Ванкован лиофилизат для раствора для инфузий по 1000 мг в флаконе 1 шт

Действующее вещество: vancomycin;

1 флакон содержит гидрохлорида ванкомицина в перечислении на ванкомицин 500 мг или 1000 мг;

Другие составляющие: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код ATX J01X A01.

Фармакодинамика

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis , эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в ингибировании синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин особенно эффективен в отношении стафилококков, включая Staphylococcus aureus , и S. epidermidis , включая метициллинрезистентные штаммы; стрептококков, включая Streptococcus pyogenes , S. agalactiae , Enterococcus faecalis (главным образом Streptococcus faecalis ), S. bovis , групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae , включая пенициллинрезистентные штаммы; Clostridium difficile (в том числе токсикогенных штаммов – возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes , Lactobacillus species , Actinomyces species , Clostridium species и Bacillus species . Он неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика

После внутривенного введения 1 г ванкомицина концентрация его в плазме крови составляет 23 мг/л через 2 ч и 8 мг/л через 11 ч после завершения введения. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация лекарственного средства проявляется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого лекарственного средства незначителен. Период полувыведения составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 ч примерно 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. В частности, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству, в том числе у пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе:

– эндокардит;

– сепсис;

– остеомиелит;

– инфекции центральной нервной системы;

– инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония);

– инфекции кожи и мягких тканей;

– псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам. Предотвращение инфекций после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органов.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту лекарственного средства.

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, и/или ототоксического воздействия ванкомицина. Из-за синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

Одновременное применение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции. При введении ванкомицина во время или после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться. Не следует смешивать ванкомицин с лекарственными средствами аминофиллина или фторурацила, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабляться со временем. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus , стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды). Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите. Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Одновременное применение ванкомицина и сопутствующее применение пиперациллина/тазобактама может привести к риску острой почечной недостаточности.

Быстрое введение лекарственного средства в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию, включая шок, изредка с остановкой сердца, поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента при введении лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицина следует вводить не менее 60 минут. Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разбавленного раствора (2,5-5 мг/мл) и изменения места введения лекарственного средства. Побочные реакции, связанные со скоростью введения лекарственного средства могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения лекарственного средства.

Следует с осторожностью применять лекарство пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических средств, таких как аминогликозиды.

При продолжительном лечении ванкомицином нужно периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Мониторинг функций печени необходимо проводить постоянно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и изредка повышение лактатдегидрогеназы и гамма-глютаминтрансферазы.

Из-за потенциальной нефротоксичности ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью (включая анурию), дозу следует снизить с учетом степени нарушения функции почек. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации лекарственного средства в крови или длительной терапии. Также необходимо контролировать уровень ванкомицина в крови и регулярно проводить мониторинг функции почек. На сегодняшний день имеются данные о возможной связи возникновения ОПН вследствие взаимодействия между ванкомицином и пиперациллином/тазобактамом, поэтому рекомендуется быть осторожным при применении соответствующих лекарственных средств. Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина. Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды. При лечении ванкомицина существует риск развития геморрагического окклюзионного ретинального васкулита после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина (применено только для ванкомицина с соответствующими показаниями к применению). Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии наблюдается суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры.

Есть сообщения о случаях псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , среди пациентов, применявших ванкомицин внутривенно. Зафиксировано, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, поэтому нуждаются в более частом применении лекарственного средства с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием.

Тяжелые кожные побочные реакции

В случае применения ванкомицина зафиксированы тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут угрожать. Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. Во время применения лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые могут возникнуть, а также тщательно контролировать их состояние по поводу возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, необходимо прекратить применение ванкомицина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента избежали тяжелые кожные побочные реакции из- за применения ванкомицина, лечение ванкомицином не возобновлять ни в коем случае.

Нет данных по безопасности применения лекарственного средства в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во II и III триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применение следует прекратить кормление грудью.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. В любом случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения. Реакции введения лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного лекарственного средства увеличивает риск побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство.

Внутривенное применение

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разбавления раствор во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при температуре 25 °C или в течение 96 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Необходимо дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 С или в течение 24 ч при температуре 25 С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Водный раствор ванкомицина можно также разводить следующими инфузионными растворителями:

- раствор Рингера лактатный;

- раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы;

- раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 96 часов. Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут. Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводить внутривенно инфузионно не менее 60 минут.

Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза – 2 г.

Дети

Новорожденные до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети от 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза – 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор следует вводить не менее 60 минут.

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за предопределенного возрастом снижения функции почек.

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы. Пациенты с нарушениями функции почек

Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице ниже.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Начальная доза лекарственного средства должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают для достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250-1000 мг лекарственного средства 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг лекарственного средства каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г лекарственного средства максимальная концентрация составляет 20-50 мг/л, а минимальная концентрация до введения следующей дозы - 5-10 мг/ л. В случае превышения этих показателей рекомендуется просмотр дозировки. Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile .

Раствор для применения внутри готовить добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые:Обычная суточная доза составляет 500-1000 мг, распределенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети:Обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети.

Лекарственное средство может применяться детям сразу после рождения.

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений. Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Избыток ванкомицина удалять путем гемофильтрации и гемодиализа с использованием полисульфоновых мембран. Специфический антидот неизвестен.

Во время или сразу после быстрого введения лекарственного средства в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение лекарственного средства может также вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции почти не возникают при медленном введении лекарственного средства в течение 60 мин. Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

*Возможна обратимая нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или более.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, останов сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией лекарственного средства).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго. Ототоксическое влияние наблюдалось чаще при применении лекарственного средства в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при снижении функции почек или повреждении слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией). Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, ОПН.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает изредка. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды или дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания из эозы и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых, покраснение верхней части тела и лица.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности . 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обуславливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

По 500 мг во стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

По 1000 мг во стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ВЕМ Илочь Сан. ве тик. А. С.

Адрес

Черкезкой Органайз Санай Белгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38 Капакли/Текирдак/Турция.