СИГРА

Состав

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 70 мг цитрата силденафила, что эквивалентно 50 мг силденафила, или 140 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 100 мг силденафила;

другие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция, кроскармелоза натрия, стеарат магния, опадрай голубой (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, триацетин (Е 1518), индигокармин (E 132)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: голубые ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «BAFNA» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 100 мг: голубые треугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной чертой с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATX G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Сигра – препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении восстанавливает пониженную эректильную функцию путём усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожденный NO активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что со своей стороны влечет расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящего при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызывал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Фармакодинамические эффекты

исследованиеin vitro показали селективность влияния силденафила на ФДЭ5, активно участвующего в процессе эрекции. Действие силденафила на ФДЭ5 более мощное, чем на другие известные фосфодиэстеразы, и в 10 раз превышает его влияние на ФДЭ6, участвующий в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила в отношении ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность в отношении ФДЭ1, в 700 раз выше, чем в ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЭ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ1. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЕ3 – цГМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Силденафил быстро абсорбируется, достигая максимальных плазменных концентраций в течение 30-120 минут (с медианой 60 минут) после перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) силденафила после его перорального применения увеличиваются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) до 60 минут и средним снижением Cmax на 29%.

Распределение

Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации – 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с плазменными белками достигает 96%, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.

У здоровых добровольцев после однократного приема 100 мг силденафила через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) применяемой дозы.

Биотрансформация

Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменные концентрации метаболита составляют около 40% концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа.

Вывод

Общий клиренс силденафила – 41 л/час, период полувыведения – 3-5 часов. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80% полученной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% полученной пероральной дозы).

Фармакокинетика для особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) после однократного приема дозы 50 мг фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126% и 73% по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев того же возраста. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически достоверными. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к росту AUC и Cmax в среднем на 100% и 88% по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, AUC и Cmax N-деметилированного метаболита достоверно повышались на 79% и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с пациентами такого же возраста без нарушений. функции печени Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Показания

Препарат Сигра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Сигра требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

– Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Состояния, при которых не рекомендована половая активность (например, в связи с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

– Потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

– Наличие таких заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты других лекарственных средств на силденафил

исследованиеin vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

исследованиеживой

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (однократная доза 100 мг) приводило к повышению Cmax на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл, по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила в отдельности, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению AUC силдена. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с 50 мг силденафила у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксид гидромагнита/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин6, C фенитоин) обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов

бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

Одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3А4, CYP2С9 и, возможно, CYP2С19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению. ,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных ингибиторов CYP3А4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства

исследованиеin vitro

Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 >150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно

1 мкмоль, влияние препарата Сигра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

исследованиеживой

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения АД при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, принимавших участие в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, в том числе с силденафилом (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникает в течение 4 ч после применения силденафила (см. «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При одновременном применении блокатора альфа-адренорецепторов доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, наблюдалось среднее дополнительное давление. в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. в соответствии. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и состоянии обморока, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не вызывает удлинения времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие алкоголя на здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства. , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы.

альфа-адренорецепторы. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сравнимы с наблюдавшимися при отдельном применении силденафила здоровым добровольцам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Сmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.

Особенности применения

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу какого-либо лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериальной системы.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипертензию. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случилось вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, вызывающими развитие приапизма (такими как серпоподобный клетчатка). .

Сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ДФЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ДФЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например, Ревацио), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалась. Потому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Воздействие на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющегося редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наглядном исследовании ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с блокаторами альфа-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития поступательной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы

альфа-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов

альфа-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. способ применения и дозы). Кроме того, пациентам следует проинформировать, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Воздействие на кровотечение. Исследования тромбоцитов человека показали, чтоin vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение препарата в этой группе возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пленочная оболочка таблеток Сигра содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После применения дозы 100 мг не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Сигра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Сигра. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными средствами. Сигра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременно применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Использование препарата Сигра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер по защите от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не предназначен для применения для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Поскольку при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органов зрения, пациентов следует предостеречь от управления автомобилем или работы с другими механизмами, пока не будет установлена индивидуальная реакция на применение препарата.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Для эффективного действия препарата Сигра требуется сексуальное возбуждение.

Взрослые.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг*, применяя силденафил в другой лекарственной форме. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Сигра во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста.

Необходимость в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза аналогична дозе, приведенной выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется).

Рекомендуемая начальная доза препаратапациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, применение которого вместе с силденафилом не рекомендуется, составляет 25 мг*.

С целью минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов.

альфа-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

*применять в соответствующей дозировке.

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям (до 18 лет).

Передозировка

При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила путем гемодиализа маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, расстройства зрения, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затмение зрения.

В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

* - Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

** – нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** - нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Нижеследующие явления наблюдались в Сообщении, включая явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, фоточувствительность, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушение результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания:жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: Атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы:астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи:крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения:внезапное понижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Поскольку в постмаркетинговый период о побочных реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления.Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные по времени с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из них возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу во время применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение ближайших часов или дней после применения препарата и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом заранее прекращенном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной относительно серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, нуждавшихся в госпитализации, сообщалось чаще, чем.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, связанные по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Сигра. Многие пациенты, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Упаковка №1: 1 таблетка в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Упаковка №4: 4 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия/Bafna Pharmaceuticals Ltd., Индия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

147, Мадгаварам Ред Хилс Роуд, Грентлион, Виллидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия/147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, Индия.

Заявитель

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия/SCAN BIOTECH LTD, Индия.

Местонахождение заявителя

Е-4/300, Арера Колони Экстеншн, 462016, Бхопал, (М. П.) Индия/E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины