АУРОКСОН

Состав

Действующее вещество: 1 флакон содержит цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 500 мг, 1000 мг или 2000 мг;

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины. Цефтриаксон. Код АТС J01D A13.

Показания

Ауроксон применяют для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

• Инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• септицемия,
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с нейтропенией;
• менингит.

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефтриаксону или любого цефалоспорина.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности и / или реакций немедленного типа к пенициллину или бета-лактамных препаратов любого другого типа.

Гиперчувствительность к лидокаина или других амидных местно анестезирующих лекарственных средств (при введении восстановленного лидокаином раствора).

Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + возраст после рождения).

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Доношенные дети (в возрасте до 28 дней):

• С желтухой или гипоальбуминемией, или ацидозом, поскольку при таких состояниях существует вероятность ухудшения связывания билирубина
• при необходимости (или ожидаемой необходимости) введения кальция или инфузии препаратов, содержащих кальций, поскольку существует риск образования преципитата цефтриаксон-кальций.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для Ауроксону и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Ни в коем случае нельзя применять Ауроксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т. д.)! Кальцийсодержащих растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Способ применения и дозы

Лечение можно начинать до получения результатов тестов на чувствительность.

При назначении Ауроксону необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Перед применением препарата необходимо провести кожную пробу на чувствительность к цефтриаксону и лидокаина.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Стандартная терапевтическая доза - 1 г 1 раз в сутки.

При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону - 2-4 г в сутки, обычно как разовая доза каждые 24 часа.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Новорожденные (до 2 недель. 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать дозу 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет. новорожденным инфузию необходимо проводить в течение 60 минут с целью уменьшения вытеснения билирубина из альбумина, тем самым снижая потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Ауроксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Младенцы (от 15 дней) и дети до 12 лет. 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг нужно применять обычные дозы для взрослых. дозы 50 мг/кг или выше необходимо вводить в виде медленных внутривенных инфузий в течение по крайней мере 30 минут. Дозы, превышающие 80 мг/кг массы тела, не следует применять за повышенного риска желчного преципитации.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas Aeruginosa.Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Менингит.

При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Острая неосложненная гонорея.Следует применять другой препарат цефтриаксону для которого имеется дозирования 250 мг. Разовая доза 250 мг в.

Предоперационная профилактика.Обычно применяют 1 г однократно или медленно внутривенно при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур.

При колоректальной хирургии следует применять 2 г внутримышечно (дозы, превышающие 1 г, необходимо разделить на несколько доз и выполнить инъекции в нескольких местах) или медленно внутривенно в сочетании с соответствующими средствами эффективными против анаэробных бактерий. Хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Ауроксону и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозы Ауроксон при условии нормального функционирования печени. Пациентам с нарушением функционирования печени нет необходимости снижать дозы при условии нормального функционирования почек. Только в случае предтерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г. Если тяжелое нарушение функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и корректировать дозу в случае возникновения необходимости.

Больным, находящимся на гемодиализе,нет нужды в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу, поскольку скорость выведения препарата у таких пациентов может быть снижена. Суточная доза для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, при условии надлежащего функционирования почек и печени, коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Доза и способ применения должны определяться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. В большинстве случаев удовлетворительные терапевтические результаты могут быть получены при применении препарата 1 раз в сутки.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как принято при терапии антибиотиками, применение препарата Ауроксон следует продолжать минимум в течение 48-72 часов после исчезновения у пациента лихорадки или после получения результата, что свидетельствует о бактериальной эрадикации.

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Приготовленный согласно нижеприведенных рекомендаций раствор препарата Ауроксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции, медленной инъекции или медленной внутривенной инфузии. Для восстановления цефтриаксона или для дальнейшего разведения содержания флаконов с восстановленным препаратом нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Гартмана), поскольку существует вероятность образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Также возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Ауроксон с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25 °C (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °C) в защищенном от света месте.

Для инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г в 10 мл воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворяют 2 г Ауроксон в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрина 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала 10%.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе.

Побочные реакции

Обычно Ауроксон переносится хорошо. Побочные реакции регрессировали спонтанно или после отмены препарата Частота возникновения побочных реакций определялась согласно следующей условной

Шкале: очень часто ≥ 1/10;

Часто: ≥ 1/100 и <1/10;

Нечасто ≥ 1/1000 и <1/100;

Редко ≥ 1/10000 и <1/1000;

Очень редко <1/10000, неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная дрожжами, грибками или другими резистентными микроорганизмами (часто).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая гемолитической анемии), пролонгация ПВ (часто), повышение уровня креатинина в сыворотке крови (редко), нарушения коагуляции (редко). Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (<500 / м3) (преимущественно возникают после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 мг и выше). Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота (часто), панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков) (нечасто). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Псевдомембранозный колит (в основном вызван Clostridiumdifficile)(редко). Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Со стороны пищеварительной системы: наблюдалась преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, чаще всего у пациентов, получавших лечение дозами, превышающих рекомендованную стандартную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, асимптоматический, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после отмены цефтриаксону. Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, ЩФ) (часто).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, такие как макулопапулярная высыпания или сыпь, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек (часто). Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз (редко).

Со мочевыделительной системы: олигоурия, глюкозурия, гематурия (нечасто). Преципитат в почках (редко), преимущественным образом в возрасте от 3 лет, которых лечили высокими суточными дозами (80 мг/кг / сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или иммобилизация. Образование преципитата в почках является обратимым после отмены цефтриаксону. В связи с этим сообщалось о анурии и нарушения функции почек.

Нарушение общего состояния и нарушения, связанные со способом применения препарата: головная боль, головокружение, озноб, пирексия, анафилактические (например бронхоспазм) и анафилактоидные реакции (редко). Может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, что можно минимизировать путем медленного выполнения инъекции в течение по крайней мере 2-4 минут (очень редко).

Инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных показателей: положительный тест Кумбса (очень редко). Как и другие антибиотики, Ауроксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Ауроксон глюкозурия, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Взаимодействие с кальцием

Ауроксон нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество фатальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефтриаксону и кальцийсодержащих растворов были разные.

Были проведены 2 исследования in vitro (одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных) в которых изучалась взаимодействие цефтриаксона и кальция. Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (в избытке концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применялся в комбинации с кальцием в концентрации до 12 ммоль (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 ммоль (24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 ммоль (16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных, может отражать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снижает концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Поскольку безопасность применения цефтриаксона для беременных женщин не установлена, его не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью.

В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормления грудью необходимо прекратить.

Дети.

Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения

Перед началом лечения цефтриаксоном следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону или любого другого препарата группы цефалоспоринов, пенициллинов или бета-лактамным антибиотикам. Цефтриаксон противопоказан пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности к любому препарату группы цефалоспоринов, а также реакции гиперчувствительности немедленного типа и / или тяжелые реакции гиперчувствительности к пенициллину или любых других бета-лактамных препаратов. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности к любому другому типу пенициллинов, любых других бета-лактамных препаратов и пациентам с другими аллергическими диатезами.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы, которые чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии.

Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияет на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование.

Как и в отношении других цефалоспоринов, длительное применение цефтриаксона может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как энтерококки и штаммы Candida.

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с кишечно-желудочными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

У недоношенных и доношенных детей в возрасте до 1 месяца были описаны случаи фатальных реакций вследствие образования преципитата кальций-цефтриаксон в легких и почках. По крайней мере в одном из этих случаев ребенок получал цефтриаксон и кальций в разное время и по разным капельницы. Среди существующих научных данных не было сообщений о подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов у других пациентов, кроме новорожденных, получавших лечение цефтриаксоном и растворами, содержащими кальций, или другими средствами, в состав которых входит кальций. Исследованиях in vitro показали, что у новорожденных существует повышенный риск возникновения преципитата цефтриаксон-кальций, по сравнению с другими возрастными группами. У пациентов любого возраста цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного применения, содержащих кальций, даже используя различные капельницы или другие места введения. Детям в возрасте от 28 дней цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно применять последовательно, один за другим, если капельницы подключены в различных местах или если инфузионные системы заменяют или тщательно промывают физиологическим раствором между инфузиями с целью предупреждения преципитации. Для пациентов, которым для полного парентерального питания необходимо проводить длительную инфузию растворов, содержащих кальций, врачи могут рассмотреть вопрос о применении альтернативного антибактериального лечения, не приводит к риску возникновения преципитации. Если пациентам, необходимо длительное питание и применение цефтриаксона, то растворы для полного парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через отдельные капельницы, которые подключены в различных местах. В качестве альтернативы на период проведения инфузии цефтриаксона можно прекратить парентеральное питание. При восстановлении парентерального питания необходимо обязательно промыть капельницы между введением растворов.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из альбумина сыворотки крови. Эта информация была подтверждена клиническими данными полученными у новорожденных. Поэтому препарат Ауроксон не следует применять новорожденным с желтухой или пациентам с гипоальбуминемией или ацидозом, в которых вероятное ухудшение связывания билирубина. С особой осторожностью следует применять препарат новорожденным, родившимся недоношенными.

При тяжелых нарушениях функции почек, сопровождающихся печеночной недостаточностью, необходимо снизить дозу, как указано в разделе Применение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Препарат Ауроксон может выпадать в осадок в желчном пузыре и затем определяться при УЗИ в виде затмений. Это наиболее вероятно у новорожденных и детей младшего возраста, у которых, как правило, применяются большие дозы препарата на массу тела. Детям не следует применять дозы, превышающие 80 мг/кг массы тела, поскольку повышается риск образования желчного преципитата. Четкие доказательства того, что у детей или новорожденных, которых лечили препаратом Ауроксон, образуются желчные камни или развивается острый холецистит, отсутствуют. Поскольку такие состояния являются временными и исчезают после прекращения лечения, терапевтические мероприятия, как правило, не показаны.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является ложноположительный тест Кумбса и, изредка, нетяжкие гемолитическая анемия. В связи с этим могут возникать определенные реакции перекрестной реактивности с пенициллинами.

Препарат Ауроксон, как и другие антибиотики, может приводить к ложно-положительных тестов на галактоземию. Кроме того, Неферментный методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения Ауроксон следует проводить ферментными методами.

У больных, которым вводили Ауроксон, описано единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. Нельзя исключить активирующее или кофакторную роль препарата Ауроксон в образовании преципитата в желчи.

Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.

Не следует превышать установленные дозы.

В 1 г препарата Ауроксон содержится около 3,6 ммоль натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции. Но в связи с возможностью возникновения головокружения препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Ни в коем случае нельзя применять Ауроксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т. д.)! Кальцийсодержащих растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

Не наблюдалось нарушение функции почек при одновременном применении препарата Ауроксон и диуретиков. Не наблюдалось влияния на эффективность или усиление нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с препаратом Ауроксон.

Молекула цефтриаксона не содержит N-метилтиотетразоловой заместительной группы, которую связывают с возникновением дисульфирам-подобного эффекта при употреблении алкоголя во время проведения терапии определенными цефалоспоринами.

In vitro хлорамфеникол является антагонистом цефтриаксона и других цефалоспоринов. Клиническое значение этих данных неизвестно, но рекомендуется с осторожностью применять одновременно цефтриаксон с хлорамфениколом.

Цефтриаксон может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов для приема внутрь. Поэтому рекомендуется применять дополнительные (негормональные) контрацептивы во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение Ауроксону.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Хартмана), для разведения цефтриаксона или для дальнейшего разведения содержания флаконов с восстановленным препаратом для внутривенного применения, поскольку есть вероятность образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Также образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Ауроксон с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе, поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Исследования in vitro показали, что у младенцев существует повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Микробиология

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»):

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus(метициллино),коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринам, в том же числе к цефтриаксону. Также Enterococcusfaecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A.baumanii)* Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenesodorans,алкагеноподибни бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C.amalonaticus), Citrobacter freundii * Escherichia coli , Enterobacter aerogenes* Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие) * Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamellacatarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteusmirabilis, Proteus penneri* Proteus vulgaris*Pseudomonas fluorescens*Pseudomonas spp. (другие) * Providentia rettgeri*Providentia spp. (другие), Salmonellatyphi, Salmonella spp. (нетифоидни), Serratia marcescens*Serratia spp. (другие) * Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования

β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмид-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллин и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительные к желчи) * Clostridium spp. (кроме C.difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., Продуцирующие b-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефртиаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывания

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после введения равна такой после введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

После введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Концентрация после введения 1 г цефтриаксона, мг/л.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей,в т. ч. новорожденных. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается через 4 часа после введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Вывод

Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем есть в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение через почки.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Несовместимость

Ауроксон нельзя смешивать с кальцийсодержащих растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана.

Препарат несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует применять с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения» и дозы.

Срок годности

2Года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре не более 24 часов при температуре 2-8 °C

Упаковка

Препарат помещают во флакон типа 1, закрытый пробкой. По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лтд.

Aurobindo Pharma Ltd.

Местонахождения.Юнит VI № 329/39 и 329/47, поселок Читкул 502307 Патанчеру Мандал, округ Медак, штат Андхра-Прадеш, Индия.

Unit VI Sy. No. No.329 / 39 & 329/47, Chitkul Village - 502307, Patancheru Mandal, Medak District, Andra Pradesh, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины