АРЕЛИЯ®

Состав

Действующее вещество: aripiprazol;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

Вспомогательные вещества:

Таблетки по 10 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (E 460); кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат (E 470b); оксид железа красный (E 172); ароматизатор ванилин; аспартам (E 951).

Таблетки по 15 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (E 460); кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат (E 470b); оксид железа желтый (E 172); ароматизатор ванилин; аспартам (E 951).

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: круглые, плоские, розовые таблетки с гравировкой «10» на одной стороне;

Таблетки по 15 мг: круглые, плоские, желтые таблетки с гравировкой «15» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено соединением частичного агонизма относительно рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма относительно рецепторов серотонина 5‑HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую афинность связывания in vitro относительно рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную афинность относительно рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренергических рецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также имеет умеренную афинность относительно серотониновых рецепторов и не имеет заметной афинности относительно мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол метаболизируется преимущественно в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, который находится в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет примерно 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После одноразового перорального применения ¹⁴C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% – с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол. Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса. Фармакокинетическая оценка популяции не обнаружила клинически значимых, связанных с расой отличий или влияние курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушения функции почек. Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых добровольцев.

Нарушения функции почек. Нет достаточных данных относительно метаболических особенностей арипипразола у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания

Препарат Арелия показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арелия показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует быть осторожным при применении арипипразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными эффектами, такими как седативное действие.

Следует с осторожностью применять арипипразол в комбинации с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин понижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, корректировка дозы для курильщиков не нужна.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax оставался неизмененным. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно.

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного применения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, необходимо аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, который применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразола были соответственно на 68% и 73% ниже по сравнению с таковыми при монотерапии арипипразолом (30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола после одновременного применения с карбамазепином были на 69% и 71% ниже, чем при монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обычный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом клинически значимых изменений концентрации арипипразола отмечено не было.

Серотониновый синдром.

У пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинэргичными препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина / селективный ингибитор обратного захвата серотонина /норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного риска.

Известно, что у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством нет повышенного риска возникновения суицидальной склонности при применении арипипразола по сравнению с таковыми при применении других нейролептиков. Данных для оценки такого риска у младших пациентов (до 18 лет) недостаточно, однако есть информация о том, что риск самоубийства сохраняется после первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств), или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ).

Поскольку у пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЕ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЕ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или возникнуть даже после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае возникновения признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальные последствия.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Судороги. Наблюдались нечастые случаи появления судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или наличием состояний, связанных с судорогами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летальных последствий повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имела сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе летальные.

Отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях очень тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, отмечалась у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Не выявлено индуцирования арипипразолом клинически значимого прироста массы тела у взрослых. Если увеличение массы тела является клинически значимым, дозу препарата следует уменьшить.

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм. У пациентов, которым назначали арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, их состояние следует тщательно контролировать.

Фенилкетонурия. Таблетки Арелия содержат аспартам, источник фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Лактоза. Таблетки Арелия содержат лактозу. Пациентам с редкостными наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты из сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Адекватные контролированные исследования арипипразола при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно следить за состоянием таких новорожденных.

Грудное вскармливание.

Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Препарат Арелия предназначен для перорального применения.

Поскольку таблетка является хрупкой, ее следует принимать сразу же после открытия блистера. Таблетку следует положить в рот на язык, где она быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. В качестве альтернативы таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата Арелия составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза – 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Препарат Арелия эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам повышенная доза может быть полезной.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Арелия составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для некоторых пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, принимавшим арипипразол в монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижения.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата Арелия в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы в связи со взаимодействиями. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Арелия детям (младше 18 лет) не установлены.

Передозировка

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразола дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), который применяли через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC – примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота реакций, указанная ниже, определена по таким условным критериям:

Часто (≥ 1/100 –

- со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (например анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница);

- со стороны эндокринной системы: нечасто – гиперпролактинемия; частота неизвестна – диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия;

- со стороны обмена веществ и питания: часто – сахарный диабет; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия, увеличение или снижение массы тела;

- со стороны психики: часто – бессонница, возбуждение, беспокойство; нечасто – депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна – попытка самоубийства, суицидальное мышление и совершение самоубийства, патологическая страсть к азартным играм, агрессия, ажитация, нервозность;

- со стороны нервной системы: часто – акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; нечасто – поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна – злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи;

- со стороны органов зрения: часто – размытость поля зрения, нечасто – диплопия;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – внезапная смерть, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердечной деятельности, брадикардия,

- со стороны сосудов: нечасто – ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота; частота неизвестна – аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглотковый спазм;

- со стороны пищеварительной системы: часто – запор, диспепсия, тошнота, рвота, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна – панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта;

- со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы;

- со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение;

- со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: частота неизвестна – рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц;

- со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – недержание мочи, задержка мочеиспускания;

- беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных;

- со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна – приапизм;

- осложнения общего характера: часто – усталость; частота неизвестна  – нарушение температурной регуляции (например гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек;

- лабораторные исследования: частота неизвестна – повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Срок годности

3 года от даты изготовления in bulk.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Киевмедпрепарат»

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины