Уровень кальция в сыворотке крови.
Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Поступали сообщения о явлениях, которые представляли угрозу для жизни, и о летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, мышечные боли, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, таким как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, которые получают лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгации интервала QT.
Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приема или корректировки дозы цинакальцета. После определения поддерживающей уровень кальция в сыворотке крови следует измерять примерно 1 раз в месяц.
Если уровень кальция в сыворотке крови составляет менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникают симптомы гипокальциемии рекомендуется принять нижеуказанные меры.
Таблица 1.
Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии
|
Рекомендации
|
< 8, 4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии
|
Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или корректировки концентрации кальция в диализной жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой.
|
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови
|
Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета.
|
≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D
|
Прекратить прием цинакальцета, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии.
Терапию следует восстановить, используя следующую самую низкую дозу цинакальцета.
|
У примерно 30% пациентов с хроническим заболеванием почек (ХЗП), которые находились на диализе и принимали цинакальцет, по крайней мере один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).
Цинакальцет не предназначен больным с ХЗП, которые не находятся на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХЗП, которые не находятся на диализе, при применении цинакальцета имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП на диализе, которые проходят лечение цинакальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.
Судороги.
Во время клинических исследований судороги отмечались у 1,4% пациентов, получавших цинакальцет, и у 0,7% пациентов группы плацебо. Хотя причины сообщенных различий в частоте судорожных припадков, о которых сообщалось, непонятные, судорожный порог снижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови.
Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности.
В процессе послерегистрационного надзора за фармакологической безопасностью препарата были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови. По данным клинического исследования гипотензия развивалась у 7% пациентов, получавших терапию цинакальцетом, у 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность - у 2% пациентов, получавших цинакальцет или плацебо.
Общие.
При хроническом угнетении концентрации ПТГ до уровня, что в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для ИПТГ, может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, получающих цинакальцет, дозу препарата и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию.
Уровень тестостерона.
Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у больных с терминальной почечной недостаточностью. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСХН, которые находились на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3% у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3% - у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение этих снижений уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно.
Печеночная недостаточность.
В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2-4 раза у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью), этим больным цинакальцет нужно применять с осторожностью и внимательно контролировать их состояние (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).