Телмиста таблетки по 40 мг 4 блистера по 7 шт

Действующее вещество - телмисартан (одна таблетка содержит 40 мг тельмизартана).

Вспомогательные вещества: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (E 420), магния стеарат.

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• беременные или женщины, которые планируюь забеременеть;
• обструктивные билиарные нарушения;
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное применение тельмизартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60-ти мл/минуту/1,73 м²) противопоказано.

Препарат «Телмиста» принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее.

Лечение артериальной гипертензии

Обычная эффективная доза составляет 40 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточна суточная доза 20 мг. В случае если желаемое артериальное давление не достигается, дозу тельмизартана можно повысить до 80-ти мг 1 раз в сутки. Альтернативно тельмизартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении с телмисартаном. Когда рассматривается вопрос об увеличении дозы, необходимо принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4-8 недель от начала лечения.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность тельмизартана в дозах менее 80-ти мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

Начиная лечение телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости - корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Дети

Препарат «Телмиста» не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18-ти лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Водители

При управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в том числе репаратом «Телмиста».

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека.

Симптомы

Самыми значительными проявлениями передозировки тельмизартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также были случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение

Тельмизартан не удаляется путем гемодиализа. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, которое прошло после введения, и от тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры как стимулирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным в лечении передозировки. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа и быстро ввести заменители соли и восстановить объем жидкости.

Серьезные побочные явления, включающие анафилактические реакции и ангионевротический отек, возможны в редких случаях (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

действующее вещество: телмисартан;

1 таблетка содержит 40 мг или 80 мг телмисартана;

другие составляющие: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (E 420), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета;

таблетки по 80 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Простые препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Код ATH S09S A07.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Телмисартан является специфическим и эффективным блокатором рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа AT1, ответственных за активность ангиотензина II. Телмисартан не имеет какого-либо частичного агонистического воздействия на AT1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецептором. Связывание является длительным. Телмисартан не имеет родства с другими рецепторами, включая AT2 и другие, менее изученные АД рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна как неизвестный эффект их возможного «надстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), энзим, также разлагающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать усиления брадикинин сопровождающих побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД проявляется через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 ч после применения, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом, установленным во время амбулаторного мониторинга АД. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы до Cmax, которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ожидаемая тенденция к взаимосвязи дозы с течением времени до восстановления начального систолического давления крови. Относительно этого не соответствуют данные о диастолическом давлении крови.

У больных артериальной гипертензией телмиcартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Дополнение диуретического и натрийуретического эффекта лекарственного средства к гипотензивному эффекту следует все еще определять. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов – представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе клинических исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмиcартаном АД постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований непосредственного сравнения случаев сухого кашля было значительно меньше у пациентов, применявших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний

Во время исследования ONTARGET (исследование лечения телмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые последствия у 25 620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт. подтверждением поражения органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском.

Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинацию телмисартан 80 мг/рамиприл 10 мг (n = 8502) и наблюдались в среднем в течение 4,5 лет.

Телмисартан продемонстрировал подобное рамиприлу влияние на снижение первичной комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была сходна в группах телмисартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Отношение рисков для телмисартана и рамиприла составило 1,01 (97,5% ДИ 0,93-1,10, г (не меньшая эффективность) = 0,0019 с пределом 1,13). Коэффициент смертности по всем причинам составил 11,6% и 11,8% среди пациентов в группе телмисартана и рамиприла соответственно.

Телмисартан оказался таким же эффективным, как и рамиприл, относительно предварительно определенной вторичной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,99 (97,5 % ДИ 0,90-1,08), p (не меньшая первичная) исследовании HOPE (исследование по оценке профилактики сердечных последствий), в котором исследовался эффект рамиприла по сравнению с плацебо.

В исследовании TRANSCEND пациентов с непереносимостью иАПФ (с подобными критериями включения, которые и в исследовании ONTARGET) рандомизировали в группу телмисартана 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), кроме стандартного лечения. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не наблюдалось статистически значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15,7% в группе телмисартана и 0,9% (95% ДИ 0,81-1,05, р = 0,22)]. Существуют доказательства пользы телмисартана по сравнению с плацебо относительно предварительно определенной вторичной комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,87 (95% ДИ 0,76-1,00, p = 0,04) Отсутствуют доказательства пользы смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 1,03, 95% ДИ 0,85-1,24).

Кашель и ангионевротический отек наблюдались реже у пациентов в группе телмисартана, чем у пациентов в группе рамиприла, тогда как артериальная гипотензия наблюдалась чаще при применении телмисартана.

Комбинация телмисартана и рамиприла не имела дополнительного преимущества по сравнению с рамиприлом или телмисартаном отдельно. Коэффициенты смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин были численно выше применения комбинации. Кроме того, наблюдалась значительно большая частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и синкопе в группе комбинированного лечения. Поэтому применение комбинации телмисартан/рамиприл не рекомендуется в данной группе пациентов.

В исследовании «Эффективность применения для профилактики повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, частота развития сепсиса при применении телмисартана по сравнению с плацебо составляла 0,70% и 0,49%, соответственно доверительный интервал 1,00-2,06)], а частота случаев сепсиса с летальным исходом у пациентов, принимавших телмисартан по сравнению с плацебо, составляла 0,33% и 0,16% [ЧВ 2,07 (95% доверительный интервал 1,14-3,76). Сообщалось, что у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (исследование терапии, продолжающейся до получения окончательного результата, только телмисартаном и VA) совместно с VA и телмисартаном совместно с VA VA нефропатии при сахарном диабете, спонсируемое Министерством по делам ветеранов)).

ONTARGET было исследованием, проведенным с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени.

VA NEPHRON-D было исследованием, проведенным с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом 2-го типа) было исследованием, предназначенным для испытания пользы добавления алискирена к стандартной терапии с ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Это исследование было остановлено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о побочных явлениях и серьезных побочных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек). плацебо.

Дети

Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Эффект снижения артериального давления двух доз телмисартана оценивался у 76 пациентов с гипертензией, преимущественно с избыточным весом, в возрасте от 6 до < 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, среднее значение 74,6 кг), после приема телмисартана n мг/кг 2 мг/кг мг/кг (n = 31 пациентов, получавших лечение) в течение четырехнедельного периода лечения. Наличие вторичной гипертензии до включения в исследование не исследовалось. У некоторых исследуемых пациентов используемые дозы были выше рекомендованных для лечения гипертензии у взрослых, достигая суточной дозы, сравнимой со 160 мг, протестированной на взрослых. После коррекции на влияние возрастной группы средние изменения артериального систолического давления от начального уровня (основная цель) составляли -14,5 (1,7) мм рт. ст. в группе телмисартана 2 мг/кг, -9,7 (1,7) мм рт. ст. в группе телмисартана 1 мг/кг и 6,0 (2,4) в группе плацебо. Скорректированные изменения диастолического АД от начального уровня составляли 8,4 (1,5) мм рт. ст., -4,5(1,6) мм рт. ст. и 3,5(2,1) мм рт. ст. соответственно. Смена была дозозависимой. Данные по безопасности этого исследования у пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет оказались в целом подобными наблюдавшимся у взрослых. Безопасность длительного лечения телмисартаном у детей и подростков не оценивалась.

Увеличение количества эозинофилов, о котором сообщалось в этой популяции пациентов, у взрослых не зарегистрировано. Его клиническое значение и актуальность неизвестны.

Эти клинические данные не позволяют делать выводы об эффективности и безопасности телмисартана у детей с гипертензией.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание телмисартана быстро, хотя адсорбированные количества варьируются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. Если принимать телмисартан во время еды, снижение AUC0-∞ для телмисартана варьирует от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей.

Линейность/нелинейность

Не ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и AUC возрастают непропорционально дозе при дозах выше 40 мг.

Распределение

Телмисартан активно связывается с протеинами плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 500 л.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Вывод

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Cmax и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой аккумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без влияния на эффективность.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизмененное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы (Cltot) высок (приблизительно 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика двух доз телмисартана оценивалась как вторичная цель у пациентов с гипертензией (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приема телмисартана 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырехнедельного периода лечения. Целью фармакокинетических исследований было определение стационарной концентрации телмисартана у детей и подростков, а также изучение возрастных отличий. Хотя размер выборки был недостаточным для достоверной оценки фармакокинетики у детей до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным у взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении Cmax.

Стать

Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови, Cmax и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек отмечали удвоение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, наблюдается низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство с протеинами плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности до 100%. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции печени.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:

- манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);

- сахарным диабетом ІІ типа с задокументированным поражением органов-мишеней.

- гиперчувствительность к составляющим препарата;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- обструктивные билиарные нарушения;

- тяжелые нарушения функции печени.

- одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 г2) противопоказано (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечался средний рост пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальные концентрации (на 20%). В начале приема, в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартана, следует вести мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Как и с другими препаратами, подавляющими ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться в случае лечения в сочетании с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает в случае вышеприведенных терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованная при четком соблюдении мер предосторожности при применении.

Сопутствующее применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие блокаторы рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через документально подтвержденную гипокалиемию, необходимо принимать их с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие блокаторов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием блокаторов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почку. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациентам следует обеспечить должную гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически, в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.

В ходе одного исследования сообщалось, что комбинированный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рампирила и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков как фуросемид (петлевый диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик) может привести к потере объема и риску гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует принять во внимание при сопутствующем применении.

Прочие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена путем сопутствующего применения других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалием. недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостина, можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может ухудшиться вследствие употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Печеночная недостаточность. Препарат Телмиста нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшение печеночного клиренса телмисартана.

Препарат Телмиста следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью от умеренной до средней степени.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат Телмиста назначать пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Не существует опыта применения препарата Телмиста пациентам с недавней трансплантацией почки.

Телмисартан не выводится из крови гемофильтрацией и не поддается диализу.

Пациенты с пониженным объемом и/или уровнем натрия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата Телмиста, может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом и/или уровнем натрия, например, вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Перед приемом препарата Телмиста необходимо корректировать следующие состояния. Перед началом лечения необходимо нормализовать уровень натрия и внутрисосудистый объем жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Применение телмисартана в комбинации с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 г2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Телмиста с другими медицинскими препаратами; связан с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка – с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Диабетические пациенты, лечащиеся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

Гиперкалиемия. В течение всего приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия.

У пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, которые параллельно лечатся другими лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (более 70 лет);

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Больным группам риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение препарата следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Этнические отличия. Как и все другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективен для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Ишемическая болезнь сердца. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сорбит. Лекарственное средство содержит в своем составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат.

Лактоза

Препарат Телмиста содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания не должны принимать этот препарат.

Натрий

Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать его безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении препарата Телмиста беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое влияние этого лекарственного средства на репродуктивную функцию.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска тератогенности при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Если продолжение лечения блокаторами рецепторов ангиотензина II необходимо, при планировании беременности следует заранее заменить препарат другим антигипертензивным средством, имеющим установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II следует срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Как известно, применение блокаторов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение блокаторов рецепторов ангиотензина II началось со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние младенцев, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

Из-за отсутствия информации о применении препарата Телмиста в период кормления грудью этот препарат не рекомендован для применения. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата Телмиста на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо учитывать возможные синкопе или возникновение вертиго при антигипертензивной терапии, в т. ч. препаратом Телмиста.

Способ применения

Лечение артериальной гипертензии.

Обычная эффективная доза составляет 40 мг/сут. Некоторым пациентам может быть достаточная доза 20 мг. В случае если желаемое артериальное давление не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–8 недель от начала лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении вместе с телмисартаном.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая дозировка составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

Начиная лечение телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозы. Телмисартан не выводится из крови гемофильтрацией и не поддается диализу.

Нарушение функции печени. Препарат Телмиста противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Препарат Телмиста принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости вместе с пищей или без нее.

Телмиста, таблетки по 40 мг не подлежат разделению, следовательно, они не пригодны для пациентов, которым для лечения артериальной гипертензии предназначена доза телмисартана 20 мг, а также для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Для этих пациентов необходимо применять препарат телмисартана в соответствующей дозировке.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Телмиста детям (до 18 лет) не исследовались. Текущие доступные данные указаны в подразделах "Фармакокинетика" и "Фармакодинамика", но нельзя делать никаких рекомендаций по назначению доз.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека.

Симптоми

Наиболее значительными проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также были случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Терапия

Телмисартан не удаляется из организма гемофильтрацией и не поддается диализу. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, прошедшего после введения, и от тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры, как стимулирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен в лечении передозировки. Следует часто проверять уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа и быстро ввести заменители соли и восстановить объем жидкости.

Краткая характеристика профиля безопасности

Серьезные побочные явления, включающие анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в единичных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась ОПН.

Общая частота побочных явлений у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме телмисартана обычно сопоставлялась с приемом плацебо (41,4% по сравнению с 43,9%). Частота проявлений побочных явлений не дозозависима и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов. Данные по безопасности препарата Телмиста при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний были соотносительными с данными при лечении гипертензии.

Указанные ниже побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с гипертензией и постмаркетинговых отчетов. Этот перечень также включает серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в ходе трех долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение периода до шести лет.

Табличный список побочных реакций

Побочные эффекты изложены с указанием частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

редко – инфекции мочевых путей (цистит), инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит;

редко – сепсис, в том числе с летальным исходом1.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушение обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у больных диабетом), гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – беспокойство.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – недостатки зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – диспное, кашель;

очень редко – интерстициальная болезнь легких4.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в животе.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства3.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, усиленное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (включая летальное последствие), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто – боли в спине (например ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боли в конечностях, боли в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острое поражение почек и почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

1, 2, 3, 4 – См. См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные нарушения. По постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печени/печеночные расстройства наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отека после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 или 8 блистеров в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

За рецептом.

Производство «in bulk», первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии

КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Словения

КРКА Польша Сп. с о.о., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Польша

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ул. Равнолеглая 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsawа, Польша