимо обеспечить меры по контролю шока перед применением фторурацила.

Фторурацил может быть мутагенным. Пациентам мужского пола, которые проходят лечение фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка в течение лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за медицинскими рекомендациями по сохранению спермы из-за возможности тяжелого нарушения сперматогенеза. Пациентам женского пола не следует беременеть во время терапии фторурацилом и применять эффективные средства контрацепции.

При планировании ребенка после остановки лечения рекомендуется получить консультацию генетика.

Кардиотоксичность

С терапией фторпиримидином ассоциируется кардиотоксичность, включая инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, миокардит, кардиогенный шок, внезапную смерть, стрессовую кардиомиопатию (синдром такоцубо) и электрокардиографические изменения (включая очень редкие случаи). Эти побочные явления чаще возникают у пациентов, получающих непрерывную инфузию 5-фторурацила, а не инъекции болюса. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца может являться фактором риска возникновения некоторых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому следует обращать внимание на пациентов, которые жаловались на грудную боль во время курса лечения, и пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе. При лечении фторурацилом следует регулярно контролировать функцию сердца. При возникновении тяжелой кардиотоксичности лечение необходимо прекратить.

Энцефалопатия

Из постмаркетингового опыта известно о случаях энцефалопатии (включая гиперамонемическую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию, синдром задней обратной энцефалопатии), связанной с лечением 5-фторурацилом. Симптомами энцефалопатии являются измененное психическое состояние, спутанность, дезориентация, запятая или атаксия. Если у пациента развивается любой из этих симптомов, следует немедленно приостановить лечение и проверить уровень аммиака сыворотки крови. В случае повышенного содержания аммиака в сыворотке крови следует принять меры по его снижению. Часто возникает гипераммониемическая энцефалопатия одновременно с лактоацидозом.

Синдром лизиса опухоли

Из постмаркетингового опыта известно о случаях синдрома лизиса опухоли, связанного с применением фторурацила (fluorouracil). Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным риском развития синдрома лизиса опухоли (в том числе пациентов с почечной недостаточностью, гиперурикемией, высокой опухолевой нагрузкой, быстрым прогрессированием заболевания). Следует рассмотреть вопрос о проведении профилактических мероприятий (таких как гидратация, коррекция высокого уровня мочевой кислоты).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Фторурацил-Фармекс нельзя применять в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства. Если беременность наступает при лечении, рекомендуется получить консультацию генетика. фторурацил вызывает потенциально тяжелое повреждение для ребенка в утробе матери, если его применять в период беременности.

Период кормления грудью. Препарат нельзя применять в период кормления грудью.

фертильность. Фторурацил может оказать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, получающим терапию фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и работы со сложными механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

Способ применения и дозы

Дозы и схему терапии определяют индивидуально, в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также от того, применяют Фторурацил-Фармекс как монотерапию или в сочетании с другими видами лечения. Точную дозировку необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начать лечение препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо в условиях стационара. Общая суточная дозировка для взрослых не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют в расчете на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют в расчете на 1 кг идеальной массы тела.

Фторурацил-фармекс вводят путем внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или внутриартериальных инфузий.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг/мл и 15 мг/мл, приготовленные путем разведения Фторурацила-Фармекс 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильные в течение 48 часов при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте. Использовать только прозрачные растворы.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по дозам.

Лечение колоректального рака

При начальном курсе терапии препарат можно вводить путем инфузии или инъекции. Предпочтительнее отдавать предпочтение инфузии, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточная доза 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны кроветворной системы или желудочно-кишечного тракта дальнейшее введение откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2 поверхности тела) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать введение препарата в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2 поверхности тела) на пятый, седьмой и девятый день курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг/кг массы тела (200-400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов последующее введение откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Фторурацил-Фармекс применяют в комбинации с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Фторурацил-Фармекс вводят внутривенно по 10-15 мг/кг массы тела (400-600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой день курса продолжительностью 28 суток.

Фторурацил-Фармекс можно также вводить путем непрерывных 24-часовых внутривенных инфузий, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Другие способы введения

Внутриартериальные инфузии. Суточная доза 5-7,5 мг/кг массы тела (200-300 мг/м2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные внутриартериальные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется при кахексии, серьезных хирургических вмешательствах в предыдущие 30 дней, угнетении функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных корректировать дозы нет необходимости.

Набирать раствор из флакона нужно непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его следует растворить путем нагревания до 60 С и интенсивного взбалтывания. Перед применением препарат охладить до температуры тела.

Дети.

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны.

