Летрозол

Летрозол — це гормональний препарат, що інгібує вироблення ферменту, задіяного в біосинтезі естрогенів: естрону й естрадіолу. Ліки застосовують для лікування пацієнток з естрогензалежними пухлинами молочних залоз, які, як правило, розвиваються під час постменопаузи. Гормонотерапія проводиться за рекомендацією лікаря.

У випадках, коли ріст пухлинної тканини залежить від наявності естрогенів, усунення опосередкованого ними стимулювального впливу є передумовою пригнічення росту пухлини. У жінок у постменопаузі естрогени утворюються переважно за участю ферменту ароматази, який перетворює андрогени, що синтезуються у надниркових залозах (у першу чергу андростендіон і тестостерон), на естрон (Е1) та естрадіол (Е2). Тому за допомогою специфічної інгібіції ферменту ароматази можна досягти пригнічення біосинтезу естрогенів у периферичних тканинах і в пухлинній тканині.

Метаболізм і виведення. Летрозол значною мірою зазнає метаболізму з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового метаболіту — основний шлях елімінації. Метаболічний кліренс летрозолу (CLm) становить 2,1 л/год, що менше за величину печінкового кровотоку (приблизно 90 л/год). Було виявлено, що ізоферменти CYP3А4 і CYP2А6 цитохрому Р450 здатні перетворювати летрозол на його метаболіти in vitro, проте їхня окремо взята роль у кліренсі летрозолу in vivo точно не встановлена. Дослідження лікарської взаємодії показали, що одночасне застосування летрозолу і циметидину, який є інгібітором лише ізоферменту 3А4, не спричиняло пригнічення кліренсу летрозолу, що дає можливість зробити висновок про важливу роль у загальному кліренсі in vivо ізоферменту 2А6. У ході цього дослідження відзначено незначне зниження показника AUC та підвищення Сmax.

Діюча речовина препарату — летрозол. Хімічна сполука перешкоджає виробленню ароматази — ферменту, необхідного для синтезу естрогенів. Ліки показані для лікування новоутворень, ріст яких визначається наявністю естрогенів.

Препарат випускають у формі таблеток із плівковою оболонкою, що містять 2,5 мг діючої речовини. Таблетки упаковані у блістери по 10 штук. Ліки продаються в упаковках по 3, 9 і 10 пластин.

Летрозол використовують для лікування естрогензалежних новоутворень у молочних залозах. Такі пухлини характерні для постменопаузи, хоча іноді їх поява можлива й на більш ранніх стадіях.

Протипухлинний препарат використовують у складі основної, ад’ювантної та розширеної терапії. Ліки застосовують для лікування поширених форм раку молочної залози у жінок у постменопаузі (природний або викликаний штучно) після рецидиву або прогресування захворювання, які отримували попередню терапію антиестрогенами. Засіб призначають жінкам, яким протипоказана хіміотерапія і не потрібне термінове хірургічне втручання.

Летрозол для чоловіків іноді застосовується поза офіційними показаннями. Його можуть призначати:

• при лікуванні гінекомастії, пов'язаної з надлишком естрогенів;
• спортсменами або бодібілдерами — для зниження рівня естрогенів після курсів анаболічних стероїдів (неофіційне використання, супроводжується ризиками);
• у випадках чоловічого безпліддя, коли підвищений рівень естрогенів порушує баланс тестостерону.

Ліки не призначають, якщо в жінки виявлена непереносимість летрозолу чи допоміжних компонентів, що містяться в таблетках (лактоза тощо).

У зв’язку з вираженою тератогенністю лікарський засіб не призначають жінкам, які планують вагітність, вагітним і жінкам, які годують грудьми. Жінкам фертильного віку можуть призначити летрозол для стимуляції овуляції. Але таке лікування повинно бути коротким і проходити суворо під спостереженням лікаря.

Протипоказанням до застосування є ендокринний статус, характерний для пременопаузи.

З обережністю призначають пацієнткам із нирковою та печінковою недостатністю.

Метаболізм летрозолу частково відбувається за участю CYP2A6 та CYP3A4. Таким чином, на системне виведення летрозолу можуть впливати лікарські засоби, які впливають на ферменти CYP3A4 і CYP2A6. Очевидно, метаболізм летрозолу має низьку спорідненість із CYP3A4, оскільки цей фермент не насичується при концентраціях, у 150 разів більших, ніж концентрації летрозолу, що спостерігаються у плазмі крові у період рівноважного стану за типових клінічних умов.

На сьогодні клінічний досвід застосування летрозолу в комбінації з естрогенами або іншими протираковими препаратами, крім тамоксифену, відсутній. Тамоксифен, інші антиестрогенні лікарські засоби або естрогеновмісні лікарські засоби можуть нівелювати фармакологічну дію летрозолу. Крім того, доведено, що у разі одночасного застосування тамоксифену і летрозолу суттєво знижуються плазмові концентрації летрозолу. Слід уникати одночасного застосування летрозолу з тамоксифеном, іншими антагоністами естрогенів або естрогенами.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда-П'ю) системна експозиція і час напіввиведення летрозолу приблизно вдвічі довший, ніж у здорової людини. Такі хворі потребують більш уважного спостереження.

Летрозол і алкоголь. Вживати алкоголь під час прийому летрозолу не рекомендується, оскільки він може знизити ефективність лікування та негативно вплинути на репродуктивну систему.

Вплив на кістки. Оскільки Летрозол є потужним лікарським засобом, що знижує концентрацію естрогенів, під час ад'ювантної та розширеної ад'ювантної терапії у жінок з остеопорозом та/або переломами в анамнезі або з підвищеним ризиком розвитку остеопорозу, необхідно оцінювати мінеральну щільність кісткової тканини. В умовах ад'ювантного лікування слід розглядати можливість застосування схеми послідовної терапії (летрозол протягом 2 років з подальшим переходом на прийом тамоксифену протягом 3 років) залежно від профілю безпеки пацієнтки.

Порушення лабораторних показників. Дозозалежного впливу летрозолу на гематологічні чи біохімічні показники не спостерігалося. Помірне зменшення кількості лімфоцитів, невизначеного клінічного значення, спостерігалося у деяких пацієнтів, які застосовували летрозол у дозі 2,5 мг. Таке зниження кількості лімфоцитів мало транзиторний характер приблизно у половини пацієнтів, які зазнали впливу.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Застосування лікарського засобу Летрозол під час вагітності протипоказано.

Летрозол для овуляції застосовується в гінекології як стимулятор, що сприяє дозріванню фолікулів та настанню вагітності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Оскільки при застосуванні летрозолу спостерігалися стомлюваність і запаморочення, а також у поодиноких випадках повідомлялося про сонливість, рекомендується бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Оптимальний режим дозування підбирає лікар.

Рекомендована добова доза становить 2,5 мг. Ліки приймають щодня, лікарі рекомендують пити таблетки в один і той самий час. Прийом таблеток пропускати небажано, тому купити Летрозол в таблетках потрібно із запасом.

Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату, тому його можна пити в будь-який час.

Протипухлинна терапія може тривати до 5 років. Якщо, незважаючи на лікування, пухлина почала прогресувати, прийом ліків припиняють.

Якщо лікарі призначили препарат як неоад’ювантну терапію (перед операцією), таблетки п’ють 4–8 місяців (до того моменту, коли пухлина досягне операбельної величини).

Купити Летрозол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Ціна на Летрозол вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

На тлі прийому гормонального препарату можливі побічні реакції. Побічні реакції наведені за частотою прояву: часто: > 10%; часто: від >1% до <10%; нечасто: від >0,1% до <1%; рідко: від 0,01% до 0,1%; дуже рідко: <0,01%; невідомо: частоту неможливо оцінити з даних.

Інфекції та інвазії: нечасто - інфекція сечовивідних шляхів.

З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія.

З боку імунної системи: невідомо - анафілактична реакція.

З боку метаболізму та харчування: дуже часто - гіперхолестеринемія; часто - зниження апетиту, підвищення апетиту.

Психічні порушення: часто - депресія; нечасто - тривожність (включаючи нервозність), дратівливість.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; нечасто - сонливість, безсоння, порушення пам'яті, дизестезія (включаючи парестезію, гіпестезію), порушення смакових відчуттів, інсульт, зап'ястковий тунельний синдром.

З боку органів зору: нечасто - катаракта, подразнення очей, затьмарення зору.

З боку серця: часто - посилене серцебиття 1; нечасто - тахікардія, ішемічні серцеві ускладнення (в тому числі виникнення або загострення стенокардії, що вимагає хірургічного втручання стенокардія, інфаркт міокарда і міокардіальна ішемія).

Судинні порушення: дуже часто - припливи; часто - артеріальна гіпертензія; нечасто - тромбофлебіт (у тому числі тромбофлебіт поверхневих і глибоких вен); рідко - легенева емболія, артеріальний тромбоз, інфаркт судин головного мозку.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, диспепсія ¹, запор, біль в області живота, діарея, блювання; нечасто - сухість у роті, стоматит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, жовтяниця; невідомо - гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - підвищене потовиділення; часто - алопеція, висип (у тому числі еритематозні, макулопапульозні, псоріатичні та везикулярні), сухість шкіри; нечасто - свербіж, кропив'янка; невідомо - ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: дуже часто - артралгія; часто - міалгія, болі в кістках ¹, остеопороз, переломи кісток, артрит; нечасто - тендиніт; рідко - розрив сухожилля; невідомо - синдром «клацання пальця».

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - вагінальна кровотеча; нечасто - вагінальні виділення, вагінальна сухість, біль в області молочних залоз.

¹ Побічні реакції на лікарський засіб, про які повідомлялося тільки при метастатичному раку.

У жінок також можуть бути скарги на набряки, сухість у роті, стоматити, порушення чутливості та смакового сприйняття, тривожність, нервозність, безсоння, затуманення зору, кашель, тахікардію тощо.

Причина появи побічних реакцій — прогнозований дефіцит естрогену. Штучно створений дисбаланс гормонів впливає на всі органи й системи пацієнтки.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.