Флура-5 раствор для инъекций 50 мг/мл флакон 10 мл (500 мг) 1 шт

• действующее вещество: 1 мл раствора содержит 50 мг флуороурацила;
• другие составляющие: натрия гидроксид, трометамин, вода для инъекций.

• Гиперчувствительность к флуороурацилу или любому из компонентов лекарственного средства.
• Значительные отклонения от количества форменных элементов в крови.
• Угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Псевдомембранозный энтероколит.
• Миелосупрессия.
• Значительные отклонения от количества форменных элементов в крови.
• Кровотечения.
• Стоматиты, язвы слизистой рта и желудочно-кишечного тракта.
• Тяжелая диарея.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания (например, опоясывающий лишай, ветряная оспа).
• Сильное истощение (кахексия).
• Уровень билирубина в плазме крови >85 мкмоль/л.
• В период лечения флуороурацилом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
• Период беременности или кормления грудью.
• Известно полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

Наиболее распространенными и серьезными побочными реакциями при применении фторурацила являются токсические эффекты со стороны костного мозга и нарушения желудочно-кишечного тракта.

Инфекции и инвазии. Инфекции, лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Миелосупрессия (один из дозолимитирующих побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от средней до крайне тяжелой степени), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, фебрильная нейтропения, иммуносупрессия, носовые кровотечения и панцитопения.

Лейкопения наиболее выражена 9–14 дней после применения; через 30 дней количество лейкоцитов обычно снова в норме.

Степень тяжести (степени I–IV по шкале Национального института рака США — NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсом или внутривенной непрерывной инфузии) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением флуороурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9-14-й (-20-й) день лечения; возврат к норме: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы. Иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций. Возникают генерализованные аллергические реакции, анафилаксия, анафилактический шок.

Метаболические расстройства. Гиперурикемия. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения флуороурацилом самый высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по какой-либо причине, в частности, в результате приема ингибиторов ДПД типа энилурацила или противовирусного препарата).

Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения. Частота неизвестна – лактоацидоз, синдром лизиса опухолей.

Расстройства психики. Запутанность сознания.

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от применения Флура-5 в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точную дозировку необходимо узнавать из терапевтических протоколов, оказавшихся эффективными в лечении определенной болезни.

Начать лечение препаратом Флура-5 необходимо в условиях стационара. Общая суточная дозировка для взрослых не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют в расчете на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют в расчете на 1 кг идеальной массы тела.

Препарат вводить путем внутривенных инъекций, внутривенных или внутриартериальных инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по дозам.

Лечение колоректального рака

При начальном курсе терапии лекарственное средство можно вводить путем внутривенных инфузий или инъекций. Инфузии предпочтительнее, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводить 300–500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводить в такой же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г флуороурацила по 1 г/сут (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны кроветворной системы или желудочно-кишечного тракта последующее введение препарата откладывать до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно препарат можно вводить путем непрерывных 24-часовых внутривенных инфузий.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2 поверхности тела) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При признаках токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2 поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый день курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5–10 мг/кг массы тела (200–400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов последующее введение препарата следует отложить до уменьшения проявлений токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы препарат применять в комбинации с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения препарат вводить внутривенно по 10–15 мг/кг массы тела (400–600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой день курса продолжительностью 28 суток.

Препарат можно вводить путем непрерывных 24-часовых внутривенных инфузий, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Другие способы введения

Внутриартериальные инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг/кг массы тела (200-300 мг/м2 поверхности тела) вводить путем непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии. В некоторых случаях можно применять региональные внутриартериальные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство нельзя использовать в период беременности.

Кормление грудью. Препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Дети

Рекомендации по лечению флуороурацилом детей не разработаны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Флуороурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и работы со сложными механизмами, если они получают лечение флуороурацилом.

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если необходим седативный эффект, можно назначить диазепам внутривенно в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации: следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки:

• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• тяжелое воспаление слизистых;
• образование язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения;
• миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

Лечение

Специфический антидот флуороурацила неизвестен. С профилактической целью можно/следует применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушение баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет нужды. Пациент должен находиться под пристальным контролем для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При появлении признаков интоксикации введение флуороурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессию следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включает, если необходимо, восстановление утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещение пациента в асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после передозировки.

Если необходимо продолжить терапию с помощью 5-фторурацила, несмотря на побочные реакции со стороны сердечной системы, следует назначать сосудорасширяющие средства для предупреждения спазмов коронарной артерии.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 oC. Хранить в недоступном для детей месте.