Передозировка

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если необходим седативный эффект, можно назначить диазепам внутривенно в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга в развитии агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации: следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки: тошнота, рвота, диарея, тяжелое воспаление слизистых, образование язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения, миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

Лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью применять трансфузию лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушение баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет нужды. Пациент должен находиться под пристальным контролем с целью скорейшего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При появлении признаков интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессию следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включает, если необходимо, восстановление утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещение пациента в асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 нед после передозировки.

Если необходимо продолжить терапию фторурацилом, несмотря на побочные реакции со стороны сердечной системы, следует назначить сосудорасширяющие средства для предупреждения спазмов коронарной артерии.

Побочные реакции

Далее приведены категории частоты нежелательных реакций:

очень часто (≥1/10); часто (>1/100,

Инфекции и инвазии

Нечасто: пропасниця.

Частота неизвестна: инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто миелосупрессия (один из дозолимитирующих побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от средней до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, носовые кровотечения и панцитопения, иммуносупрессия.

Лейкопения наиболее выражена 9-14 дней после применения; через 30 дней количество лейкоцитов обычно снова в норме.

Степень тяжести (степени I-IV по шкале Национального института рака США, NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсная инъекция или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9-14-й (-20-й) день лечения; возврат к норме: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы

Очень часто иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.

Редко: генерализованные аллергические реакции, анафилаксия, анафилактический шок.

Метаболические расстройства

Очень часто гиперурикемия.

Частота неизвестна: лактоацидоз, синдром лизиса опухолей.

Со стороны психики

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Нечасто: нистагм, головные боли, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидальные симптомы, эйфория, сонливость.

Очень редко: были сообщения о симптомах лейкоэнцефалопатии, включая атаксию, обратимую после немедленного прекращения. Проблемы с речью, острый мозжечковый синдром, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов, получающих высокие дозы фторурацила, и у пациентов с дефицитом ДПД, почечная недостаточность.

Нечасто: чрезмерное слезотечение и стеноз слезных каналов, нечеткость зрения, нарушение движения глаз, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, воспаление век, эктропион, вызванный образованием рубцов, и фиброз слезных желез.

Частота неизвестна: синдром задней обратной энцефалопатии.

Со стороны сердечной системы

Очень часто: нарушения ЭКГ, характерные для ишемии.

Часто: боль в грудной клетке, похожая на стенокардию.

Нечасто аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия и кардиогенный шок.

Очень редко: остановка сердца и внезапное сердечное летальное последствие.

Кардиотоксические побочные эффекты развиваются преимущественно во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Частота неизвестна: стрессовая кардиомиопатия (синдром такоцубо).

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: гипотония.

Редко церебральная, ишемия кишечника и периферическая ишемия, синдром Рейно, тромбоэмболия, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Со стороны желудочно-кишечного тракта очень частые и могут угрожать жизни.

Очень часто: мукозит (стоматит, фарингит, эзофагит, проктит), анорексия, водянистая диарея, тошнота, рвота (могут лечиться с помощью противорвотных и противодиарейных средств соответственно).

Нечасто: обезвоживание, сепсис, желудочно-кишечные язвы и кровотечение, отторжение некротических масс.

Были сообщения о проктите и диарее тяжелой степени, тошноте и рвоте с прогрессированием от легкой до очень тяжелой степени.

Степень тяжести (степень I-IV по классификации Национального Института Рака) желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы и способа применения. При непрерывной в/в инфузии стоматит более вероятен, чем миелосупрессия, являющаяся дозолимитирующим фактором.

Редко наблюдались случаи повреждения клеток печени и частные случаи некроза печени, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: кишечный пневматоз.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: печеночный цитолитический синдром.

Очень редко: некроз печени (иногда летальный), склероз желчных путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: алопеция, медленное заживление ран.

Нечасто: дерматит, изменения кожи (в том числе сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фоточувствительность, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей (например, диффузная поверхностная пигмент). , дистрофия ногтей), боли и утолщения ногтевой пластины (паронихия) и онихолиз). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузиях фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Синдром начинается с дизестезии ладоней и подошв, что прогрессирует к покраснению, боли, шелушению и чувствительности. Зафиксирован сопутствующий симметричный отек и эритема ладоней и стоп. Так называемый «донно-подошвенный синдром» связан с покраснением, отеком, болью и шелушением кожи ладоней и подошв и возникает очень часто после непрерывного в/в введения, часто – после в/в болюсной инъекции.

Частота неизвестна: кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке крови без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень часто: истощение, общая астения, утомляемость, апатия, лихорадка.

Лабораторные показатели

Очень редко: отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ОC. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фторурацил-фармекс необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Фторурацил не следует разводить сильными буферными растворами с рН. Фторурацил выпадает в осадок в такой среде. Не смешиваем с другими химиотерапевтическими растворами.

Сообщалось о несовместимости с такими веществами:

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Упаковка

По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке, по 2 контурные ячеистая упаковка в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины