Октрайд

Состав

действующее вещество: octreotide;

1 мл содержит октреотида ацетата эквивалентно октреотида 50 мкг или 100 мкг

вспомогательные вещества : кислота уксусная, ледяная; натрия ацетат; тригидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 1 мл в ампуле, по 1 ампуле в контурной пластиковой упаковке в картонной упаковке).

Фармакодинамика

Октреотид - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых добровольцев октреотид подавляет:

• секрецию гормона роста, вызванной аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызванной приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;
• секрецию тиреотропина, вызывается тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетною гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у больных с акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50% и более отмечается в 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомы гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы октреотид результате его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например, применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидном опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

Фармакокинетика

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительны. Объем распределения - 0,27 л / кг.

Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата - 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.

Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы

• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)
• глюкагонома;
• Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н ₂ рецепторов или ингибиторами протонного насоса;
• инсулиноме (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
• соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Препарат не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Рефрактерная диарея у больных СПИДом.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Прекращения кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата.

Подкожные введения

Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для того, чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С. Препарат Октрайд можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно с интервалами 8 или 12:00. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР-первых пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать.

Если в течение 3 месяцев лечения не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не прекращается, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение одной недели лечения Октрайд в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 0,025 мкг / час путем непрерывной инфузии в течение 5 дней.

У больных циррозом печени была отмечена хорошая переносимость октреотида, который применялся в течение 5 дней в дозах до 0,05 мг / ч в виде непрерывной инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода. Применение у пожилых людей

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста, получавших лечение октреотидом.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октереотиду у взрослых и детей. Сообщалось о таких побочные явления: аритмия, кратковременное снижение частоты сердечных сокращений, артериальная гипотензия, приливы, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитных стеатоз, диарея, спастические боли в животе, тошнота, ощущение пустоты в желудке, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

У больных раком, получавших дозы октреотида 3000-30000 мкг в сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Лечение: терапия симптоматическая.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм, диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс. В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и мышечная «напряжение». Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного введения октреотида, вводить препарат рекомендуется между приемом пищи или перед сном.

Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получают препарат, возможно развитие панкреатита, обусловлен желчнокаменной болезнью.

Со стороны пищеварительной системы: холелитиаз, холецистит, желчные, гипербилирубинемия, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, тахикардия у пациентов с акромегалией и Карциноидный синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетат не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны эндокринной системы: нарушена толерантность к глюкозе, гипергликемия, гипогликемия, гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4, снижен уровень свободного T4).

Метаболические нарушения: анорексия, дегидратация.

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, алопеция, крапивница.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности.

Общие нарушения и изменения в месте введения я астения, изменения в месте введения, включая боль или ощущение острой боли, зуд, покалывание или жжение в месте введения препарата, с покраснением и отеком, редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен с помощью доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или путем введения меньшего объема более концентрированного раствора.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение октеотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы, гипербилирубинемия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

Октреотид можно назначать беременным женщинам только по жизненным показаниям.

Неизвестно, попадает октреотид в материнское молоко человека. В случае необходимости применения препарата кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Детям применение препарата противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги октреотида могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P-450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом при участии CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.