Фармакодинамика
Тобрамицин является быстродействующим антибактериальным бактерицидом из группы аминогликозидов. Он действует на бактериальные клетки, угнетая комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.
Резистентность к тобрамицину возникает путем нескольких различных механизмов, включая изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке, нарушение транспортировки тобрамицина в клетку и инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация о инактивирующих ферментах может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможно возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.
Нижеследующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном применении. Эти значения могут быть непригодны при применении лекарственного средства местно в глаза, поскольку при местном применении достигаются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), для тобрамицина определены следующие предельные значения:
Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л,
Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,
Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,
Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л,
Невидоспецифические S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.
Ниже приведена информация о том, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину в форме глазной мази. В инструкции приведены только виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.
Чувствительные виды:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Bacillus megaterium; Bacillus pumilus; Corynebacterium accolens; Corynebacterium bovis; Corynebacterium macginleyi; Corynebacterium pseudodiphtheriticum; Kocuria kristinae; Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину - MSSA) ; Staphylococcus haemolyticus (чувствительны к метициллину – MSSH).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter junii; Acinetobacter ursingii; Citrobacter koseri; Escherichia coli; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Moraxella oslonensis; Morganella morganii; Neisseria perflava; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia ликвидация.
|
Условно резистентные виды:
Acinetobacter baumanii; Bacillus cereus; Bacillus thuringiensis; Kocuria rhizophila; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyticus (стойкие к метициллину – MRSH)*; Staphylococcus; другие коагулазоотрицательные виды Serratia marcescens.
|
Резистентные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus ( устойчивые к метициллину – MRSA) ; Streptococcus mitis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus sanguis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Chryseobacterium indologenes; Haemophilus influenzae; Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы
Propionibacterium acnes.
|
* резистентность составляет более 50%.
Дети
Анализ данных клинических исследований с применением глазных капель или мазей, содержащих тобрамицин, для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов или блефароконъюнктивитов у детей от 1 до 18 лет показал, что в целом профиль безопасности у детей был такой же, как и у взрослых пациентов. Не рекомендуется назначать препарат детям до 1 года из-за недостаточности данных.
Фармакокинетика
Абсорбция тобрамицина через роговицы и конъюнктивы достаточно низкая, поэтому минимальное количество тобрамицина абсорбируется в глаз после местного офтальмологического применения. Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется в мочу гломерулярной фильтрацией, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительное (менее 10%). Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (