Летрозол

Летрозол — это гормональный препарат, ингибирующий выработку фермента, задействованного в биосинтезе эстрогенов: эстрона и эстрадиола. Лекарство применяют для лечения пациенток с эстрогензависимыми опухолями молочных желез, которые, как правило, развиваются во время постменопаузы. Гормонотерапия проводится по рекомендации врача.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно с участием фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезируемые в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфической ингибиции фермента ароматазы можно добиться угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и опухолевой ткани.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени испытывает метаболизм с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита — основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозола (CLm) составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (приблизительно 90 л/час). Было обнаружено, что изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома Р450 способны превращать летрозол в его метаболиты in vitro, однако их отдельно взятая роль в клиренсе летрозола in vivo точно не установлена. Исследования лекарственного взаимодействия показали, что одновременное применение летрозола и циметидина, являющегося ингибитором только изофермента 3А4, не вызывало угнетения клиренса летрозола, что дает возможность сделать вывод о важной роли в общем клиренсе in vivо изофермента 2А6. В ходе этого исследования отмечено незначительное понижение показателя AUC и повышение Сmax.

Действующее вещество препарата — летрозол. Химическое соединение препятствует выработке ароматазы — фермента, необходимого для синтеза эстрогенов. Лекарство показано для лечения новообразований, рост которых определяется наличием эстрогенов.

Препарат выпускают в форме таблеток с пленочной оболочкой, содержащих 2,5 мг действующего вещества. Таблетки упакованы в блистеры по 10 штук. Лекарство продается в упаковках по 3, 9 и 10 пластин.

Летрозол используют для лечения эстрогензависимых новообразований в молочных железах. Такие опухоли характерны для постменопаузы, хотя иногда их появление возможно и на более ранних стадиях.

Противоопухолевый препарат используют в составе основной, адъювантной и расширенной терапии. Лекарство применяют для лечения распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественный или вызванный искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предварительную терапию антиэстрогенами. Средство назначают женщинам, которым противопоказана химиотерапия и не требуется срочное хирургическое вмешательство.

Летрозол для мужчин иногда применяется вне официальных показаний. Его могут назначать:

• при лечении гинекомастии, связанной с избытком эстрогенов;
• спортсменами или бодибилдерами — для снижения уровня эстрогенов после курсов анаболических стероидов (неофициальное использование, сопровождается рисками);
• в случаях мужского бесплодия, когда повышенный уровень эстрогенов нарушает баланс тестостерона.

Лекарство не назначают, если у женщины выявлена непереносимость летрозола или вспомогательных компонентов, содержащихся в таблетках (лактозы и др.).

В связи с выраженной тератогенностью лекарственное средство не назначают женщинам, планирующим беременность, беременным и кормящим матерям. Женщинам фертильного возраста могут назначить Летрозол для стимуляции овуляции. Но такое лечение должно быть коротким и проходить строго под наблюдением врача.

Противопоказанием к применению служит эндокринный статус, характерный для пременопаузы.

С осторожностью назначают пациенткам с почечной и печеночной недостаточностью.

Метаболизм летрозола частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозола могут влиять лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, что метаболизм летрозола имеет низкое родство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больше, чем концентрации летрозола, наблюдаемые в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условиях.

На сегодняшний день клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные лекарственные средства или эстрогенсодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что при одновременном применении тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) системная экспозиция и время полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Летрозол и алкоголь. Принимать алкоголь во время приема летрозола не рекомендуется, так как он может снизить эффективность лечения и негативно повлиять на репродуктивную систему.

Воздействие на кости. Поскольку Летрозол является мощным лекарственным средством, снижающим концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющих повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценивать минеральную плотность костной ткани. В условиях адъювантного лечения следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Нарушение лабораторных характеристик. Дозозависимого влияния летрозола на гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренное уменьшение количества лимфоцитов, неопределенного клинического значения, наблюдалось у некоторых пациентов, применявших летрозол в дозе 2,5 мг.  Такое снижение количества лимфоцитов носило транзиторный характер примерно у половины пациентов, подвергшихся влиянию.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение лекарственного средства Летрозол во время беременности противопоказано.

Летрозол для овуляции применяется в гинекологии как стимулятор, способствующий созреванию фолликулов и наступлению беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку при применении летрозола наблюдались утомляемость и головокружение, а также в редких случаях сообщалось о сонливости, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Оптимальный режим дозирования подбирает врач.

Рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг. Лекарство принимают ежедневно, врачи рекомендуют пить таблетки в одно и то же время. Прием таблеток пропускать нежелательно, поэтому купить Летрозол в таблетках нужно с запасом.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому его можно пить в любое время.

Противоопухолевая терапия может продлиться до 5 лет. Если несмотря на лечение опухоль начала прогрессировать, прием лекарства прекращают.

Если врачи назначили препарат в качестве неоадъювантной терапии (перед операцией), таблетки пьют 4–8 месяцев — до того момента, когда опухоль достигнет операбельной величины.

Купить Летрозол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Цена на Летрозол указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

На фоне приема гормонального препарата возможны побочные реакции. Побочные реакции приведены по частоте проявления: очень часто: > 10%; часто: от >1% до <10%; нечасто: от >0,1% до <1%; редко: от >0,01% до <0,1%; очень редко: <0,01%; неизвестно: частоту невозможно оценить из имеющихся данных.

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто - гиперхолестеринемия; часто - снижение аппетита, повышение аппетита.

Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (включая парестезию, гипестезию), нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, затмение зрения.

Со стороны сердца: часто - усиленное сердцебиение ¹; нечасто - тахикардия, ишемические сердечные осложнения (в том числе возникновение или обострение стенокардии, требующая хирургического вмешательства стенокардия, инфаркт миокарда и миокардиальная ишемия).

Сосудистые нарушения: очень часто - приливы; часто - артериальная гипертензия; нечасто - тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко - легочная эмболия, артериальный тромбоз, инфаркт сосудов головного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диспепсия ¹, запор, боль в области живота, диарея, рвота; нечасто - сухость во рту, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; неизвестно - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенное потоотделение; часто - алопеция, сыпь (в том числе эритематозные, макулопапулезные, псориатические и везикулярные), сухость кожи; нечасто - зуд, крапивница; неизвестно - ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях ¹, остеопороз, переломы костей, артрит; нечасто - тендинит; редко - разрыв сухожилия; неизвестно - синдром «щелчок пальца».

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - вагинальное кровотечение; нечасто - вагинальные выделения, вагинальная сухость, боль в области молочных желез.

¹ Побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось только при метастатическом раке.

Также у женщин могут быть жалобы на отеки, сухость во рту, стоматиты, нарушение чувствительности и вкусового восприятия, тревожность, нервозность, бессонницу, затуманивание зрения, кашель, тахикардию и др.

Причина появления побочных реакций — прогнозируемый дефицит эстрогена. Искусственно созданный дисбаланс гормонов влияет на все органы и системы пациентки.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.