ТЕЛМИЛАКС ПЛЮС

Состав

действующее вещество:телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80,0 мг и гидрохлоротиазида 25,0 мг, или телмисартана 80,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

другие составляющие:

другие составляющие телмисартанового слоя: маннит (E 421), повидон (К 25), кросповидон, магния стеарат, меглюмин, натрия гидроксид;

другие составляющие гидрохлоротиазидного слоя: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромелоза; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; железа оксид желтый (E 172) (для таблеток с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг) или железа оксид красный (E 172) (для таблеток с дозировкой 80 мг/12,5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 40 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями желтого и белого цвета;

таблетки по 80 мг/25 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями желтого и белого цвета;

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Телмилакс плюс – это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлортиазида). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Телмилакс плюс, таблетки, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению АД.

Телмикартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II из его связей с рецепторами АТ1. Не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на рецепторы АТ1. Телмисартан избирательно связывается с рецепторами АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризованные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининазу II), энзим, также разлагающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин сопровождающих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью ингибирует гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД оказывается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями АД в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

Влияние телмисартана на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость на сегодняшний день неизвестно.

Гидрохлортиазид– это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому воздействию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические испытания выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлортиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи.

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 пациентами с контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥ 50 000 мг суммарно) связывали со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% доверительный интервал: 3 ,68-4,31) – для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного доза-эффекта для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы (ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами с контрольной популяцией с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффекта была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% доверительный интервал: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0-4,9) при высоком использовании ( ~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывание.

Телмикартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального телмисартана нелинейна при увеличении дозы с 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме (Сmax и AUC), что превышает пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата Телмилакс плюс пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. В результате совокупной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.

Деление.

Телмикартан. Телмисартан сильно связывается с протеинами плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с протеинами плазмы крови на 68%, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация.

Телмикартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения одной дозы14С-меченого телмисартана

глюкуронид показывает примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоэнзимов не вовлекается в метаболизм телмисартана.

Гидрохлортиазидне метаболизируется у человека.

Вывод.

Телмикартан. После в/в или перорального применения14С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид выделяется почти полностью в неизмененной форме с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – 10–15 часов.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Стать. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функций почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми к умеренным нарушениям функции почек (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с одной функциональной почкой период полувыведения составляет примерно 34 часа.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Показания

Артериальная гипертензия.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля АД.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг телмисартана/25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана/гидрохлортиазида, 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления или взрослым пациентам. данное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в качестве монопрепаратов в соответствующих дозах.

Противопоказания

− Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

− Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид – производная сульфонамида).

− Беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормление грудью»);

− Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

− Тяжелые нарушения функции печени.

− Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

− Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

− Кормление грудью.

− Симптомная гиперурикемия (подагра).

Одновременное применение телмисартана с алискиреном противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) и не рекомендуется для других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкали вплоть до ОПН), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая Телмилакс плюс). Одновременное применение лития и препарата Телмилакс плюс не рекомендуется. Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особые меры предосторожности при применении»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызвать гиперкалиемию(например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови.Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмилакс плюс с нижеупомянутыми препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, стимулирующими мерцание желудка. антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором мерцания желудочков:

- антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии вследствие действия дигиталиса (см. «Особенности применения»).

Дигоксин.При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать ухудшение почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. . Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных м'язов (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени стула желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снизить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Ввиду фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салициллаты.При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа.Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин.При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин.Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства.В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные.Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность.

Во время беременности противопоказано лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени.

Телмилакс плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Телмилакс плюс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения препарата Телмилакс плюс для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия.

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Телмилакс плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Телмилакс плюс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется в сыворотке крови У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений диеты, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмилакс плюс такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе ОПН).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин -альдостероновую систему может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка – острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телмилакс плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие.

Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса.

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота см. раздел «Побочные реакции»).

- гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды »).

- гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата Телмилакс плюс – может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телмилакс плюс не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмилакс плюс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что Телмилакс плюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов паращитовидной железы.

- гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лактозы моногидраты.

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения АД у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Остальные.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой, но это более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазные боли и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

В ходе двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о каких-либо подозрительных поражениях кожи. . Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсии.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами, а в случае их воздействия следует использовать надлежащую защиту кожи для минимизации риска рака кожи.

Применение гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамниоз, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалия). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За грудными детьми, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Телмилакс плюс при кормлении грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью; и следует предпочесть альтернативную терапию с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах выделяется грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут угнетать образование грудного молока. При применении препарата Телмилакс плюс в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем и работе с другими механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии препаратом Телмилакс плюс может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Дозировка

Телмилакс плюс назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на телмилакс плюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может рассматриваться непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

− Телмилакс плюс, таблетки по 40 мг/12,5 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении таблеток Телмилакс 40 мг.

− Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении таблеток Телмилакс 80 мг.

− Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг/25 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, если прием препарата Телмилакс плюс 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления или взрослым пациентам, чье кровяное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом как монотерапия (см. раздел «Показания»).

Особые группы больных.

Пациенты с нарушением функций почек.Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. «Особенности применения»).

Одновременное применение телмисартана с алискиреном противопоказано больным с почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функций печени.Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печени суточная доза препарата Телмилакс плюс не должна превышать 40 мг/12,5 мг. Телмилакс плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Следует принимать Телмилакс плюс перорально один раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от еды.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства.

Телмилакс плюс следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблетки. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Телмилакс плюс детям (до 18 лет) не исследовались.

Передозировка

Информация о передозировке телмисартаном людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы.Вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и ОПН. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с понижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц и/или к обострению сердечной аритмии, связанным с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмиcартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего после передозировки и тяжести симптомов. Поддерживающие меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезно применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля безопасности.Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1/10000 –

Характеристика побочных реакций.

Согласно классу системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, которые наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но ожидаются во время лечения препаратом Телмилакс плюс и базируются на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделениях.

Побочные реакции отмечены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Инфекции и инвазии:

редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко – усиление или активация системной красной волчанки1.

Нарушение обмена веществ:

нечасто – гипокалиемия;

редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто – тревога;

редко – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение;

нечасто – синкопе, парестезия;

редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – диспное;

редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких)

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и раком кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто – боли в спине, судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боли в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто – импотенция.

Общие нарушения:

нечасто – боль в грудной клетке;

редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, повышение уровня энзимов печени.

1 На базе постмаркетингового периода.

2 См. раздел См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций.

Дополнительная информация по индивидуальным компонентам.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Телмилакс плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших плацебо и телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит);

редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипокалиемия (у пациентов, больных сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно – сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких3;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко – артроз, боли в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто – астения.

Лабораторные данные:

редко – снижение уровня гемоглобина.

3 См. раздел См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии:

неизвестно – сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

неизвестно – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – потеря контроля за диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ:

неизвестно – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком (что вероятно, для пациентов с у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

неизвестно – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Со стороны нервной системы:

неизвестно – легкое головокружение, головные боли, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

неизвестно – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сосудов:

неизвестно – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

неизвестно – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

неизвестно – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

неизвестно – половые расстройства.

Общие нарушения:

неизвестно – лихорадка.

Лабораторные данные:

неизвестно – повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени/расстройства функции печени.Большинство случаев нарушения функции печени/расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более подвержены этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких.О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С. А.

ЛИКОНСА ЛАБОРАТОРИИ, С.А.

Адрес

Авда. Миралькампо, 7, Пол. И все. Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания

пр. Миралькампо, 7, Пол. Индийский Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания

Заявитель

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Суррей, Великобритания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины