ДУЛОТ

Состав

Действующее вещество: дулоксетин;

1 капсула содержит 30 или 60 мг дулоксетина (в форме гидрохлорида);

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, полисорбат 80, магния стеарат, гипромелоза, гипромелоза фталат, тальк, триэтилцитрат.

Лекарственная форма

Гастрорезистентные капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера 3 с темно-синим колпачком и корпусом белого цвета с маркировкой LU белым цветом на колпачке и Q02 черным цветом на корпусе, содержащие 6 гранул от белого до сероватого цвета (30 мг), или капсулы размера 1 с темно-синим колпачком и корпусом зеленого цвета с маркировкой «LU» белым цветом на колпачке и «Q03» черным цветом на корпусе, содержащим 12 гранул от белого до сероватого цвета (60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты.

Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дулоксетин – это ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика . При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Распределение . Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (>90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод . Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.

Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величины экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, для пациентов с ХПН необходимо использовать более низкую начальную дозу.

Показания

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания

Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дулот нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулот нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Дулот не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может привести к печеночной недостаточности.

Детский возраст (в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов).

Дулот не следует назначать в сочетании с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77%. В этой связи Дулот нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2D6 . Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими препаратами и веществами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО . Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома . При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать Дулот в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении с Дулот часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетина не изучалась у пациентов младше 18 лет, и он не предназначен для применения в этой возрастной группе.

Эпилептические припадки и мании . Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз . Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. У пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД. Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.

Геморрагии . Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности пурпура, желудочно-кишечное кровотечение и кровоизлияния.

Гипонатриемия . Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском гипонатриемии: пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточностью АДГ, лицам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены довольно часты, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует проводить в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печени . Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Наличие лактозы. Нельзя назначать Дулот пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Дулот, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно находящимися в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Пациенты пожилого возраста.

Данные по применению Дулота в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены .

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата во время беременности рекомендуется, только если ожидаемый эффект превышает риск.

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная дозировка для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

При большом депрессивном расстройстве дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Некоторым пациентам можно рекомендовать дозы, превышающие 60 мг, до максимальной дозы 120 мг/сут, которую распределяют на 2 приема. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.

При диабетической периферической нейропатической боли рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозировку выше 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки, которую распределяют на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут. При недостаточном эффекте лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 нед.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дулот нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Возраст . Каких-либо изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуется.

Дети.

Клинические исследования применения дулоксетина детям не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические опыты. Клинические данные по передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о случаях приема больших доз (до 1400 мг) одного препарата или в комбинации с другими лекарственными средствами, не имеющими летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими препаратами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке . Специфические антидоты не известны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей следует проверить. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут эффективны при передозировке.

Побочные реакции

Сообщалось об головокружении, тошноте и головных болях (> 5%) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. Ниже приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1% и

Инфекции и инвазии:

- нечасто – ларингит.

Эндокринные расстройства:

- редко – гипотиреоз.

Иммунные расстройства:

- редко – анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Метаболические расстройства:

- часто – снижение аппетита;

- нечасто – гипергликемия;

- редко – дегидратация, гипонатриемия, недостаточность ^АДГ6 .

Психические расстройства:

- часто – бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм;

- нечасто – расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление ^5,7 ;

- редко – мания, галлюцинации, агрессия и злобность ⁴ , суицидальное поведение ^5,7 .

Расстройства нервной системы:

- очень часто – головная боль (14,3%), сонливость (10,7%), головокружение (10,2%);

- часто – тремор, парестезия;

- редко – миоклония, акатизия ⁷ , нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон;

- редко – серотониновый синдром ⁶ , судороги ¹ , психомоторное беспокойство ⁶ , экстрапирамидные расстройства ⁶ .

Нарушение зрения:

- часто – расплывчатое изображение;

- нечасто – мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз;

- редко – глаукома.

Нарушение слуха:

- часто – звон в ушах ¹ ;

- нечасто – головокружение, боли в ушах.

Сердечные расстройства:

- часто – сердцебиение;

- нечасто – тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция, чаще предсердная.

Сосудистые расстройства:

- часто – приливы;

- нечасто – артериальная гипертензия ^3,7 , повышение АД ³ , ортостатическая гипотензия ² , потеря сознания ² , ощущение холода в конечностях;

- редко – гипертонический криз ^3,6 .

Расстройства системы дыхания:

- часто – зевота, орофарингеальная боль;

- нечасто – ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные расстройства:

- очень часто – тошнота (24,3%), сухость во рту (12,8%);

- часто – запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе;

- нечасто – желудочно-кишечные кровотечения ⁷ , гастроэнтерит, отрыжка, гастрит;

- редко – стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле.

Гепатобилиарные расстройства:

- нечасто – повышенный уровень печеночных энзимов (АЛаТ, АСаТ, основная фосфатаза), гепатит ³ , острое поражение печени;

- редко – желтуха ⁶ , печеночная недостаточность ⁶ .

Нарушения кожи и производных кожи:

- часто – повышенное потоотделение, сыпь;

- нечасто – ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков;

- редко – ангионевротический отек ⁶ , синдром Стивенса-Джонсона ⁶ .

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

- часто – костно-мышечная боль, мышечный спазм;

- нечасто – подергивание мышц, чувство скованности мышц;

- редко – тризм.

Со стороны почек и мочевого пузыря:

- часто – дизурия;

- нечасто – задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение тока мочи;

- редко – аномальный запах мочи.

Нарушения репродуктивной системы:

- часто – эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции;

- редко – менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения;

- редко – симптомы менопаузы, галактореи, гиперпролактинемии.

Общие нарушения:

- часто – утомляемость;

- нечасто – боль в груди ⁷ , падение ⁸ , плохое самочувствие, чувство холода, чувство ползания «муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.

Проведенные исследования:

- часто – снижение массы тела;

- нечасто – увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы;

- редко – повышение уровня холестерола в крови.

¹ Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

² Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

³ Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина необходимо снижать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

⁴ О случаях агрессии и злобы сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

⁵ О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

⁶ Установлена частота побочных реакций с постмаркетинговых исследований, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

⁷ Статистически значимо не отличаются от плацебо.

⁸ Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет и старше).

Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, диавол гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения – гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать поражение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались аномальные транзиторные значения уровней калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсул в блистере, по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Адрес

ПЛОТ №15-Б, ФЕЙЗ 1А, ВЕРНАЯ ИНДАСТРИАЛ ЭРИЯ, ВЕРНАЯ, САЛЬЦЕТ, ИНД - 403722, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины