Диклоберл N 75 розчин для ін'єкцій 75 мг/3 мл в ампулах по 3 мл 5 шт

Фармакодинаміка

Діклоберл n 75 - нестероїдний препарат з вираженими знеболюючими та протизапальними властивостями, інгібітор простагландінсінтетази (ЦОГ).

Фармакокінетика

Абсорбція. Після введення 75 мг диклофенаку шляхом в / м ін'єкції абсорбція починається негайно, а середня С _max в плазмі крові досягається через 20 хв. Обсяг абсорбції лінійно пропорційний дозі.

Біодоступність. AUC після в / м введення приблизно вдвічі більше, ніж після перорального прийому або ректального введення, оскільки цей шлях дозволяє уникнути метаболізму першого проходження через печінку.

Розподіл. Ступінь зв'язування з білками плазми крові становить близько 99%. Диклофенак потрапляє в синовіальну рідину, де С _max визначається через 2-4 години після досягнення пікового значення в плазмі крові. Очікуваний Т _½ із синовіальної рідини становить 3-6 годин. Через 2 години після досягнення рівня пікового значення в плазмі крові концентрація диклофенаку в синовіальній рідині перевищує цей показник в плазмі крові та залишається вище до 12 год.

Диклофенак виявили в низькій концентрації (100 нг / мл) в грудному молоці в однієї годує грудьми жінки. Передбачувана кількість препарату, що потрапляє в організм немовляти з грудним молоком, еквівалентна 0,03 мг/кг/добу.

Метаболізм. Метаболізм диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронізації интактной молекули, але головним чином шляхом одноразового і багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, більшість з яких перетворюється в кон'югати глюкуроніду. Два з цих фенольних метаболітів є біологічно активними, однак їх дія виражена значно менше, ніж дія диклофенаку.

Екскреція. Т _½ з плазми становить близько 2 год.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції нирок. Виходячи з кінетики препарату після одноразового застосування, у пацієнтів з порушенням функції нирок при дотриманні звичайного режиму дозування годі й очікувати накопичення незміненої активної речовини. При кліренсі креатиніну 10 мл/хв рівні гідроксиметаболітів в плазмі крові приблизно в 4 рази вище, ніж у здорових добровольців. Однак остаточно метаболіти виводяться з жовчю.

Пацієнти із захворюваннями печінки. У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки кінетика і метаболізм диклофенаку є такими ж, як і у пацієнтів зі здоровою печінкою.

Препарат при в / м введенні призначений для лікування: запальних і дегенеративних формах ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, остеоартриту, спондилоартриту, вертебрального больового синдрому, несуглобовий ревматизму; гострих нападів подагри; ниркової та біліарної коліки; болю і набряку після травм і операцій; важких нападів мігрені.

Побічні ефекти можна мінімізувати шляхом застосування мінімальної ефективної дози протягом найменшого можливого терміну, достатнього для контролю симптомів.

Дорослі. Препарат Диклоберл N 75, р-р для ін'єкцій, не застосовують довше 2 днів. У разі необхідності лікування можна продовжити таблетками або супозиторії Диклоберл.

З метою попередження пошкодження нервових або інших тканин у місці ін'єкції необхідно дотримуватися наступних правил.

В / м ін'єкція. Доза зазвичай становить 75 мг (1 ампула) на добу, яку вводять шляхом глибокої ін'єкції у верхній зовнішній квадрант великого сідничного м'яза. У важких випадках (наприклад коліки) добову дозу можна підвищити до двох ін'єкцій по 75 мг, між якими дотримуються інтервалу в кілька годин (по 1 ін'єкції в кожну сідницю). В якості альтернативи 75 мг розчину для ін'єкцій можна комбінувати з іншими лікарськими формами препарату Диклоберл (наприклад таблетками або супозиторії) до максимальної сумарної добової дози 150 мг диклофенаку натрію.

При нападі мігрені клінічний досвід обмежений випадками з початковим застосуванням 75 мг диклофенаку, дозу вводять по можливості відразу ж після застосування супозиторіїв по 100 мг в той же день (при необхідності). Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг в перший день. Немає доступних даних щодо застосування препарату Диклоберл для лікування нападів мігрені довше ніж 1 день. У разі необхідності в наступні дні лікування можна продовжити із застосуванням супозиторіїв.

Максимальна добова доза - 150 мг.

Пацієнти похилого віку. Хоча у пацієнтів похилого віку фармакокінетика препарату Диклоберл N 75 значуще не погіршується, у пацієнтів, як правило, більш схильних до розвитку небажаних реакцій, НПЗП, слід застосовувати з обережністю. Зокрема, для ослаблених пацієнтів похилого віку або пацієнтів з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози (див. Особливості застосування); також пацієнтів необхідно обстежити на наявність шлунково-кишкових кровотеч.

Застосування при порушенні функції нирок або печінки. При порушенні функції нирок або печінки легкого та середнього ступеня корекція дози не потрібна.

Рекомендована максимальна добова доза Диклоберл N 75 становить 150 мг.

Препарат слід застосовувати в найнижчих ефективних дозах протягом короткого періоду часу, з огляду на мету лікування для кожного окремого пацієнта.

Кровотеча або перфорація шлунково-кишкового тракту в анамнезі, пов'язані з попереднім лікуванням НПЗП. активна форма виразкової хвороби / кровотечі або рецидивна виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих епізоду встановленої виразки або кровотечі). iii триместр вагітності. пацієнти, у яких застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів провокує напади ба, ангіоневротичногонабряку, кропив'янки або гострого риніту. запальні захворювання кишечника (наприклад хвороба крона або виразковий коліт). печінкова і ниркова недостатність. захворювання периферичних артерій; цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди минущих ішемічних атак; ІХС у пацієнтів зі стенокардією або перенесеним інфарктом міокарда. застійна серцева недостатність (nyha ii-iv). високий ризик розвитку післяопераційних кровотеч, незгортання крові, порушень гемостазу, гемопоетичних порушень або цереброваскулярних кровотеч. лікування періопераційної болю при аортокоронарне шунтування (або використання апарату штучного кровообігу).

При оцінці побічних дій застосовуються такі критерії частоти їх виникнення: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); іноді (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000), частота не встановлена (на підставі наявних даних частота оцінці не піддається). нижченаведені побічні ефекти включають такі, пов'язані з введенням препарату діклоберл n 75 в умовах короткострокового та тривалого застосування.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - порушення кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз), гемолітична анемія. Першими ознаками можуть бути підвищення температури тіла, біль у горлі, поверхневі ранки в порожнині рота, грипоподібні симптоми, виражена слабкість, носові кровотечі та шкірні крововиливи.

З боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості (висипання на шкірі та свербіж); іноді - кропив'янка; дуже рідко - тяжкі загальні реакції гіперчутливості (анафілактичні), такі як набряки обличчя, язика та горла зі звуженням дихальних шляхів, задишка, тахікардія, зниження артеріального тиску аж до розвитку небезпечного для життя анафілактичного шоку, алергічний васкуліт і пневмонія, апластична анемія, анафілактичні та анафілактоїдні реакції.

Психічні розлади: дуже рідко - дезорієнтація, депресія, безсоння, нічні кошмари, дратівливість та інші психічні розлади.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; рідко - сонливість, втомлюваність; дуже рідко - парестезії, порушення пам'яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт, розлад смаку, інсульт, сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання.

З боку органу зору: дуже рідко - розлад зору, затуманення зору, диплопія; неврит зорового нерва.

З боку органів слуху та лабіринту: часто - вертиго; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда; АГ, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: рідко - астма (включаючи диспное); дуже рідко - пневмоніт.

З боку травної системи: дуже рідко - нудота, блювота, діарея, кровотечі в ШКТ; часто - диспепсія, біль в животі, метеоризм, анорексія, шлунково-кишкова виразка з кровотечею або без неї, перфорація (іноді зі смертельним результатом, особливо в осіб похилого віку); рідко - гастрит, гастроінтестинальні кровотечі; дуже рідко - коліт (включаючи геморагічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороба Крона), мембранні стриктури кишечнику, панкреатит.

З боку печінки: іноді - підвищення рівня трансаміназ; іноді - гепатит, жовтяниця; рідко - порушення функції печінки; дуже рідко - миттєвий гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висипання; рідко - кропив'янка; дуже рідко -буллезная висип, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, випадання волосся, реакція фоточутливості, пурпура, алергічна пурпура, свербіж.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: іноді - утворення набряків, особливо у хворих АГ або з нирковою недостатністю; дуже рідко - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, нирковий папілярний некроз.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: часто - реакція в місці ін'єкції, біль, затвердіння; рідко - набряк, некроз в місці ін'єкції; дуже рідко - абсцес в місці ін'єкції.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад інфаркту міокарда або інсульту), пов'язаному із застосуванням диклофенаку, зокрема у високих терапевтичних дозах (150 мг/добу) і при тривалому застосуванні.

Пацієнтам з факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань (такими як аг, гіперліпідемія, цукровий діабет або куріння) слід призначати диклофенак тільки після ретельного аналізу їх стану. побічні ефекти можна мінімізувати шляхом застосування мінімальної ефективної дози протягом найменшого терміну, необхідного для контролю симптомів. препарат діклоберл n 75 застосовують при необхідності особливо швидкого настання дії, а також тоді, коли застосування інших лікарських форм диклофенаку натрію неможливо, при цьому, як правило, лікування рекомендується проводити у вигляді одноразової ін'єкції для початку терапії. слід уникати застосування препарату в комбінації з іншими НПЗП, у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, через відсутність будь-якої синергічної користі та можливості розвитку додаткових побічних ефектів.

Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам похилого віку. Для пацієнтів зі слабким здоров'ям і хворих з низьким показником індексу маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози.

Без попередньої експозиції диклофенаку можуть також виникнути алергічні реакції, в тому числі анафілактичні / анафілактоїдні. Застосування диклофенаку може маскувати ознаки та симптоми інфекції. Якщо на тлі лікування знову виникли або посилилися симптоми інфекції, пацієнту рекомендується негайно звернутися до лікаря, який визначить, чи є показання до призначення противоинфекционной терапії або антибіотикотерапії.

Вплив на шлунково-кишкового тракту. При застосуванні всіх НПЗЗ, включаючи диклофенак, зареєстровані випадки шлунково-кишкових кровотеч (блювота кров'ю, мелена), утворення виразки або перфорації, іноді з летальним результатом, що виникають в будь-який час в процесі лікування, незалежно від наявності симптомів або наявності в анамнезі серйозних явищ зі Шлунково-кишкові розлади. Ці явища зазвичай мають більш серйозні наслідки у пацієнтів похилого віку (в тому числі можливий летальний результат). Якщо у пацієнтів, які отримують диклофенак, виникають шлунково-кишкові кровотечі або розвивається виразка, застосування препарату необхідно припинити.

Особливу обережність слід проявляти при призначенні диклофенаку пацієнтам з симптомами, що свідчать про порушення з боку шлунково-кишкового тракту, або з наявністю виразки шлунка або кишечника, кровотечі та перфорації в анамнезі. Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виникнення виразок або перфорації вищий при підвищенні дози НПЗП, в тому числі диклофенаку, а також у пацієнтів з наявністю в анамнезі виразки, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або перфорації. Пацієнти з виразковим колітом або хворобою Крона повинні звернутися за медичною допомогою та дотримуватися обережності, оскільки ці захворювання можуть загостритися (див. Побічна дія). У пацієнтів похилого віку частіше виникають небажані реакції при застосуванні НПЗП, особливо такі, як шлунково-кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути летальними. Щоб знизити ризик токсичного впливу на шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або перфорації, та у пацієнтів похилого віку, лікування розпочинають та підтримують найнижчими ефективними дозами.

Для таких пацієнтів, а також хворих, які потребують поєднане застосування лікарських засобів, що містять низькі дози ацетилсаліцилової кислоти або інших лікарських засобів, що підвищують ризик небажаного впливу на шлунково-кишкового тракту, слід розглянути питання про комбінованої терапії із застосуванням захисних лікарських засобів (наприклад інгібіторів протонної помпи або мізопростолу ).

Пацієнти зі шлунково-кишкової токсичністю в анамнезі, особливо літнього віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо кровотечі в шлунково-кишковому тракті). Застерегти також потрібно хворих, які отримують препарати супроводу, що підвищують ризик виразки або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), антитромботичні засоби (наприклад ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Вплив на печінку. Необхідний ретельний медичний контроль, якщо Диклоберл N 75 призначають пацієнтам з порушеною функцією печінки, оскільки їх стан може загостритися. Рівень одного і більше печінкових ферментів може підвищуватися. При тривалому лікуванні препаратом в якості запобіжного заходу призначають регулярний моніторинг функції печінки. При зберігаються або посилюються порушення функції печінки, якщо клінічні симптоми можуть бути пов'язані з прогресуючими захворюваннями печінки або спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), застосування препарату слід припинити. Перебіг захворювань, таких як гепатит, може проходити без продромальних симптомів. Обережність необхідна у разі, якщо препарат застосовують у пацієнтів з печінковою порфірією, через імовірність провокації нападу.

Вплив на нирки. Оскільки при лікуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак, повідомлялося про затримку рідини та набряк, особливу увагу слід приділити хворим з порушенням функції серця або нирок, артеріальною гіпертензією в анамнезі, особам похилого віку, хворим, які отримують терапію діуретиками або препаратами, які суттєво впливають на ниркову функцію, і пацієнтам з істотним зменшенням позаклітинного об'єму рідини з будь-якої причини, наприклад до або після серйозного хірургічного втручання. У таких випадках в якості запобіжного заходу рекомендується моніторинг функції нирок. Припинення терапії зазвичай призводить до повернення стану, який передував лікуванню.

Вплив на шкіру. У зв'язку з прийомом НПЗП, в тому числі препарату Диклоберл N 75, дуже рідко реєстрували серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них мали летальний результат), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Найвищий ризик розвитку цих реакцій існує на початку курсу терапії, в більшості випадків - протягом першого місяця лікування. Застосування препарату слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизової оболонки або будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.

Системний червоний вовчак та змішані захворювання сполучної тканини. Пацієнти на системний червоний вовчак і змішаними захворюваннями сполучної тканини мають підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти. Для пацієнтів з наявністю в анамнезі АГ і / або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідно проведення відповідного моніторингу та рекомендації, оскільки в зв'язку з прийомом нестероїдних протизапальних засобів, включаючи диклофенак, зареєстровані випадки затримки рідини та набряків.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать, що застосування диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/добу) протягом тривалого часу підвищують ризик розвитку артеріальнихтромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту). Пацієнтам із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, стійкої ІХС, захворюваннями периферичних артерій та / або цереброваскулярної хворобою призначати диклофенак не рекомендується, при необхідності застосування можливе тільки після ретельної оцінки ризик / користь тільки в дозі ≤100 мг/добу. Подібну оцінку слід провести перед початком тривалого лікування пацієнтів з факторами ризику розвитку серцево-судинних порушень (наприклад АГ, гіперліпідемія, цукровий діабет і куріння). Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість виникнення серйозних антитромботических симптомів (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мови). У таких випадках треба негайно звернутися до лікаря.

Вплив на гематологічні показники. При тривалому застосуванні знеболюючих засобів може виникати головний біль, який не можна лікувати підвищеними дозами препарату. Застосування знеболюючих засобів, що стало звичкою, особливо при комбінації декількох знеболюючих препаратів, може призвести до стійкого ураження нирок, що супроводжується ризиком розвитку ниркової недостатності (анальгетическая нефропатія). Одночасне вживання алкоголю може посилити побічні ефекти диклофенаку натрію, особливо що стосуються травного тракту і центральної нервової системи. При тривалому застосуванні препарату, як і інших НПЗП, рекомендується моніторинг аналізу крові. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, препарат може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретельно спостерігати за хворими з порушеннями гемостазу, геморагічним діатезом або гематологічними порушеннями.

БА в анамнезі. У хворих на бронхіальну астму, сезонним алергічним ринітом, пацієнтів з набряком слизової оболонки носа (назальні поліпи), хронічними обструктивними захворюваннями легень або хронічні інфекції дихальних шляхів (особливо пов'язаними з алергічними, подібними риніту, симптомами) частіше, ніж у інших, виникають реакції на НПЗЗ, схожі на загострення БА (так звана непереносимість аналгетиків / анальгетическая астма), набряк Квінке, кропив'янка. У зв'язку з цим таким хворим рекомендовані спеціальні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується хворих з алергією на інші речовини, що виявляється шкірними реакціями, свербежем або кропив'янкою. Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландінсінтетази, диклофенак натрію та інші нестероїдні протизапальні засоби можуть спровокувати розвиток бронхоспазму у хворих на бронхіальну астму або у хворих на бронхіальну астму в анамнезі.

Фертильність у жінок. Застосування препарату може призвести до порушення фертильності у жінок і не рекомендується жінкам, які прагнуть завагітніти. Якщо жінка відчуває труднощі із зачаттям або проходить обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути питання про відміну препарату.

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (наприклад гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) можна тільки після ретельної клінічної оцінки. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть рости зі збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати якомога коротший період і в найнижчій ефективній дозі.

Слід періодично контролювати потреби пацієнта і відповідь на терапію. З обережністю застосовувати у осіб у віці старше 65 років.

Застосування в період вагітності та годування груддю. У I і II триместр вагітності препарат можна призначати тільки в разі, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, тільки в мінімальній ефективній дозі, тривалість лікування повинна бути настільки короткою, наскільки це можливо. Препарат протипоказаний в ІІІ триместр вагітності (можливі пригнічення скорочувальної здатності матки та передчасне закриття артеріальної протоки у плода).

Інгібування синтезу простагландинів може негативно позначитися на вагітності та / або розвитку ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викиднів і / або ризик розвитку серцевих вад і гастрошизис після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад підвищувався з менш ніж 1 до приблизно 1,5%. Не виключено, що ризик підвищувався з підвищенням дози та тривалості лікування. У тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаціонних втрат і летального результату для ембріона / плода. Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів в період органогенезу, зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, в тому числі з боку серцево-судинної системи. Якщо препарат застосовують у жінок, які прагнуть завагітніти, або в першому триместрі вагітності, доза препарату повинна бути якомога нижче, а тривалість лікування - якомога коротше.

У ІІІ триместр вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід, обумовлюючи серцево-легеневу токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією); порушення функцій нирок, яке може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідрамніон; вплив на матір і новонародженого - можливі подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах; гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів. Отже, препарат протипоказаний в ІІІ триместр вагітності.

Період годування груддю. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак проникає в грудне молоко в невеликій кількості. Таким чином, щоб уникнути небажаного впливу на немовля, препарат не слід застосовувати в період годування груддю.

Фертильність. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклоберл N 75 може вплинути на фертильність жінки. Препарат не рекомендують жінкам, які планують завагітніти. Жінка, які мають ускладнення з заплідненням, або тим, хто проходив обстеження з приводу інфертильності, необхідно припинити застосування препарату Диклоберл N 75.

Діти. Диклофенак у лікарській формі розчину для ін'єкцій протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Пацієнти, у яких під час лікування спостерігаються порушення зору, запаморочення, вертиго, сонливість або інші порушення з боку центральної нервової системи, млявість або стомлюваність, повинні утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Особливо це стосується одночасного застосування з алкоголем. Пропіленгліколь, що входить до складу препарату, може викликати симптоми, що нагадують такі, як після вживання алкоголю.

Нижче наведені взаємодії, які спостерігалися при застосуванні препарату діклоберл n 75, р-ра для ін'єкцій і / або інших лікарських форм диклофенаку.

Літій. Дигоксин. Фенітоїн. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрації дигоксину, фенідіона і літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину, фенідіона і літію в сироватці крові.

Діуретики, інгібітори АПФ (ІАПФ) і антагоністи рецепторів ангіотензину II. Препарати групи нестероїдних протизапальних засобів можуть послаблювати дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. У хворих з порушенням функції нирок (зневоднені хворі або особи похилого віку, у яких функція нирок знижена) одночасне застосування ІАПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II з препаратом, переважною циклооксигеназу, може привести до подальшого погіршення функції нирок, в тому числі до розвитку гострої ниркової недостатності (цей процес оборотний). Таким хворим слід забезпечити достатнє надходження в організм рідини, а також з початку комбінованої терапії регулярно контролювати в них функцію нирок. Одночасне застосування диклофенаку натрію і калійзберігаючих діуретиків може призвести до гіперкаліємії.

Препарати, які, як відомо, викликають гіперкаліємію. Супутнє лікування калійзберігаючимидіуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов'язано з підвищенням рівня калію в плазмі крові, тому моніторинг стану пацієнтів слід проводити частіше.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби. Одночасне застосування може підвищити ризик кровотечі, тому рекомендується вжити заходів обережності. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про підвищення ризику кровотечі у пацієнтів, які застосовують одночасно диклофенак і ці препарати. Тому для впевненості, що ніяких змін в дозуванні антикоагулянтів не потрібно, рекомендований ретельний моніторинг таких пацієнтів. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в високих дозах може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, і кортикостероїди. Одночасне застосування диклофенаку та інших нестероїдних протизапальних засобів або кортикостероїдів може підвищити ризик шлунково-кишкової кровотечі або виразки. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Одночасне застосування НПЗП і селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну може підвищувати ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Протидіабетичні препарати. Клінічні дослідження показали, що диклофенак може застосовуватися сумісно з пероральними гіпоглікемічними засобами, що не впливає на їх терапевтичний ефект. Однак є деякі повідомлення про розвиток у таких випадках як гіпоглікемії, так і гіперглікемії, що обумовлювало необхідність зміни дози протидіабетичних засобів в ході застосування диклофенаку. З цієї причини в якості запобіжного заходу рекомендується в ході комбінованої терапії контролювати рівень глюкози в крові.

Пробенецид та сульфінпіразон. Ліки, що містять пробенецид та сульфінпіразон, можуть уповільнювати виведення диклофенаку натрію з організму.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати кліренс метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівнів метотрексату. Слід дотримуватися обережності при призначенні НПЗП, включаючи диклофенак, менш ніж за 24 годин до застосування метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату в крові та посилюватися його токсична дія. Зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли інтервал між застосуванням метотрексату і НПЗП, в тому числі диклофенаку, був в межах 24 ч. Ця взаємодія опосередковано через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової екскреції в присутності НПЗП.

Циклоспорин. Вплив диклофенаку, як і інших НПЗП, на синтез простагландинів у нирках може посилювати нефротоксичність циклоспорину, в зв'язку з цим диклофенак слід застосовувати у менших дозах, ніж у пацієнтів, які не застосовують циклоспорин.

Такролімус. При застосуванні НПЗП з такролімусом можливе підвищення ризику нефротоксичності, що може бути опосередковано через ниркові антіпростагландіновим ефекти НПЗП і інгібітору кальциневрину.

Антибактеріальні хінолони. Можливий розвиток судом у пацієнтів, які одночасно приймають похідні хінолону та НПЗП. Це може спостерігатися у пацієнтів як з епілепсією і судомами в анамнезі, так і без них. Таким чином, слід проявляти обережність при вирішенні питання про застосування хінолонів у пацієнтів, які вже отримують НПЗП.

Колестипол і холестирамін. Ці препарати можуть викликати затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Таким чином, рекомендується призначати диклофенак принаймні за 1 год до або через 4-6 години після застосування колестипола / колестираміну.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і нестероїдних протизапальних засобів може посилити серцеву недостатність, знизити швидкість клубочкової фільтрації і підвищити рівень глікозидів в плазмі крові.

Мифепристон. НПЗП не слід застосовувати протягом 8-12 днів після прийому міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть знизити його ефект.

Потужні інгібітори CYP 2C9. Рекомендується дотримуватися обережності при призначенні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP 2C9 (наприклад вориконазолом), що може привести до значного підвищення C _max в плазмі крові та експозиції диклофенаку внаслідок пригнічення метаболізму диклофенаку.

Симптоми. типової клінічної картини, характерної для передозування диклофенаку, не існує. передозування може викликати такі симптоми, як головний біль, нудота, блювота, біль в епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, дзвін у вухах, втрата свідомості або судоми, гіпотензія, утруднене дихання і ціаноз . у випадку тяжкого отруєння можлива ОПН і ураження печінки.

Лікування. Протягом 1 години після випадкового застосування потенційно токсичного кількості препарату може бути доцільним застосування активованого вугілля. В якості альтернативи для дорослих може знадобитися промивання шлунка протягом 1 год після прийому потенційно токсичної кількості препарату.

При частих або тривалих судомах необхідно в / в ввести діазепам. Залежно від клінічного стану пацієнта можуть бути показані інші заходи. Лікування симптоматичне.

При температурі не вище 30°C, для захисту від дії світла ампули зберігати в оригінальній упаковці.