СУФЕНТАНИЛ-3Н

Состав

Действующее вещество: sufentanil;

1 мл раствора для инъекций содержит цитрата суфентанила в пересчете на суфентанил 5 мкг или 50 мкг;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Анестетики. Анестетики, общие. Опиоидные анестетики. Код ATX N01A Н03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Суфентанил является синтетическим опиоидом, действующим как μ-агонист.

Фармакодинамические свойства. Суфентанил является очень мощным наркотическим обезболивающим средством (приблизительно в 10 раз более мощным, чем фентанил), применяемым для эпидурального и внутривенного введения. У крыс продемонстрирован широкий терапевтический диапазон суфентанила: минимальное соотношение LD50/ED50 составляет 25 211 (фентанил: 277; морфин: 69,5).

Внутривенное введение. Действие вводимого внутривенно суфентанила происходит быстро. В случае кратковременного применения быстрый вывод позволяет быстро проснуться. Степень обезболивания зависит от дозы, а также зависит от длительности применения. Его можно отрегулировать по степени боли при операции.

Как и все опиоидные средства для снятия боли, суфентанил может вызвать скованность мышц в зависимости от дозы и скорости введения.

Исследования показали, что суфентанил не вызывает явную секрецию гистамина.

Все эффекты суфентанила могут быть нейтрализованы специфическим антагонистом опиоидов (например, налоксоном).

Эпидуральное введение. При эпидуральном введении суфентанил используется для лечения послеоперационной боли и как вспомогательное болеутоляющее средство. Он вызывает глубокую спинальную анестезию средней продолжительности (обычно 4-6 часов) в течение 5-10 мин.

Дети. После эпидурального введения 0,75 мкг/кг суфентанила у 15 детей от 4 до 12 лет среднее время до начала обезболивания составляло 3 ± 0,3 мин, а средняя продолжительность обезболивания – 198 ± 19 мин.

Суфентанил вводили эпидурально только ограниченному количеству детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года в виде одноразового болюса 0,25-0,75 мкг/кг для контроля послеоперационной боли.

У детей в возрасте от 3 месяцев эпидуральная болюсная доза 0,1 мкг/кг суфентанила с последующей эпидуральной инфузией 0,03-0,3 мкг/кг/ч в сочетании с местным анестетиком амидного типа обеспечивала эффективную послеоперационную аналгезию до 7 части брюшной полости.

Фармакокинетика

Абсорбция. При эпидуральном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут после инъекции; она в 4-6 раз ниже, чем после внутривенного введения. Добавление эпинефрина (50-75 мкг) уменьшает быстрое начальное всасывание на 25-50%.

После введения 5 мкг/кг плазменные уровни составляют около 28 нг/мл. Суфентанил широко распределяется в тканях. Благодаря высокой липофильности он быстро пересекает клеточную мембрану и проникает через гематоэнцефалический барьер.

Распределение. Исследования с внутривенными дозами 250-1500 мкг суфентанила, в которых измерения концентраций в сыворотке крови проводились в течение длительного периода, дали следующие результаты: последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения составляли 2,3-4,5 мин и 35-73 мин. Объем распределения в центральной камере составлял 14,2 л, объем распределения в равновесном состоянии – 344 л.

Определяющими в снижении концентрации в плазме с терапевтического уровня до уровня в фазе пробуждения являются последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения, а не конечный период полувыведения (4,1 ч после применения 250 мкг и до 10-16 часов после применения 500-1500 мкг). Фармакокинетика суфентанила линейна в исследованном диапазоне доз.

Суфентанил сильно связывается с белками плазмы крови (92,5%). По сравнению со взрослыми, связывание с белками у детей слабое; оно увеличивается с возрастом. У новорожденных около 80,5% суфентанила связывается с белками по сравнению с 88,5% у грудных детей и 91,9% у детей.

Вторичное повышение концентрации в плазме может произойти из-за перераспределения из тканей.

Метаболизм. Печень и тонкий кишечник являются основными местами биотрансформации. Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) является основным задействованным ферментом.

Вывод. Средний период полувыведения суфентанила составляет 784 (656-938) мин. В связи с пределом обнаружения аналита период полувыведения суфентанила после введения дозы 250 мкг был значительно короче (240 мин), чем после введения дозы 1500 мкг. Плазменный клиренс составляет 917 мл/мин. Почти 80% введенной дозы выводится в течение следующих 24 часов и только 2% введенной дозы выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. У больных циррозом печени объем распределения несколько увеличивается, а общий клиренс несколько уменьшается по сравнению со здоровыми субъектами. Это приводит к значительному удлинению (почти на 30% периода полувыведения), что требует более длительного послеоперационного контроля.

Пациенты с почечной недостаточностью. Объем распределения в равновесном состоянии, общий клиренс и конечный период полувыведения у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов после трансплантации почек не отличаются от соответствующих значений у здоровых субъектов. Несвязанная доля суфентанила в этой популяции такая же, как у здоровых людей.

Дети. Данные о фармакокинетике у детей ограничены.

Внутривенное введение. Связывание с белками плазмы у детей ниже, чем у взрослых, и возрастает с возрастом. У новорожденных суфентанил почти на 80,5% связывается с белками плазмы по сравнению с 88,5% у младенцев, 91,9% у детей и 92,5% у взрослых.

После введения болюса 10–15 мкг/кг суфентанила детям, перенесшим кардиохирургическую операцию, фармакокинетика суфентанила, как и у взрослых, демонстрирует триэкспоненциальную кривую. Установлено, что клиренс, нормализованный по массе тела, был выше у младенцев и детей, чем у подростков, у которых клиренс сравним с клиренсом у взрослых. У новорожденных наблюдался значительно более низкий клиренс с высокой изменяемостью (диапазон 1,2-8,8 мл/мин/кг и одно индивидуальное расходящееся значение 21,4 мл/мин/кг). У новорожденных выявляли больший объем распределения в равновесном состоянии и более длительный период полувыведения. Фармакодинамические отличия из-за разницы в фармакокинетических параметрах могут быть еще больше, если учесть несвязанную фракцию.

Эпидуральное введение. После эпидурального введения 0,75 мкг/кг суфентанила 15 детям от 4 до 12 лет концентрация в плазме крови, измеренная через 30, 60, 120 и 240 минут после инъекции, составляла между 0,08 ± 0,01 и 0, 1±0,01 нг/мл.

У 6 детей в возрасте от 5 до 12 лет, получавших болюс 0,6 мкг/кг суфентанила с последующей непрерывной эпидуральной инфузией 0,08 мкг/кг/ч суфентанила и 0,2 мг/кг/ч бупивакаина в течение 48 часов, максимальная концентрация была достигнута примерно через 20 минут после болюсной инъекции и находилась между значением ниже границы обнаружения (

Показания

Лекарственное средство применять эпидурально взрослым:

· для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, после торакальных операций, ортопедических вмешательств и после кесарева сечения.

· Как вспомогательное болеутоляющее средство в сочетании с эпидуральным введением бупивакаина во время схваток и нормальных родов.

Лекарственное средство применять внутривенно взрослым:

· Как основное болеутоляющее средство на этапе индукции и поддержания комбинированной анестезии при общих хирургических, гинекологических или ортопедических вмешательствах.

· как единственный общий анестетик для индукции и поддержания анестезии во время серьезных кардиологических и нейрохирургических вмешательств.

Применение детям:

· Лекарственное средство применять внутривенно детям в возрасте от 1 месяца как дополнительное обезболивающее средство во время фазы индукции и/или поддержания сбалансированной общей анестезии.

· Лекарственное средство применять эпидурально детям в возрасте от 1 года для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, торакальных операций и ортопедических вмешательств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к суфентанилу или другим опиоидам.

Суфентанил, как и другие опиоиды для эпидурального введения, не следует применять в таких случаях: сильное кровотечение или шок, сепсис, инфекция в месте инъекции, нарушения свертывания крови, такие как тромбоцитопения и коагулопатия, лечение антикоагулянтами, медицинские обстоятельства или одновременное лечение, что является противопоказанием к эпидуральному введению.

Введение противопоказано во время родов или, в случае кесарева сечения, перед зажимом пуповины из-за риска угнетения дыхания у новорожденного. С другой стороны, эпидуральное введение доз, не превышающих 30 мкг, во время съемок не влияет на состояние матери или новорожденного.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Препараты, подавляющие ЦНС. Препараты, действующие на ЦНС, такие как барбитураты, бензодиазепины или родственные препараты, нейролептики, общие анестетики и другие неспецифические депрессанты ЦНС (например, алкоголь) могут усиливать угнетение дыхания, вызванное опиоидами. Необходимая доза суфентанила будет ниже обычного у пациентов, получавших такие депрессанты. Одновременное применение этого типа лекарственных средств и суфентанила у пациентов со спонтанным дыханием может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти.

Воздействие суфентанила на другие лекарственные средства. Дозу других депрессантов ЦНС следует снизить после введения суфентанила. Это особенно важно после хирургических вмешательств, поскольку глубокое обезболивание сочетается с выраженным угнетением дыхания, которое может сохраняться или повторяться в послеоперационной фазе. Введение препарата, угнетающего ЦНС, например бензодиазепина или родственного препарата, в течение этой фазы может непропорционально увеличить риск угнетения дыхания.

Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО). Пациенты, получающие ИМАО (включая селегилин), должны прекратить лечение ими за 2 недели до операции.

Ингибиторы CYP3A4. Суфентанил в основном метаболизируется CYP3A4. Однако in vivo эритромицин (который также ингибирует CYP3A4) не ингибирует метаболизм однократной внутривенной дозы суфентанила. Хотя клинических данных по этому явлению нет, по данным in vitro , эритромицина, а также другие мощные ингибиторы этого изофермента (такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) могут ингибировать метаболизм суфентанила, что может увеличить риск отсроченного или длительного угнетения дыхания. Необходим специальный мониторинг пациента, если препарат применяется одновременно с ингибиторами CYP3A4, такими как макролиды, имидазоловые антимикотики или ингибиторы протеазы. В частности, может потребоваться снизить дозировку препарата.

Серотонинергические средства. Одновременное применение суфентанила и серотонинергического средства, например селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИЗОС), ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗДСН) или ИМАО, может увеличить риск развития серотонинового синдрома, что может привести к летальному исходу.

Особенности применения

Угнетение дыхания. Возникновение угнетения дыхания зависит от дозы, а также зависит от длительности применения, и его можно устранить с помощью специфических опиоидов антагонистов, например налоксона. Может потребоваться многократное введение антагониста, поскольку продолжительность его действия может быть меньше, чем продолжительность угнетения дыхания.

Как и все сильные опиоиды, суфентанил вызывает глубокое обезболивание при внутривенном введении, сопровождающееся угнетением дыхания, которое может продолжаться во время начальной послеоперационной фазы или вновь появиться в течение этой фазы. Прежде чем выписать пациента, получившего суфентанил путем инфузии или в высокой дозе из комнаты для восстановления, важно убедиться, что он дышит спонтанно, достаточно и регулярно. Гипервентиляция при анестезии может изменить реакцию пациента на углекислый газ и, следовательно, повлиять на послеоперационное дыхание. Поэтому важно иметь в наличии реанимационное оборудование, в частности, оборудование для вентиляции легких, а также опиоидные антагонисты.

Риск одновременного применения с депрессантами ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты. Одновременное применение суфентанила и депрессантов ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты, пациентам со спонтанным дыханием связано с повышенным риском угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти. Если принимается решение применять лекарственное средство одновременно с депрессантом ЦНС, включая бензодиазепин или родственные препараты, следует применять самые низкие эффективные дозы этих препаратов в течение более короткого периода. Следует тщательно наблюдать пациентов относительно симптомов угнетения дыхания и глубокой седации. В этой связи настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их наблюдателей о возможности возникновения этих симптомов.

Зависимость и потенциал злоупотребления. Повторное введение опиоидов может привести к толерантности и физической и психологической зависимости. Риск повышается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая лекарственные средства, алкоголь или наркотические вещества) или психические заболевания (например, тяжелая депрессия). Поэтому для достижения клинического ответа может потребоваться большая дозировка лекарственного средства.

Физическая зависимость может привести к острым симптомам отмены после внезапного прекращения применения или значительному уменьшению дозы опиоидов.

Суфентанил имеет потенциал злоупотребления, подобный другим агонистам опиоидных рецепторов. Злоупотребление и умышленное неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и смерти. Люди с повышенным риском злоупотребления опиоидами могут получить надлежащее лечение с помощью суфентанила.

Синдром абстиненции у новорожденных. Хроническое употребление опиоидов во время беременности может вызвать развитие абстинентного синдрома у новорожденного.

Мышечная ригидность. Препарат при введении внутривенно может вызвать ригидность мышц, главным образом в области груди. Обычно этого эффекта можно избежать с помощью медленного введения (этого обычно достаточно для низких доз), бензодиазепина как премедикации и введения миорелаксантов.

Могут возникать неэпилептические миоклонические движения.

Заболевание сердца. Брадикардия (или иногда остановка сердца) может возникнуть, когда пациент не получал достаточное количество антихолинергических средств или когда препарат сочетается с неваголитическим миорелаксантом. Атропин может лечить брадикардию.

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно при гиповолемии. Следует принять соответствующие меры для стабилизации АД.

Особенности дозировки. Следует избегать быстрого болюсного введения пациентам с пониженной эластичностью сосудов головного мозга. У этих пациентов временное снижение АД обычно приводит к кратковременному снижению церебрального перфузионного давления.

Пациентам, которые уже получали хроническую опиоидную терапию или злоупотребляли опиоидами, могут требоваться более высокие дозы.

Желательно снизить дозировку для пожилых или чувствительных пациентов.

Нужна осторожность при повышении дозы пациентам со следующими состояниями: неконтролируемый гипертиреоз, пневмония, снижение дыхательного резерва, алкоголизм, печеночная и почечная недостаточность. Эти пациенты также нуждаются в более длительном наблюдении.

При эпидуральном введении следует соблюдать осторожность, когда есть угнетение дыхания или функциональный дыхательный дискомфорт, а также при наличии фетопатии. Через раннее начало угнетения дыхания за пациентом следует тщательно наблюдать после введения каждой дозы в течение, по крайней мере, 1 часа.

Гипералгезия, индуцированная опиоидами. Гипералгезия, индуцированная опиоидами – это парадоксальная реакция на опиоид, при которой чувство боли усиливается, несмотря на стабильное или повышенное влияние опиоидов. Это другое явление, чем толерантность, требующая более высоких доз опиоидов для достижения такого же обезболивающего эффекта или лечения периодической боли. Гипералгезия может проявляться как более сильная, более генерализованная (т. е. менее очаговая) боль или боль в результате обычных (т. е. безболезненных) раздражителей (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. Если есть подозрение на возникновение гипералгезии, следует уменьшить дозу опиоидов, если это возможно или постепенно прекратить их применение.

Дети. Из-за большой вариативности фармакокинетических параметров у новорожденных существует риск передозировки или недостаточной дозировки при внутривенном введении в течение неонатального периода.

Безопасность и эффективность препарата при эпидуральном введении у детей до 1 года не установлены.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 1,08 ммоль (или 24,78 мг) натрия в дозу 7 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение | в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Суфентанил не обладал тератогенными эффектами в репродуктивных исследованиях у животных. Однако контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев явной необходимости.

Суфентанил быстро переходит в плаценту с линейной зависимостью от концентрации у матери. Для соотношения пуповинной венозной концентрации к материнской венозной концентрации определен коэффициент 0,81.

Хроническое употребление опиоидов во время беременности может вызвать у новорожденного зависимость, что может привести к абстинентному синдрому. Если применение опиоидов в течение длительного периода необходимо беременной женщине, ее следует предупредить о риске развития абстинентного синдрома у новорожденного.

Контролируемые клинические исследования показали, что суфентанил, который вводится при схватках в виде эпидуральной дозы до 30 мкг с бупивакаином, не оказывает негативного влияния на здоровье матери и новорожденного. Однако следует избегать внутривенного введения препарата во время схваток. После эпидурального введения максимальной дозы 30 мкг средние концентрации в плазме в пупочной вене составляли 0,016 нг/мл. Всегда должен быть доступен антагонист опиоидов для лечения ребенка.

Кормление грудью. Суфентанил выделяется в грудное молоко. Препарат не следует применять в период кормления грудью из-за возможного обезболивающего действия у новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Управлять автотранспортом или пользоваться механизмами можно только тогда, когда прошло достаточное время с момента введения лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Общие советы. Дозировку следует определять индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, общего состояния пациента, одновременного применения других лекарственных средств и вида хирургического вмешательства и анестезии.

Если требуется введение следующих доз, следует учитывать эффект начальной дозы.

Эпидуральное применение. Перед введением лекарственного средства в эпидуральное пространство следует убедиться в правильном введении иглы или катетера.

Применение для облегчения послеоперационной боли: начальная доза 30-50 мкг обычно вызывает адекватное обезболивание в течение 4-6 часов. Дополнительные болюсные дозы 25 мкг могут быть назначены, если есть признаки ухудшения эффекта обезболивания.

Продолжительность применения для послеоперационного обезболивания ограничена максимум 24 часов.

Применение в качестве дополнительного обезболивающего средства во время родов: добавление 10 мкг препарата к бупивакаину для эпидурального введения (0,125-0,25%) обеспечивает более длительное и качественно лучшее обезболивание. При необходимости можно произвести две повторные инъекции комбинации. Во время родов можно вводить максимум 30 мкг суфентанила.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет). Для пожилых и ослабленных пациентов дозу следует снизить. Хотя не наблюдалось увеличение периода полувыведения из плазмы у пациентов пожилого возраста, отмечалась большая частота сердечно-сосудистых изменений.

Дети. Эпидуральное введение детям могут проводить только анестезиологи, которые проходят специальную подготовку по педиатрической эпидуральной анестезии и лечение депрессивных эффектов опиоидов на дыхание. Должны быть готовы соответствующее реанимационное оборудование, включая устройства для поддержания дыхательных путей, и антагонист опиоидов.

У детей следует наблюдать признаки угнетения дыхания по крайней мере в течение 2 часов после эпидурального введения препарата. Имеющиеся данные об эпидуральном применении препарата детям ограничены.

Дети в возрасте Нет данных об эпидуральном введении суфентанила новорожденным и младенцам младше 3 месяцев, и есть только ограниченные данные об эпидуральном введении суфентанила детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года. Безопасность и эффективность суфентанила у детей до 1 года не установлены. По этой причине невозможно дать рекомендации по дозировке детям этой возрастной группы.

Дети в возрасте ≥1 год. В клинических исследованиях однократная болюсная интраоперационная доза 0,25-0,75 мкг/кг суфентанила обеспечивала обезболивание в течение 1-12 часов. Продолжительность эффективного обезболивания влияет на хирургическую процедуру и одновременное эпидуральное применение амидных местных анестетиков.

Внутривенное применение. Чтобы избежать брадикардии, рекомендуется непосредственно перед введением суфентанила вводить внутривенно низкие дозы антихолинергических препаратов.

Применение в качестве дополнительного обезболивающего средства: у пациентов, которым проводится общая операция, начальные дозы 0,5-5 мкг/кг препарата вызывают глубокое обезболивание. Симпатичные и гормональные реакции на хирургическую процедуру уменьшаются, что обеспечивает достаточную сердечно-сосудистую стабильность. Продолжительность действия зависит от дозы. Доза 0,5 мкг/кг обычно эффективна в течение 50 минут. Дополнительные дозы 10-25 мкг следует применять в соответствии с потребностями конкретного пациента и вероятной продолжительности операции.

Применение в качестве единственного общего анестетика: дозы свыше 5 мкг/кг вызывают сон и длительное обезболивание без использования дополнительных анестетиков. Кроме того, симпатичные и гормональные реакции на хирургические раздражители снижаются еще больше. Дополнительных инъекций 25-50 мкг обычно достаточно для поддержания сердечно-сосудистой стабильности во время анестезии.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет). Для пожилых и ослабленных пациентов дозу следует снизить. Хотя не наблюдалось увеличение периода полувыведения из плазмы у пациентов пожилого возраста, отмечалась большая частота сердечно-сосудистых изменений.

Дети.

Дети в возрасте ≤1 месяц (новорожденные). Из-за высокой вариабельности фармакокинетических параметров у новорожденных невозможно дать рекомендации по дозировке.

Дети старше 1 месяца. Для всех доз рекомендуется проводить премедикацию антихолинергическим средством, таким как атропин (если не противопоказаны антихолинергические средства).

Индукция анестезии. Препарат можно вводить в виде медленной болюсной инъекции 0,2-0,5 мкг/кг в течение 30 секунд или дольше в сочетании с индукционным средством для анестезии. При серьезных операциях (например, операции на сердце) можно вводить дозы до 1 мкг/кг.

Поддержание анестезии у пациентов с искусственной вентиляцией легких. Препарат можно вводить как часть сбалансированной общей анестезии. Дозировка зависит от дозы обезболивающих средств, одновременно вводимых, а также от типа и длительности хирургической процедуры. Начальная доза 0,3-2 мкг/кг, вводимая в виде медленной болюсной инъекции в течение 30 секунд, при необходимости может сопровождаться повторными дозами от 0,1-1 мкг/кг до максимум 5 мкг/кг во время кардиологических вмешательств.

Дети. Лекарственное средство применяется детям согласно рекомендациям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы. Передозировка проявляется усилением фармакологических эффектов суфентанила. Может возникать угнетение дыхания разной степени тяжести — от брадипное до апноэ.

Лечение. При гиповентиляции или апноэ следует проводить оксигенацию с контролируемой вентиляцией легких. Назначать специфический антагонист опиоидов, такой как налоксон, учитывая, что угнетение дыхания может длиться дольше эффекта антагониста. Поэтому может потребоваться введение нескольких последовательных доз антагониста.

Если угнетение дыхания связано с ригидностью мышц, следует вводить внутривенно миорелаксант, чтобы облегчить механическую вентиляцию легких.

Следует внимательно следить за пациентом и помнить о поддержании достаточной температуры тела и потребления жидкости. Если гипотензия тяжела или устойчива, следует учитывать гиповолемию, которая может быть устранена с помощью парентеральной гидратации.

Побочные реакции

Как и все средства для обезболивания опиоидного типа суфентанил вызывает миоз и дозозависимое угнетение дыхания (включая летальный исход). Угнетение дыхания может снова появиться во время послеоперационной фазы. Суфентанил может вызвать скованность мышц (а также скованность в груди) и миоклонические движения.

Данные клинических исследований. Безопасность суфентанила была оценена в 6 клинических исследованиях с участием 650 пациентов, получавших суфентанил. Из этих 650 пациентов 78 принимали участие в 2 исследованиях с суфентанилом: в них суфентанил вводили внутривенно в качестве анестетика для введения и поддержания анестезии у пациентов, перенесших серьезную операцию (коронарное шунтирование или операция на открытом сердце). Остальные 572 пациента принимали участие в 4 исследованиях, в которых суфентанил вводили эпидурально как послеоперационный анальгетик или как вспомогательный анальгетик для эпидуральной анестезии бупивакаином во время схваток и родов. Все пациенты получали по меньшей мере одну дозу суфентанила и были собраны данные по безопасности применения. Согласно объединенным данным этих клинических исследований, чаще всего возникали следующие побочные реакции (>5%): седация (19,5%), зуд (15,2%), тошнота (9,8%) и рвота (5,7) %). В таблице 1 ниже приведены побочные реакции суфентанила, о которых сообщалось в этих исследованиях.

Частота побочных реакций определяется по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и (≥ 1/10 000, включая единичные случаи)).

Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в 6 клинических исследованиях суфентанила

Инфекции и инвазии
Нечасто	Ринит
Со стороны иммунной системы
Нечасто	Гиперчувствительность
Психические расстройства
Нечасто	Апатия, нервозность
Со стороны нервной системы
Очень часто	Седация (19,5%)
Часто	Неонатальный тремор, спутанность сознания, головная боль
Нечасто	Атаксия, неонатальная дискинезия, дистония, гиперрефлексия, гипертензия, неонатальная гипокинезия, сонливость
Со стороны органов зрения
Нечасто	Нарушение зрения
Сердечные расстройства
Часто	Тахикардия
Нечасто	Атриовентрикулярная блокада, цианоз, брадикардия, аритмия*, отклонение показателей электрокардиограммы
Сосудистые расстройства
Часто	Гипертензия, гипотензия, бледность
Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства
Часто	Неонатальный цианоз
Нечасто	Бронхоспазм, гиповентиляция, дисфония, кашель, икота, заболевания дыхательных путей
Желудочно-кишечные расстройства
Часто	Тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Зуд (15,2 %)
Часто	Изменение цвета кожи
Нечасто	Аллергический дерматит, сухость кожи, гипергидроз, сыпь, неонатальная сыпь
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто	Миоклонус
Нечасто	Боль в спине, неонатальная гипотензия
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Часто	Задержка мочи, недержание мочи
Общие нарушения и состояния в месте ввода
Часто	Пирексия
Нечасто	Переохлаждение, понижение температуры тела, повышение температуры тела, озноб, боль в месте инъекции*, реакция в месте инъекции, боль

* Побочные реакции, которые наблюдались только в исследованиях, в которых суфентанил вводили как анестезирующее средство внутривенно.

Постмаркетинговые данные В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся после выхода на рынок цитрата суфентанила в контексте постмаркетингового надзора.

Частота, определенная по таким спонтанным сообщениям, не соответствует действительной частоте, как это имеет место в данных клинических или эпидемиологических исследований, из-за ограниченности сведений.

Таблица 2. Побочные реакции, выявленные при применении суфентанила в постмаркетинговый период с помощью спонтанных сообщений

Со стороны иммунной системы
Очень редко	Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция
Со стороны нервной системы
Очень редко	Кома, судороги, самопроизвольные сокращения мышц
Со стороны органов зрения
Очень редко	Миоз
Сердечные расстройства
Очень редко	Остановка сердца
Сосудистые расстройства
Очень редко	Шок
Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства
Очень редко	Остановка дыхания, апноэ, угнетение дыхания, отек легких, ларингоспазм
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко	Эритема
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко	Мышечные спазмы

Синдром нижней полой вены (или гипотензивный синдром в положении лежа на спине) является частым осложнением в период беременности. В плацебоконтролируемом исследовании суфентанила при эпидуральном введении во время родов синдром нижней полой вены наблюдался в более чем 1% случаев у пациентов, одновременно получавших бупивакаин и эпинефрин. Из-за одновременного введения нескольких препаратов невозможно четко определить, является ли этот синдром побочным эффектом суфентанила, но нельзя исключать, что ему способствуют, например, гипотензивные свойства препарата.

Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, вероятно, согласуются с наблюдаемыми у взрослых.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При необходимости лекарственное средство можно смешивать со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор глюкозы, раствор Рингера лактатный.

Упаковка

Раствор для инъекций 5 мкг/мл по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона.

Раствор для инъекций 50 мкг/мл по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, Куликовская улица, дом 41.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины