Фармакодинамика
Иммуногенность вакцины Гексаксим® у детей старше 24 месяцев в ходе клинических исследований не изучалась.
Иммунный ответ после первичной вакцинации
Иммуногенность вакцины Гексаксим® оценивали в клинических исследованиях у детей в возрасте от 6 недель. Младенцы были вакцинированы двумя дозами (в возрасте 3-5 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения) или тремя дозами курса первичной вакцинации (в 6-10-14 недель с вакцинацией против гепатита В или без нее; 2-3-4 месяца без вакцинации против гепатита В сразу после рождения 2-4-6 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения и с вакцинацией против гепатита В сразу после рождения).
В исследованиях иммуногенности через месяц после последней дозы первичной вакцинации (2-й или 3-й дозы в зависимости от применяемого графика) в 97,6-100% детей был достигнут серопротективный уровень антител (≥ 0,01 МЕ/мл) против дифтерии и в 100% детей - против столбняка.
После завершения первичной вакцинации 88-96,2% новорожденных были сероконвертованы (сероконверсия: минимум 4-кратное повышение титров антител против коклюшного анатоксина (PT) и антифиламентного гемагглютинина (FHA) по сравнению с уровнями антител к вакцинации (до введения 1-й дозы) ). Прививочная ответ (если концентрация антител к вакцинации составляет <8 OE/мл (единицы (ELISA) иммуноферментного анализа/мл), концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ 8 OE/мл, в противном случае концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ уровня к вакцинации ) этих антител составляла 98,4-100%.
После первичной вакцинации не менее 99% детей, которые были вакцинированы 3-мя дозами и по меньшей мере 90,8% детей, которые были вакцинированы 2-мя дозами вакцины Гексаксим®,имели серопротективные титры антител против вирусов полиомиелита 1, 2 и 3 типов (≥ 8 в величине, обратной степени разведения в реакции серонейтрализации).
В 71,5% (после двух первичных доз) и 98% младенцев (после трех первичных доз) был достигнут уровень титров антител к полирибозилрибитолфосфату (ПРФ (PRP)) ≥ 0,15 мкг/мл.
Минимум в 95,7% младенцев, которые были привиты 3 дозами вакцины Гексаксим® (без вакцинации против гепатита В сразу после рождения), достигнуто титров антител против гепатита В (анти-HBs) в концентрации ≥10 мМЕ/мл через месяц после последней дозы и в 97,2% новорожденных - после второй дозы (при применении 2-дозовой схемы вакцинации и без вакцинации против гепатита в при рождении). По меньшей мере у 99% детей, вакцинированных вакциной против гепатита В при рождении, достигнут уровень антител к НВs ≥10 мМЕ/мл.
Иммунный ответ после бустерной вакцинации
После бустерной вакцинации вакциной Гексаксим® в возрасте 11-12 месяцев (после 2-дозовой курса первичной вакцинации в возрасте 3-5 месяцев) и после бустерной вакцинации на втором году жизни (после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте от 6 недель до 6 месяцев) 97,2- 100% и 100% детей имели концентрацию защитных антител (> 0,1 МЕ/мл) против дифтерии и столбняка соответственно. Все дети достигли геропротекторных титров антител против всех трех типов полиовирусов (≥8 (1/разведения)). Уровень сероконверсии для антител к РТ и антител к FHA составил соответственно 86-96,2% и 94,3-99,4%. Прививочная ответ антител к РТ и антител к FHA составляла 100%. От 93,5% до 98,9% всех детей достигли уровня титров антител к антигену ПРФ ≥ 1,0 мкг/мл. 99,7-100% детей с вакцинацией против гепатита В при рождении и 96,4-99,4% - без вакцинации против гепатита В при рождении достигли концентрации антител к HBs ≥ 10 мМЕ/мл.
Иммунный ответ на антигены Hib и коклюша после введения 2 доз в возрасте 2 и 4 месяцев
Иммунный ответ на антигены Hib (ПРФ) и коклюша (PT и FHA) оценивалась после введения 2 доз в подгруппе пациентов, получавших Гексаксим® (N = 148) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Иммунный ответ на антигены ПРФ, PT и FHA через 1 месяц после 2 доз, которые вводились в возрасте 2 и 4 месяцев, была подобна ответы, которая наблюдалась через 1 месяц после 2-дозовой курса первичной вакцинации, который выполнялся в возрасте 3 и 5 месяцев: титры антител к ПРФ ≥ 0,15 мкг/мл наблюдались в 73,0% лиц, прививочная ответ на PT - в 97,9% лиц и прививочная ответ на FHA - в 98,6% человек.
Устойчивость иммунного ответа
Исследования долгосрочной устойчивости антител, индуцированных вакцинацией, после применения различных графиков первичного курса вакцинации у младенцев и детей младшего возраста (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15-18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее (в Южно-Африканской Республике) и первичная вакцинация в возрасте 2, 4 и 6 месяцев и бустерная вакцинация в возрасте 12-24 месяца с вакцинацией против гепатита в при рождении (Колумбия)) показали поддержания уровней иммунной защиты выше установленных защитных уровней антител для прививочных антигенов.
Уровни серопротекции (общепринятые суррогаты для антител к РТ и FHA или корреляты защиты (другие компоненты)) в возрасте 4,5 года после вакцинации вакциной Гексаксим®:
Антитела к возбудителю дифтерии: 97-100% (≥ 0,01 МЕ/мл) и в 57,2-75,3% (≥ 0,1 МЕ/мл) антитела к возбудителю столбняка: 100% (≥ 0,01 МЕ/мл) и 80,0-89,5% (≥ 0,1 МЕ/мл) антитела к коклюшного токсина РТ: 22,2-42,5% (≥ 8 OE/мл соответствуют 4 LLOQ (нижний пороговый уровень количественного определения (2 OE/мл) в иммуноферментном анализе) антитела филаментных гемагглютинина FHA: 85,6-93, 8% (≥ 8 ОЕ/мл) антитела к HBs антигена: 73,3-96,1% (≥ 10 мМЕ/мл).
Антитела к возбудителю полиомиелиту были проанализированы только в вышеупомянутом исследовании в Колумбии: уровень серопротекции (≥8 (1/разведения)) составлял 99,5% (антитела к возбудителю полиомиелита 1 типа) и 100% (антитела к возбудителю полиомиелита 2 и 3 типов). Уровень антител к возбудителю полиомиелиту не анализировались в исследовании, которое проводилось в Южно-Африканской Республике (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15-18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее) через проведение Национальных дней прививки с использованием ОПВ (оральной вакцины против полиомиелита).
Кроме того, было показано, что иммунный ответ на компонент возбудителя гепатита в вакцины содержится до 9-летнего возраста после первичного курса прививки, включающий одну дозу вакцины против гепатита В, вводится сразу после рождения ребенка, и 3 последовательных дозы, которые вводятся младенцам в возрасте 2, 4 и 6 месяцев без применения бустерной дозы детям младшего дошкольного возраста; при таких условиях 49,3% вакцинированных лиц имели уровни антител ≥ 10 мМЕ/мл с формированием концентраций, среднее геометрическое которых составил 13,3 мМЕ/мл (95% ДИ (доверительный интервал): 8,82 - 20,0). Иммунная память против гепатита В была продемонстрирована наличием анамнестических ответы на дополнительную вакцинацию против гепатита В в возрасте 9 лет в 93% вакцинированных с формированием концентраций, среднее геометрическое которых составил 3692 мМЕ/мл (95% ДИ: 1886 - 7225) после прививки.
Эффективность и результативность защиты от коклюша
Эффективность вакцинации антигенами ацеллюлярного компонента коклюша (АК), содержащиеся в вакцине Гексаксим®,для профилактики наиболее тяжелой, типичной (по определению ВОЗ) формы коклюша (≥ 21 день пароксизмального кашля) задокументирована по результатам рандомизированного вдвойне-слепого исследования, в котором младенцы получали 3-дозирования курс первичной вакцинации с помощью АКДС вакцины в стране с высокой эндемической заболеваемостью (Сенегал). В этом исследовании было обнаружено необходимость применения бустерной дозы вакцины детям младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста.
В 10-летнем национальном обсервационном исследовании, которое проводили в Швеции и во время которого пятивалентные АКДС-ИПВ/Hib вакцину вводить по схеме в 3, 5 и 12 месяцев, было продемонстрировано долгосрочную способность антигенов ацеллюлярного компонента коклюша (АК), содержащиеся в вакцине Гексаксим®,уменьшать заболеваемость коклюшем и контролировать заболевания коклюша детей. Результаты долгосрочного наблюдения показали резкое снижение заболеваемости коклюшем после введения второй дозы вакцины независимо от того, какую именно вакцину применяли.
Эффективность защиты от инвазивных инфекций, вызванных Hib (Haemophilus Influenzae типа b)
Эффективность вакцинации против инвазивных заболеваний, вызванных Hib, путем использования комбинированных АКДС и Hib вакцин (пятивалентных и шестивалентный, в том числе вакцин, содержащих антиген Hib вакцины Гексаксим®)была продемонстрирована в Германии в ходе длительного (с 5-летним периодом наблюдения) исследования пострегистрационного надзора. Эффективность вакцинации составила 96,7% после курса первичной вакцинации и 98,5% после введения бустерной дозы (независимо от первичной вакцинации).
Фармакокинетика
Не исследовалась.
