БИОКЛОТ А®

Состав

Действующие вещества: Von Willebrand factor and coagulation factor VIII in combination;

1 флакон активностью 250 МЕ содержит*:

Фактор свертывания VIII человека 250 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 125 МЕ

1 флакон активностью 500 МЕ содержит*:

Фактор свертывания VIII человека 500 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 250 МЕ

1 флакон активностью 1000 МЕ содержит*:

Фактор свертывания VIII человека 1000 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 500 МЕ

Другие составляющие: альбумин человека; глицин (кислота аминоуксусная); лизина гидрохлорид; натрия хлорид; натрия цитрат; кальция хлорид дигидрат;

Растворитель:Вода для инъекций.

*Активность фактора фон Виллебранда человека (МО) измеряют в соответствии с активностью кофактора ристоцетина (VWF:RCo) по сравнению с Международным стандартом на концентрат фактора фон Виллебранда (ВОЗ).

Активность свертывающего фактора VIII (МЕ) определяют с помощью хромогенного анализа согласно Европейской фармакопее.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и средствами для растворения и введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор фон Виллебранда в сочетании с фактором свертывания VIII.

Код ATX B02B D06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

БиоКлот А ^® – высокоочищенный лиофилизированный концентрат комплекса факторов свертывания крови VIII и Виллебранда, изготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированный (тепловая и сольвент-детергентная обработки).

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда содержит две молекулы (FVIII, vWF) с разными физиологическими свойствами. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровообращении пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который превращает фибриноген в фибрин, благодаря чему происходит формирование сгустка.

Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, расстройством свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII:C и приводит к обильному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы.

Посредством заместительной терапии плазменный уровень фактора VIII увеличивается, позволяя временно корректировать дефицит фактора и контролировать кровотечение.

Следует отметить, что годовая частота кровотечения (ABR) не сравнивается между разными концентратами факторов и между разными клиническими исследованиями.

Вдобавок к своей роли как белка, защищающего фактор VIII, фактор фон Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет роль в агрегации тромбоцитов.

БиоКлот А содержит в составе фактор Виллебранда, который оказывает такое же действие, как и эндогенный фактор. Введение фактора фон Виллебранда позволяет скорректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора фон Виллебранда (болезнь фон Виллебранда) на двух уровнях:

- фактор фон Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосудов (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, проявляющийся укорочением времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, во многом зависит от уровня полимеризации белка;

- фактор фон Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию ассоциированного дефицита фактора VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывается с фактором VIII и, стабилизируя этот фактор, позволяет избежать его быстрой деградации.

Введение препарата FVIII:C, содержащего VWF, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии.

Фармакокинетика

Уровень активности фактора VIII в плазме крови, достигаемый после введения препарата, составляет 80-120% от предполагаемого.

В начальной фазе происходит распределение между внутрисосудистым и внесосудистым секторами с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровотоке. В следующей медленной фазе период полураспада варьирует в диапазоне 8–20 часов со средним значением 12 часов.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII).

Коррекция приобретенного дефицита фактора VIII.

Профилактика и лечение кровотечения или хирургического кровотечения при болезни фон Виллебранда (VWD), в случаях когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Нет данных по взаимодействию фактора свертывания крови человека VIII с другими медицинскими препаратами.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических препаратов рекомендуется записывать название и номер серии препарата в первичной медицинской документации каждый раз при его введении пациенту.

Гиперчувствительность

При применении любых препаратов для внутривенного введения, содержащих белок, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, боль в груди, одышку, отеки (включая отек лица и век), крапивницу. , сыпь, покраснение и зуд, озноб, лихорадку и тошноту. Кроме белков фактора VIII в лекарственном средстве имеются остатки других белков человека.

Сообщалось о возникновении анафилаксии, в том числе анафилактического шока, при применении других препаратов, содержащих фактор VIII и Виллебранда, поэтому эти явления могут также сопровождать применение препарата БиоКлот А ^® .

Состояние пациентов следует тщательно наблюдать за любыми симптомами в течение всего периода инфузии. При появлении симптомов анафилаксии пациентам следует прекратить введение препарата. При анафилактическом шоке следует применять современные стандартные методы лечения шока.

Наличие ингибитора

Перед назначением препарата ^{БиоКлот} А важно определить у пациента дефект коагуляции: недостаточность фактора VIII или фактора Виллебранда.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением в лечении пациентов с гемофилией А. Такими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины IgG направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно определяют в единицах Bethesda (BU) на мл плазмы. Риск развития ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с влиянием фактора VIII, этот риск наивысший в течение первых 50 дней воздействия, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя риск является редким. Клиническое значение появления ингибитора будет зависеть от его титра, при этом низкий титр ингибитора создает меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибитора. В целом, всем пациентам, получающим лечение препаратами фактора свертывания VIII, следует тщательно контролировать наличие ингибитора путем соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются, или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться под руководством врача с опытом лечения гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Болезнь Виллебранда

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно типа 3, возможно появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда. Если ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме крови не достигнуты, или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести соответствующий анализ для определения наличия ингибитора фактора фон Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором фон Виллебранда может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.

Пациенты, получающие лечение рекомбинантным фактором коагуляции VIII, нуждаются в тщательном клиническом наблюдении с проведением лабораторных тестов на наличие ингибиторов.

Длительное лечение препаратами, содержащими фактор Виллебранда, может вызвать избыточный рост фактора VIII.

Это лекарственное средство содержит от 6 до 14 мг/фл натрия на дозу 250 МЕ и от 12 мг/фл до 28 мг/фл натрия на дозы 500 МЕ, 1000 МЕ. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с венозным доступом

Если необходимо устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте постановки катетера.

Тромботические осложнения

Случаи тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов с болезнью Виллебранда, получавших фактор VIII/фактор Виллебранда как заместительную терапию. У пациентов с венозной тромбоэмболией в анамнезе с высоким уровнем эндогенного Фактора VIII была выявлена связь с повышенным риском дальнейшего тромбообразования. Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии.

Существует риск тромботических реакций, особенно у пациентов с клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом состояние пациентов группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов с группой крови A, B или AB после повторного применения через короткие промежутки времени или в очень высоких дозах может возникнуть гемолитическая реакция.

Трансмиссивные агенты

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы крови человека принимаются стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы по маркерам вирусов и инфекций, включение эффективных производственных шагов по инактивации/уничтожению вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых на сегодняшний день вирусов и других патогенов.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и людей с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией). Следует рассмотреть вопрос проведения вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которые регулярно/повторно получают препараты фактора VIII.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата ^{БиоКлот} А в период беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому препарат можно применять в период беременности или кормления грудью только в случае однозначных показаний, если польза превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении больных гемофилией.

Мониторинг лечения

Во время курса лечения рекомендуется определение уровней фактора VIII для корректного определения дозы, которую следует вводить и какой будет частота повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, демонстрируя разные уровни восстановления и периоды полувыведения из организма. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения обширных хирургических вмешательств, необходим точный контроль заместительной терапии с помощью анализа на свертываемость крови (активность фактора VIII в плазме крови).

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.

Количество введенных единиц фактора VIII выражают в международных единицах (МО), рассчитываемых в соответствии с международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается либо в процентах (применительно к нормальной плазме), либо в международных единицах (применительно к международному стандарту для концентратов фактора VIII).

Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию

Расчет необходимых доз фактора VIII основывается на эмпирической формуле: 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 1,5-2%.

Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме пациента, дозировка рассчитывается по формуле:

Доза Биоклот А ^® (МО Ф VIII) = масса тела (кг) × желательное повышение фактора VIII (в %) × 0,5.

Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

Кровотечения и хирургическое вмешательство

В случае возникновения нижеследующих кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормальной) в соответствующий период.

Нижеследующая таблица может быть использована в качестве руководства при выборе дозировки, необходимых для профилактики кровотечений в случае хирургических вмешательств, а также продолжительности поддержания определенного уровня фактора VIII. При определенных условиях могут потребоваться большие дозы, особенно при начальном введении.

Продолжительное профилактическое лечение

Для длительного профилактического лечения тяжелой формы гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно для молодых пациентов, может потребоваться чаще введение больших доз.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII

Биоклот А® показан для заместительного лечения пациентов с болезнью Виллебранда, имеющих сниженный уровень фактора VIII. Заместительное лечение препаратом БиоКлот А для контроля кровоизлияний и предотвращения кровотечений, связанных с хирургической операцией, проводится так же, как при гемофилии А.

Дети.

Отсутствуют данные клинических исследований применения лекарственного средства БиоКлот А ^® детям.

Метод введения

Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуемая максимальная скорость не более 2 мл в минуту.

Приготовление и введение раствора препарата

Открытие флаконов, процедуру приготовления раствора и введение препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики.

Нагреть укупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (максимально до 37 °C).

Удалить крышки из флаконов с растворителем и препаратом, пробки обработать антисептическим раствором и высушить до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. (Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром «Mix-2Vial ^тм 20/20» предназначено для одноразового использования, не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также по истечении срока годности, указанного на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЭХР. год – месяц»).

Перед применением восстановленное лекарственное средство необходимо зрительно проверить на наличие частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные или отложенные растворы.

С помощью добавленной системы или иглы для инъекций внутривенно медленно ввести раствор (максимальная скорость введения – 2 мл/мин)

Биоклот А ^® следует растворять только непосредственно перед применением. Приготовленный раствор препарата во флаконе можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °C. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть немедленно использован (препарат не содержит консервантов). Неиспользованный раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

Данных по симптомам передозировки фактора свертывания крови человека VIII нет. При значительной передозировке могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. В этом случае показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность или аллергические реакции, к которым относится ангионевротический отек, изжога, гиперемия и острая боль в месте введения, озноб, приливы, общая крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, летаргия, тошнота ощущение сжатия в груди, звон в ушах, рвота и свистящее дыхание, слабость. В некоторых случаях они могут прогрессировать в тяжелой анафилаксии (в том числе анафилактического шока). Пациентам следует сообщить о необходимости обращения к врачу при появлении этих симптомов.

В редких случаях наблюдается повышение температуры тела, лихорадка.

У пациентов с гемофилией А могут появиться антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на введение Биоклот А ^® . В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. Применение больших доз ^{Биоклот} А у пациентов с группами крови А, В или АВ может привести к развитию гемолитической реакции.

Срок годности

2 года.

Приготовленный раствор можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °C.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 до ^8оС . Допускается хранение при температуре не выше 25оС ^в течение 6 месяцев в любой период срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Биоклот ^А® не следует смешивать с другими медицинскими препаратами перед введением из-за возможного снижения эффективности лечения, которое может возникнуть вследствие адсорбции фактора свертывания VIII человека и человеческого фактора фон Виллебранда на внутренних поверхностях инфузионной системы. Рекомендуется использовать отдельную систему для введения для препарата БиоКлот А ^® .

Упаковка

По 250 МЕ препарата и по 5 мл растворителя во флаконе. По 500 МЕ или 1000 МЕ препарата и по 10 мл растворителя во флаконе.

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем вместе со средствами для растворения и введения (1 фильтр, 1 одноразовый шприц с иглой для инъекций, 1 крыльчатая инфузионная система) в пачке из картона коробочного.

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Адрес

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины