МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА

Состав

Действующее вещество: моксифлоксацин;

1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде гидрохлорида моксифлоксацина безводного;

Другие составляющие: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код ATX J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у человека свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность возможна между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств других классов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012)

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм	> 1 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм	> 0,5 мг/л
Streptococcus группы A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм	> 1 мг/л
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм	> 0,5 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм	> 0,5 мг/л
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм	> 1 мг/л
Предельные значения, не связанные с видом бактерий*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
*Не связанные с видами граничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных граничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Виды, для которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli * # Klebsiella pneumoniae * # Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

*Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метицилинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%. # Штаммы, производящие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 ч максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению примерно на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата перорально (3,1 мг/ л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после введения и только в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет примерно 91%.

При введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста или пола пациента.

Фармакокинетика линейна в диапазоне 50-1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40-42%, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2,2 ч после перорального приема дозы. Подходящая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 ч после введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40%), а также с калом/желчью (около 60%) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба микробиологически неактивны.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет около 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

После введения в дозе 400 мг, выведение препарата с мочой в неизмененном виде составляло около 22%, с калом - 26%. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило около 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее моксифлоксацину введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м ² ). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина 2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда-Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия между показателями у пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогична экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Показания

Негоспитальная пневмония.

Осложнены инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

– Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любому из вспомогательных веществ.

– Детский возраст (до 18 лет).

– период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

– Заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина было обнаружено изменение электрофизиологии сердца в форме удлинения интервала QT. Поэтому моксифлоксацин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

– врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

– нарушение баланса электролитов, особенно некорректируемая гипокалиемия;

– клинически значимая брадикардия;

– клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка;

– симптоматическая аритмия в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за недостаточного клинического опыта применения препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности

Один флакон предназначен исключительно для одноразового применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что такие растворы совместимы с моксифлоксацином, раствором для инфузий 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9%; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5%, 10%, 40%; раствор ксилита 20%; раствор Рингера; сложные растворы лактата натрия (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не следует использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или при помутнении раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, растворяющегося при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QTс. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes ). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из указанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

– антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические препараты класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

– трициклические антидепрессанты;

– некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

– некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

– другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимостью. брадикардией.

После введения препарата применение активированного угля лишь незначительно снижает системную экспозицию.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина примерно на 30% без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения концентрация – время) или минимальные концентрации. Следовательно, потребности в мерах предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Сообщалось, что у больных диабетом одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения в фармакокинетике не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и состояние пациента. В этой связи трудно установить, чем именно вызваны изменения МНВ: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНВ. При необходимости следует провести коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях для нижеследующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с едой, включая молочные продукты.

Особенности применения

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. «Побочные реакции»). Лечение пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, влияющих на различные, иногда несколько, системы. организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной нежелательной реакции и пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к продлению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении при лечении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку у таких больных повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую «пируэтную» тахикардию (torsade de pointes )) и остановки. также разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует осторожно назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пожилых пациентов возможна большая чувствительность к действию препаратов, удлиняющих интервал QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Аневризма и дисекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

· как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно,

· при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,

· при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шоком).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При возникновении признаков нарушения функции печени нужно провести исследование функции печени.

Тяжелые побочные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть опасными. ч. летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и тщательно контролировать их состояние при применении лекарственного средства.

Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о тяжелых кожных реакциях, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, а также рассмотреть варианты альтернативного лечения. Если у пациента возникла серьезная реакция (ССД, TEN или AGEP) при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином не следует начинать снова.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушением ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, имевшимся в прошлом или имеющим на данный момент психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AAД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемом или подтвержденном AAД или AAК лечении с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно приступить к соответствующим терапевтическим мерам. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (Myasthenia gravis ), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов и фторхинолонов уже в течение 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение моксифлоксацином и следует рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. разделы «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. По данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Однако пациентам следует избегать влияния длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология имеется в родственном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью в этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для в/в применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки.

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной «диабетической стопы», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Воздействие на биологические тесты

Моксифлоксацин может оказывать влияние на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем угнетения микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, несущие основную нагрузку, у половозрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см.

Кормление грудью

Нет данных о применении препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных младенцев и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хряще половозрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел « Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемый режим дозировки – 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальную внутривенную терапию можно продолжить путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (см. раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например проходящие гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см. в разделе «Фармакологические свойства»).

Что касается пациентов с нарушением функции печени, достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с отрицательным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. «Противопоказания»).

Передозировка

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введенной перорально или внутривенно, позволяет уменьшить системную биодоступность лекарственного средства более чем на 80% или 20% соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг/сут (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная).

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3%.

Инфекции и инвазии: суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО, повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая редкие случаи шока (потенциально угрожающие жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения метаболизма и питания: гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. «Особенности применения»).

Психические расстройства ^*: реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждения, лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, делирий, деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы ^*: головная боль, головокружение, парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агрезию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость, гиперэстезия, гипотеза (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (в том числе « grand mal» приступы) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Со стороны органов зрения ^*: нарушение зрения, включая диплопию и затуманивание зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС), транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата ^*: звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердечно-сосудистой системы ^** : удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией, удлинение интервала QT, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, желудочковые тахиаритмии, синкопе (т. е. острая и кратковременная утрата свидом) желудочковая тахикардия (torsade de pointes ), (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца, вазодилатация, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита и уменьшение еды, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы, дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембраноз). в редких случаях ассоциирован с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз, нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, желтуха, гепатит, преимущественно холестатин потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи, буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) "Особенности применения").

Со стороны опорно-двигательной системы ^*: артралгия, миалгия, тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость, разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»), рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: дегидратация, нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и состояние места введения ^*: реакции в месте инфузии, (тромбо-)флебит в месте инфузии, общая слабость (в основном астения или усталость), отек, боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность) в области малого таза), гипергидроз.

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали об очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел "Особенности применения").

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития нижеследующих эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранисный угроз) жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные приступы (в том числе «grand mal» приступы) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию – pseudotumor cerebri), гипернатриемию, гиперкальциемию, гемолитическую фотоакцию. См. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор хлорида натрия 10%; раствор хлорида натрия 20 %; раствор гидрокарбоната натрия 4,2 %; раствор гидрокарбоната натрия 8,4 %.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка

По 250 мл раствора во флаконе, по 1 или по 5 или по 12 флаконов в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО ФОРМАТЕН.

Адрес

Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины