САНФУР - 1500

Состав

Действующее вещество цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксим натрия эквивалентно цефуроксиму 1500 мг

Лекарственная форма

Порошок для инъекций

Основные физико-химические свойства порошок от белого до слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования Цефалоспорины второго поколения

Код АТХ J01D С02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефуроксим ингибирует синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пенициллинсвязывающим белкам (ПЗБ) Это останавливает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов

- гидролиз β-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и AmpC ферменты, которые могут быть индуцированными или стабильно активированными у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий;

- снижение сродства ПЗБ для цефуроксима;

- наружная мембранная непроницаемость, ограничивающая доступ цефуроксима к ПЗБ у грамотрицательных бактерий;

- бактериальные эфлюксные насосные системы

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму

Предельные концентрации цефуроксима натрия

- Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены ниже

Микробиологическая чувствительность

Обретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов Желательно обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций При необходимости следует обратиться к специалисту, если известно о приобретенной резистентности к антибиотику и пользе применения лекарственного средства по крайней мере в лечении некоторых видов инфекций сомнительна

Цефуроксим обычно имеет активность в отношении таких микроорганизмов in vitro

Все стойкие к метициллину S аureus устойчивы к цефуроксиму

In vitro цефуроксим в сочетании с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного (ВМ) введения цефуроксима у здоровых добровольцев средние пиковые концентрации в сыворотке крови составляли от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг и достигались в течение 30–60 минут после ввод Через 15 минут после внутривенной (ВВ) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке крови составляли примерно 50 и 100 мкг/мл соответственно

После ВМ и ВВ применения AUC и Cmax увеличиваются линейно с увеличением дозы в пределах однократной дозы в интервале от 250 до 1000 мг Не было выявлено доказательств накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз 1500 мг каждые 8 часов

Распределение

Уровень связывания с белками составляет 33-50% в зависимости от методики определения Средний объем распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м ² после ВМ или ВР в диапазоне доз от 250 до 1000 мг Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, носовых пазух, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется

Вывод

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечной или внутривенной инъекции составляет около 70 минут В течение 24 часов с момента введения препарат почти полностью (85–90%) выделяется в неизмененном состоянии с мочой Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов Средний клиренс почек составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м ² после ВМ или ВВ инъекции в пределах дозы от 250 до 1000 мг

Особые группы пациентов

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции в дозе 1000 мг цефуроксима в форме цефуроксима натрия

Пациенты пожилого возраста

После внутримышечного или внутривенного введения абсорбция, распределение и экскреция цефуроксима у пациентов пожилого возраста подобны результатам этих показателей у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек Поскольку пациенты пожилого возраста более вероятно имеют пониженную функцию почек, следует с осторожностью подбирать дозу цефуроксима этой группе пациентов и контролировать функцию почек (см «Способ применения и дозы»)

Дети

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорожденных в соответствии с гестационным возрастом Однако у младенцев старше 3 недель и детей период полувыведения препарата из сыворотки крови в течение 60–90 минут похож на наблюдаемое у взрослых

Нарушение функции почек

Цефуроксим в большинстве случаев выводится почками Как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженными нарушениями функции почек (например, клиренс креатинина

Нарушение функции печени

Поскольку цефуроксим выводится преимущественно почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Для цефалоспоринов важнейший фармакокинетическо-фармакодинамический индекс, коррелирующий с in vivo эффективностью, это процент интервала дозировки (% Т) в течение которого концентрация свободной фракции препарата выше уровня МИК цефуроксима для отдельных целевых штаммов (т е % Т> МИК)

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами или лечение инфекций к определению возбудителя инфекционного заболевания

Инфекционные заболевания дыхательных путей острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки;

Инфекционные заболевания горла, носа синусит, тонзиллит, фарингит;

Инфекционные заболевания мочевыводящих путей острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;

Инфекционные заболевания мягких тканей целлюлит, эризепилоид, раневые инфекции;

Инфекционные заболевания костей и суставов остеомиелит, септический артрит;

Инфекции в акушерстве и гинекологии инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов;

Гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;

Другие инфекционные заболевания, включая септицемию и менингит

Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и в брюшной полости, на тазовых органах, при васкулярных, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях

В большинстве случаев монотерапия цефуроксимом эффективна, но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекционно)

В случае имеющейся или ожидаемой смешанной аэробной и анаэробной инфекции (например, перитонита, аспирационной пневмонии, абсцесса легких, органов таза и мозга) и высокой вероятности такой инфекции (например, при операциях на толстом кишечнике и в гинекологической хирургии) приемлемым является препарат с метронидазолом

При лечении пневмонии и обострении хронического бронхита препарат можно назначать перед пероральным применением цефуроксима аксетила, когда это необходимо

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или другим компонентам препарата

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам

Наличие в анамнезе тяжелой повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобакты и карбапенемы)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Цефуроксим может оказывать влияние на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции Одновременное применение пробеницида не рекомендуется Одновременное введение пробеницида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови

Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциальными нефротоксическими препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку случаи нарушения функции почек нельзя исключить при таком сочетании

Другие виды взаимодействий

Относительно определения уровней глюкозы в плазме крови см См раздел «Особенности применения»

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя международного нормализованного отношения (МНО)

Особенности применения

Реакции повышенной чувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков сообщалось о тяжелых и порой летальных реакциях повышенной чувствительности В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным лекарственным средствам Следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были реакции повышенной чувствительности на другие β-лактамные антибиотики

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, одновременно применяющим сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид или аминогликозиды сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании лекарственных средств Функцию почек необходимо мониторировать у больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с существующей почечной недостаточностью (см «Способ применения и дозы»)

Чрезмерный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту грибка рода Candida Длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile ), что может потребовать прекращения лечения (см раздел «Побочные реакции»)

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести от легкой до угрожающей жизни Поэтому важно учитывать определение этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см раздел «Побочные реакции») Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения возбудителя Clostridium difficile Не рекомендуется применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника

Интракамеральное применение и глазные побочные реакции

Препарат не предназначен для интракамерального применения Индивидуальные случаи и ряд серьезных побочных реакций были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для ВВ/ВМ применения Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размывание зрения, помутнение роговицы и отек роговицы

Инфекции брюшной полости

Из-за своего спектра активности цефуроксим не применяют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см «Фармакодинамика»)

Воздействие на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом являлись сообщения о положительном результате теста Кумбса Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см «Побочные реакции»)

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами редукции меди (Benedict's, Fehling's, Clinitest) Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, лечащимся цефуроксимом натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флаконе, что соответствует 2,1% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого

Лекарственное средство (флакон по 1,5 г) содержит 83 мг натрия на флаконе, что соответствует 4,15% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Есть ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных В исследованиях на животных не выявлена репродуктивная токсичность Цефуроксим следует назначать беременным только в случаях, когда польза от применения лекарственного средства превышает возможный риск

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтического уровня в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы матери

Период кормления грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительном количестве При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых у ребенка Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины

Фертильность

Нет данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами Однако, с учетом известных побочных реакций, можно заключить, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способ применения и дозы

Чувствительность к цефуроксиму отличается в разных регионах и может изменяться с течением времени При необходимости следует обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику

Инъекции цефуроксима предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения

Можно из парентеральной терапии цефуроксима последовательно перейти на пероральную терапию цефуроксимом в тех случаях, когда это клинически целесообразно

Внутримышечно одной инъекцией в одно место следует вводить не более 750 мг цефуроксима

Общие рекомендации

Взрослые

При многих инфекциях достаточно 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно При более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1,5 г 3 раза в сутки При необходимости частоту введения можно увеличить до 4 раз в сутки (интервал введения – 6 часов), общая доза в сутки увеличится до 3–6 г При необходимости некоторые инфекции можно лечить по следующей схеме 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) с последующим пероральным приемом цефуроксима

Дети (в том числе младенцы)

30–100 мг/кг/сут, разделенные на 3–4 инъекции Для большинства инфекций оптимальна доза 60 мг/кг в сутки

Новорожденные

30–100 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 инъекции Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3–5 раз больше, чем у взрослых

Гонорея

1,5 г путем одной инъекции или по 750 мг двумя инъекциями внутримышечно в обе ягодицы

Менингит

Препарат применяется как средство монотерапии при бактериальном менингите, если он вызван чувствительными штаммами

Взрослые 3 г внутривенно каждые 8 часов

Дети (в том числе младенцы) 200–240 мг/кг/сут внутривенно, распределенные на 3–4 дозы Такая дозировка может быть уменьшена до 100 мг/кг/сут внутривенно после 3 дней применения или при клиническом улучшении

Новорожденные начальная доза должна составлять 100 мг/кг/сут внутривенно Возможно снижение дозы до 50 мг/кг/сут при клиническом улучшении

Профилактика

Обычная доза – 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях Эту дозу можно дополнить дополнительным внутримышечным введением 750 мг через 8 и 16 часов

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г внутривенно, которую вводят на стадии индукции анестезии и затем дополняют внутримышечным введением 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24–48 часов

При полной смене сустава 1,5 г порошка цефуроксима смешивают с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономера

После парентерального введения препарата можно использовать цефуроксим в пероральной форме, если это клинически целесообразно

Последовательная терапия

Пневмония 1,5 г препарата 2–3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48–72 часов, затем перейти на пероральный прием 500 мг цефуроксима 2 раза в сутки в течение 7–10 дней

Обострение хронического бронхита 750 мг препарата 2-3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48-72 часов, затем перейти на пероральный прием 500 мг цефуроксима 2 раза в сутки в течение 7 дней

Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится почками Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу для компенсации более медленной экскреции препарата Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг – 1,5 г 3 раза в сутки), если уровень клиренса креатинина больше 20 мл/мин Взрослым с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) – 750 мг 1 раз в сутки

При гемодиализе следует вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости) Для пациентов, находящихся на программном гемодиализе или высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг 2 раза в сутки Пациентам, находящимся на низкотекущей гемофильтрации, следует соблюдать схему дозирования как для лечения при нарушенной функции почек

Особенности введения препарата

Для в/м введения следует добавить 3 мл воды для инъекций до 750 мг препарата Осторожно встряхнуть до образования непрозрачной суспензии

Для внутривенного введения растворить 750 мг препарата в не менее 6 мл воды для инъекций, 1,5 г – в 15 мл Для инфузий, продолжающихся не более 30 минут, 1,5 г цефуроксима можно растворять в 50–100 мл воды для инъекций Полученные растворы могут быть введены непосредственно в вену или трубку капельницы при инфузионной терапии

При хранении уже разбавленных растворов возможно изменение насыщенности цвета

Дети

Применяется детям с первых дней жизни Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов

Передозировка

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и ком Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»)

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с существующим заболеванием печени, но данных о вредном влиянии на печень и реакции в месте введения нет

Приведенная ниже частота возникновения побочных реакций приблизительна, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для такого подсчета Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных были использованы данные клинических исследований Частота других побочных эффектов (например,

Все побочные реакции, связанные с лечением, приведены ниже классов систем органов, частоты возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA Применяется такая классификация частоты побочных эффектов очень часто (³1/10); часто (³1/100, ³1/1000, ³1/10000,

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке

Хранить в недоступном для детей месте

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов в холодильнике (2–8 °C)

Несовместимость

Препарат не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками

РН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций оказывает существенное влияние на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения препарата Санфур – 1500 Однако в случае необходимости, если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, препарат можно ввести непосредственно в трубку капельницы

Препарат совместим с растворами, содержащими до 1% гидрохлорида лидокаина

Препарат совместим с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана

Стабильность препарата в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона фосфата натрия

Препарат также совместим в течение 24 ч при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий

– с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;

– с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций

Упаковка

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

Смысл Лабораторий Пвт Лтд

Адрес

VI/51B, п/я № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины