Етрузил

Склад

діюча речовина: летрозол;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить летрозолу 2,5 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний кукурудзяний, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, тальк, макрогол 8000, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 3 або 9 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Жовтого кольору, круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням «L9OO» з одного боку і числом «2,5» - з іншого.

Фармакодинаміка

У випадках, коли зростання пухлинної тканини залежить від наявності естрогенів, усунення опосередкованого ними стимулюючого впливу є передумовою пригнічення росту пухлини. У жінок в постменопаузі естрогени утворюються переважно участю ферменту ароматази, який перетворює андрогени, які синтезуються в надниркових залозах (у першу чергу андростендіон і тестостерон), в естрон і естрадіол. Тому за допомогою специфічної інгібіції ферменту ароматази можна досягти пригнічення біосинтезу естрогенів у периферичних тканинах і в пухлинної тканини.

У жінок з поширеною формою раку молочної залози в постменопаузі щоденне застосування летрозолу в дозі від 0,1 до 5 мг призводить до зниження рівнів естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного рівня.

Фармакокінетика

Летрозол швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9%). Їжа незначною мірою знижує швидкість абсорбції (середнє значення часу досягнення максимальної концентрації летрозолу в крові (t _max) становить 1:00 при прийомі натщесерце і 2:00 - при прийомі з їжею; середнє значення максимальної концентрації летрозолу в крові (С _max) становить 129 ± 20 3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при прийомі з їжею), однак ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за площею під кривою «концентрація-час» (AUC)) не змінюється. Незначні зміни швидкості всмоктування розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.

Ад'ювантна терапія гормонопозитивному інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузі.

Розширена ад'ювантна терапія інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузі, яким була проведена стандартна ад'ювантна терапія тамоксифеном протягом 5 років.

Терапія першої лінії гормонозалежного поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі.

Лікування поширених форм раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно) після рецидиву або прогресування захворювання, які отримували попередню терапію антиестрогенов.

Неоад'ювантна терапія у жінок в постменопаузі з гормонопозитивному, HER-2-негативним раком молочної залози, яким не підходить хіміотерапія і не показано невідкладне хірургічне втручання.

Ефективність препарату для пацієнток з гормононегатівнім раком молочної залози не доведена.

Гіперчутливість до летрозолу або до будь-яких допоміжних речовин препарату. Ендокринний статус пременопаузи, вагітність, період годування груддю. Важка печінкова недостатність. Передопераційне застосування препарату, якщо статус рецепторів негативний або невідомий.

Жінки репродуктивного віку.

Дорослі, в т.ч. пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза Етрузіла становить 2,5 мг 1 раз на добу. У ад'ювантної і розширеної ад'ювантноїтерапії лікування Етрузіл має тривати 5 років або поки не настане рецидив захворювання. Хворим з метастазами терапію препаратом Етрузіл слід продовжувати, поки ознаки прогресування захворювання не стануть очевидними. В умовах ад'ювантної лікування також слід розглядати можливість застосування схеми послідовної терапії (летрозол протягом 2 років з подальшим переходом на прийом тамоксифену протягом 3 років).

В умовах неоад'ювантного лікування терапію препаратом Етрузіл слід продовжувати протягом 4-8 місяців, щоб досягти оптимального зменшення пухлини. Якщо відповідь на лікування недостатня, слід припинити терапію препаратом Етрузіл і призначити планове хірургічне втручання і / або обговорити з пацієнткою варіанти подальшого лікування.

Для пацієнток літнього віку корекція дози препарату не потрібна.

Діти.

Для лікування дітей препарат не застосовувати. Безпека і ефективність застосування препарату Етрузіл дітям не встановлені. Наявні дані обмежені, тому неможливо розробити рекомендації щодо дозування.

Спосіб застосування

Препарат Етрузіл слід приймати всередину незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на ступінь абсорбції.

Пропущену дозу слід прийняти відразу, як тільки пацієнтка згадає про це. Однак, якщо пацієнтка згадає про це незадовго до прийому наступної дози (за 2-3 години), пропущену дозу слід пропустити та прийняти наступну дозу згідно з графіком. Не слід приймати подвійну дозу, оскільки при прийомі добової дози, вищої рекомендованої 2,5 мг, спостерігалася системна експозиція, вище пропорційну.

Повідомлялося про поодинокі випадки передозування летрозолом.

Специфічне лікування з приводу передозування невідомо; лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим.

Взагалі побічні реакції, які спостерігалися, мали переважно слабкий або помірно виражений характер і в більшості випадків були пов'язані з дефіцитом естрогенів. Найчастіше в звітах про клінічні дослідження згадувалися побічні реакції у вигляді припливів, гіперхолестеринемії, артралгії, нудоти, посиленого потовиділення і стомлюваності. До важливих небажаних реакцій, які можуть розвиватися на тлі лікування летрозолом, відносяться явища з боку опорно-рухового апарату, як остеопороз і / або переломи кісток, і явища з боку серцево-судинної системи (в тому числі цереброваскулярні та тромбоемболічні явища). Багато побічних явищ можуть бути обумовлені природними фармакологічними наслідками дефіциту естрогенів (наприклад припливи, алопеція або вагінальна кровотеча). Більшість небажаних реакцій спостерігалися в перші кілька тижнів лікування.

Інфекції та інвазії: інфекції сечовидільної системи.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені: біль в пухлинних вогнищах.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: лейкопенія, тромбоцитопенія.

Метаболічні порушення: анорексія, підвищення апетиту, гіперхолестеринемія; набряки.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Психічні порушення: депресія неспокій (нервове напруження), дратівливість.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дісентезія (парестезії і гіпестезія), порушення смакових відчуттів, цереброваскулярні порушення; інсульт, зап'ястний тунельний синдром.

З боку органів зору: катаракта, подразнення слизової оболонки ока, помутніння зору, тромбоз сітківки, відшарування сітківки.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, тахікардія, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт (поверхневих і глибоких судин) легенева емболія, артеріальний тромбоз, інфаркт, стенокардія, серцева недостатність випадки ішемії міокарда (включаючи виникнення або погіршення перебігу стенокардії, стенокардії, що вимагає хірургічного втручання , інфаркт міокарда та ішемію міокарда) припливи.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, інтерстиціальні захворювання легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; біль в животі, стоматит, сухість у роті.

З боку травної системи: підвищення рівня печінкових ферментів гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: підвищена пітливість; алопеція, висип (в тому числі еритематозний, плямисто-папульозні, псоріазоподібні та везикулярне) свербіж, сухість шкіри, кропив'янка ангіоневротичнийнабряк, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія міалгія, біль в кістках, остеопороз, переломи кісток; артрит синдром «тика пальця».

З боку сечовидільної системи: збільшення частоти сечовипускання.

З боку репродуктивної системи: вагінальні кровотечі, виділення, вагінальна сухість, біль в молочних залозах.

Загальні порушення: припливи, підвищена стомлюваність; нездужання; підвищення температури тіла, сухість слизових оболонок, спрага; генералізований набряк.

Лабораторні дослідження: збільшення маси тіла зменшення маси тіла.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Жінки в періменопаузальном стані або жінки репродуктивного віку.

Препарат Етрузіл слід застосовувати тільки жінкам з чітко встановленим постменопаузальним статусом. Існують постмаркетингові повідомлення про спонтанні аборти або вроджені аномалії у новонароджених, матері яких приймали летрозол. З огляду на повідомлення про відновлення функції яєчників у жінок на тлі лікування Етрузіл, незважаючи на чіткий постменопаузальний статус на початку терапії, лікар при необхідності повинен обговорити з пацієнткою адекватні протизаплідні засоби.

Вагітність.

На основі досвіду застосування препарату людям, включаючи окремі випадки вроджених вад (зрощення губ, зовнішні статеві органи проміжного типу), відомо, що летрозол може викликати вроджені вади розвитку в разі його застосування в період вагітності. Результати досліджень на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності. Летрозол протипоказаний в період вагітності.

Годування грудьми.

Невідомо, чи виводиться летрозол і його метаболіти в грудне молоко. Ризик для новонародженого немовляти виключити не можна.

Препарат Етрузіл протипоказаний під час годування грудьми.

Фертильність.

Фармакологічною дією летрозола є зниження вироблення естрогену шляхом пригнічення ароматази. У жінок в пременопаузі інгібування синтезу естрогенів призводить до відповідного підвищення рівня гонадотропінів (ЛГ, ФСГ). Підвищення рівня ФСГ, в свою чергу, стимулює зростання фолікулів, може індукувати овуляцію.

Діти

Препарат не застосовувати дітям, оскільки ефективність і безпека застосування летрозолу для цієї категорії пацієнтів не вивчали в межах клінічних досліджень.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив Етрузіл на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами незначний. Оскільки при лікуванні препаратом у хворих спостерігалися загальна слабкість і запаморочення, а також в окремих випадках - сонливість, рекомендується обережність при керуванні автотранспортом або роботи з механізмами.

Нині клінічний досвід застосування препарату летрозолу в комбінації з естрогенами або іншими протираковими препаратами, крім тамоксифена, відсутня. Тамоксифен, інші антіестрогеновие препарати або естрогеновмісні лікарські засоби можуть нівелювати фармакологічна дія летрозола. Крім того, доведено, що в разі одночасного застосування тамоксифену і летрозола істотно знижуються плазмові концентрації летрозолу.

Слід уникати одночасного застосування летрозолу з тамоксифеном, то антагоністами естрогенів або естрогенами.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.