Этрузил

Состав

действующее вещество: летрозол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный кукурузный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «L9OO» с одной стороны и числом «2,5» - с другой.

Фармакодинамика

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ними стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфической ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t _max ) составляет 1:00 при приеме натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С _max ) составляет 129 ± 20 3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Адъювантная терапия гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.

Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

Терапия первой линии гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.

Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивном, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Гиперчувствительность к летрозолу или к любым вспомогательным веществам препарата. Эндокринный статус пременопаузы, беременность, период кормления грудью. Тяжелая печеночная недостаточность. Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.

Женщины репродуктивного возраста.

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза Этрузила составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Этрузил должно продолжаться 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. Больным с метастазами терапию препаратом Этрузил следует продолжать, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Этрузил следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточна, следует прекратить терапию препаратом Этрузил и назначить плановое хирургическое вмешательство и / или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.

Для лечения детей препарат не применять. Безопасность и эффективность применения препарата Этрузил детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации относительно дозирования.

Способ применения

Препарат Этрузил следует принимать внутрь независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, высшей рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональную.

Сообщалось о единичных случаях передозировки летрозолом.

Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Вообще побочные реакции, которые наблюдались, имели преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях упоминались побочные реакции в виде приливов, гиперхолестеринемии, артралгии, тошноты, усиленного потоотделения и утомляемости. К важным нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и / или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение). Большинство нежелательных реакций наблюдались в первые несколько недель лечения.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыделительной системы.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные: боль в опухолевых очагах.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; отеки.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Психические нарушения: депрессия беспокойство (нервное напряжение), раздражительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дисентезия (парестезии и гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, цереброваскулярные нарушения; инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахикардия, артериальная гипертензия, тромбофлебит (поверхностных и глубоких сосудов) легочная эмболия, артериальный тромбоз, инфаркт, стенокардия, сердечная недостаточность случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардии, что требует хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда) приливы.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : повышенная потливость; алопеция, сыпь (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные) зуд, сухость кожи, крапивница ангионевротический отек, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; артрит синдром «тикающих пальца».

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения, вагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: приливы, повышенная утомляемость; недомогание; повышение температуры тела, сухость слизистых оболочек, жажда; генерализованный отек.

Лабораторные исследования: увеличение массы тела уменьшение массы тела.

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста.

Препарат Этрузил следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Существуют постмаркетинговые сообщения о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали летрозол. Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения Этрузил, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Беременность.

На основе опыта применения препарата людям, включая отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, внешние половые органы промежуточного типа), известно, что летрозол может вызвать врожденные пороки развития в случае его применения в период беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Летрозол противопоказан в период беременности.

Кормления грудью.

Неизвестно, выводится летрозол и его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя.

Препарат Этрузил противопоказан во время кормления грудью.

Фертильность.

Фармакологическим действием летрозола является снижение выработки эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибирование синтеза эстрогенов приводит к соответствующему повышению уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ, в свою очередь, стимулирует рост фолликулов, может индуцировать овуляцию.

Дети

Препарат не применять детям, поскольку эффективность и безопасность применения летрозола для этой категории пациентов не изучали в пределах клинических исследований.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Этрузил на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях - сонливость, рекомендуется осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами.

В настоящее время клинический опыт применения препарата летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогеновые препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола.

Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, то антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.