ЛЕВОКСИМЕД

Состав

Действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацин (в форме левофлоксацин гемигидрат) 500 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Состав пленочного покрытия: Опадри^® II желтый (85G32281): спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е 172), IA63400/IC07484 тальк2 железа :1).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левоксимед – противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина – L-офлоксацин. Ингибируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает процесс образования бактериальной ДНК.

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени у обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно Pseudomonas aeruginosa ), и механизмы оттока могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, нет никакой перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства при некоторых видах инфекций остается под вопросом.

Антибактериальный спектр

¹ Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus вероятнее всего, будет обладать кор-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

Абсорбция

После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Употребление пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 ч после применения 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма (слизистая бронхов, мокрота, альвеолярные макрофаги, кожа, ткань легких, ткань простаты, моча). Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод

После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы).

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек оказывают влияние на фармакокинетику левофлоксацина. С уменьшением функции почек снижается выведение и клиренс, а период полувыведения возрастает (см. таблицу 1).

Таблица 1

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Показания

Лечение нижеперечисленных инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит;

- острое обострение хронического бронхита;

- невоспитательная пневмония;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Лечение нижеперечисленных инфекций, когда применение других бактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно:

- осложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит);

– хронический бактериальный простатит;

- неосложненный цистит;

- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата.

- эпилепсия.

- повреждения сухожилия, связанные с предварительным применением фторхинолонов.

- детский возраст (до 18 лет).

- беременность.

- период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Возможно значительное уменьшение абсорбции левофлоксацина при одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Левофлоксацин следует принимать не менее чем через 2 ч после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влияла на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Возможно значительное уменьшение биодоступности левофлоксацина при одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 ч после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), другие средства, уменьшающие судорожный порог

Возможное существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на секрецию канальцев.

Возможно уменьшение элиминации левофлоксацина (из-за блокирования канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24%, пробенецида – на 34%. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, влияющими на секрецию канальцев, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Следует осуществлять контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.

Средства, удлиняющие интервал QT

Возможно удлинение интервала QT при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, способными удлинять QT-интервал (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другие взаимодействия:

Не зафиксировано влияние левофлоксацина при его применении одновременно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не зафиксировано влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Воздействие на лабораторные исследования

У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis , поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Особенности применения

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи препарат не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Препарат может применяться для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в Escherichia coli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia сoli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных по применению людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, возможно возникновение тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, лечащиеся кортикостероидами. Пациентам пожилого возраста суточную дозу следует корректировать ввиду клиренса креатинина и контролировать их состояние. При подозрении на тендинит применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения левофлоксацина (даже в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile , самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile , по своей тяжести может варьировать от легкой до опасной для жизни степени; наиболее его тяжелой формой является псевдомембранозный колит. В этой связи важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile , следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Реакции гиперчувствительности

При применении левофлоксацина возможно развитие серьезных, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока) даже после применения первой дозы. При возникновении таких реакций следует прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, даже после применения первой дозы. При возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Нарушение метаболизма

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Фотосенсибилизация

При применении левофлоксацина в редких случаях возможно развитие фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения его применения.

Психотические нарушения

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Препарат применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

· врожденный синдром удлинения интервала QT;

· одновременное применение средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);

· нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

· болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Препарат применять с осторожностью к таким категориям пациентов.

Периферические нейропатии

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Следует прекратить применение препарата, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Генатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, что представляет угрозу жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при применении препарата наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если при применении препарата развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или средствами, повышающими судорожную готовность (снижающим судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение препаратом следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут подвергаться гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями почечной функции (почечной недостаточностью).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период беременности. Если во время лечения наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Данных по выделению левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При применении препарата возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения), которые могут снижаться концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно независимо от еды.

Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Рекомендуемая дозировка.

Таблица 2

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина – более 50 мл/мин)

Таблица 3

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин)

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушениями функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.

Дети.

Препарат противопоказан детям (до 18 лет).

Передозировка

Симптомы:Нарушение со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота и эрозия слизистых); возможно удлинение QT-интервала.

Лечение:Симптоматическая терапия. Следует проводить мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Частота побочных реаакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

Нечасто – грибковые инфекции (включая грибы рода Candida ), пролиферацию других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения; неизвестно – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок.

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто – анорексия; редко – гипогликемия (в основном у пациентов, больных сахарным диабетом); неизвестно – гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики:

Часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные ужасы; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением (включая суицидальную направленность мышления или действий).

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезия; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмию), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения:

Редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения; неизвестно – временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца:

Редко – тахикардия, сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия (что может приводить к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов:

Редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – диспное; неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите (включая псевдомембранозный колит), панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто – повышение показателей печеночных ферментов в плазме крови (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий, в том числе их воспаление (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис; неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто – повышены показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения:

Нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Среди других нежелательных побочных реакций, связанных с приемом фторхинолонов, – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

Упаковка

7 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД, Великобритания /

WORLD MEDICINE LIMITED, Великобритания.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины