Октрайд

Склад

діюча речовина: octreotide;

1 мл містить октреотиду ацетату еквівалентно октреотиду 50 мкг або 100 мкг

допоміжні речовини: кислота оцтова, крижана; натрію ацетат; тригідрат; натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 1 мл в ампулі, по 1 ампулі в контурній пластиковій упаковці в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Октреотід - синтетичний октапептид, який є похідним природного гормону соматостатину, він має подібні фармакологічні ефекти, але значно більшу тривалість дії. Препарат пригнічує патологічно підвищену секрецію гормону росту (ГР), а також пептидів і серотоніну, що продукуються в гастро-ентеро-панкреатичної ендокринної системи.

У здорових добровольців октреотид пригнічує:

• секрецію гормону росту, викликаною аргініном, фізичним навантаженням та інсуліновою гіпоглікемією;
• секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину та інших пептидів гастро-ентеро-панкреатичної ендокринної системи, викликаної прийомом їжі, а також секрецію інсуліну і глюкагону, яка стимулюється аргініном;
• секрецію тиреотропіну, викликається тиреоліберином.

На відміну від соматостатину, октреотид пригнічує гормон росту (ГР) більше, ніж інсулін, його введення не супроводжується Рикошетна гиперсекрецией гормонів (тобто гормону росту у хворих з акромегалію).

У хворих на акромегалію октреотид знижує концентрацію ГР і інсуліноподібний фактор росту 1 (ІФР-1) в плазмі крові. Придушення ГР на 50% і більше відзначається в 90% хворих; зниження рівня ГР в плазмі крові менше 5 нг / мл досягається приблизно у половини хворих. У більшості хворих на акромегалію октреотид помітно знижує вираженість таких симптомів, як головний біль, набряклість шкіри та м'яких тканин, гіпергідроз, біль у суглобах і парестезії. У хворих з великими аденоми гіпофіза лікування октреотидом може привести до деякого зменшення розмірів пухлини.

У хворих з функціональними ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози октреотид результаті його різних ендокринних ефектів впливає на ряд клінічних ознак хвороби. Клінічне та симптоматичне поліпшення спостерігається у пацієнтів, які все ще мають симптоми, пов'язані з пухлинами, незважаючи на попереднє лікування, яке може включати хірургію, емболізацію печінкових артерій і різноманітну хіміотерапію, наприклад, застосування стрептозотоцином і 5-фторурацилу.

При карциноїдних пухлинах застосування октреотиду може приводити до зменшення вираженості таких симптомів, як припливи крові та діарея, що в багатьох випадках супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі та екскреції 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею.

При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП), застосування октреотиду призводить у більшості хворих до зменшення тяжкої секреторної діареї, яка характерна для даного стану, що, в свою чергу, покращує якість життя хворого. Одночасно відбувається зменшення супутніх порушень електролітного балансу, наприклад гіпокаліємії, що дозволяє скасувати ентеральне і парентеральне введення рідини та електролітів. У деяких хворих відбувається уповільнення або припинення прогресування пухлини та навіть зменшення її розмірів, особливо метастазів у печінку. Клінічне покращання звичайно супроводжується зменшенням (аж до нормальних значень) концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі.

Фармакокінетика

Після підшкірного введення октреотид швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в межах 30 хв. Зв'язування з білками плазми становить 65%. Зв'язування октреотида з форменими елементами крові вкрай незначні. Обсяг розподілу - 0,27 л/кг.

Загальний кліренс становить 160 мл/хв. Період напіввиведення після введення ін'єкції препарату - 100 хв. Після введення виведення препарату здійснюється у дві фази, з періодами напіввиведення 10 і 90 хв відповідно. Велика частина введеної дози пептиду виводиться з калом, приблизно 32% виводиться в незміненому вигляді з сечею. Порушення функції нирок не впливає на загальну експозицію (площа під кривою «концентрація-час») октреотида, введеного підшкірно. Здатність до елімінації може бути знижена у хворих на цироз печінки.

Акромегалія - для контролю основних проявів захворювання і зниження рівнів гормону росту (ГР) і інсуліноподібний фактор росту 1 (ІФР-1) в плазмі в тих випадках, коли відсутній достатній ефект від хірургічного лікування і променевої терапії. Показаний також для лікування хворих на акромегалію, які відмовилися від операції або мають протипоказання до неї, а також для короткочасного лікування у проміжках між курсами променевої терапії доти, поки повністю не розвинеться її ефект.

Полегшення симптомів, пов'язаних з ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і підшлункової залози

• карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому;
• ВІПоми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду)
• глюкагонома;
• Гастринома / синдром Золлінгера-Еллісона - звичайно у комбінації з антагоністами гістамінових Н ₂ рецепторів або інгібіторами протонного насоса;
• інсуліномі (для контролю гіпоглікемії у передопераційний період, а також для підтримуючої терапії);
• соматолібериноми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією рилізинг-фактора гормону росту).

Препарат не є протипухлинним препаратом, і його застосування не може привести до вилікування даної категорії хворих.

Рефрактерная діарея у хворих на СНІД.

Профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій залозі.

Припинення кровотеч і профілактика рецидивів кровотеч із варикозно розширених вен стравоходу у хворих на цироз печінки (у комбінації зі специфічними лікувальними заходами, наприклад з ендоскопічної склерозуючою терапією).

Підвищена чутливість до октреотиду або інших компонентів препарату.

підшкірні введення

Пацієнти, які самі вводять препарат за допомогою підшкірної ін'єкції, повинні отримати точні інструкції від лікаря або медсестри.

Для того, щоб зменшити дискомфорт у місці введення, рекомендується перед ін'єкцією довести температуру розчину до кімнатної. Необхідно уникати введення повторних ін'єкцій в тому ж місці через короткий проміжок часу.

Ампули слід відкривати тільки перед введенням, залишки препарату слід утилізувати.

внутрішньовенні інфузії

Розведений розчин залишається фізично і хімічно стабільним протягом не менше 24 годин при температурі не вище 25 °C. Препарат Октрайд можна розводити 0,9% розчином натрію хлориду.

При акромегалії спочатку препарат вводять по 0,05-0,1 мг підшкірно з інтервалами 8 або 12.00. Надалі підбір дози повинен ґрунтуватися на щомісячних визначеннях концентрації гормону росту (ГР) і інсуліноподібний фактор росту 1 (ІФР-1) в крові, аналізі клінічних симптомів і переносимості препарату (цільові концентрації гормонів в крові становлять: ГР - менше 2,5 нг / мл, ІФР-перше межах норми). Для більшості хворих оптимальна добова доза становить 0,3 мг. Максимальна добова доза становить 1,5 мг на добу, яку не слід перевищувати.

Якщо протягом 3 місяців лікування не відмічається достатнього зниження рівня гормону росту і поліпшення клінічної картини захворювання, терапію слід припинити.

При ендокринних пухлинах ШКТ і підшлункової залози препарат вводять підшкірно в початковій дозі 0,05 мг 1-2 рази на добу. Надалі, в залежності від досягнутого клінічного ефекту, впливу на рівні гормонів, що продукуються пухлиною (у випадку карциноїдних пухлин - впливу на виділення 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею), і переносимості дозу можна поступово збільшити до 0,1-0,2 мг 3 рази на добу. У виняткових випадках можуть знадобитися більш високі дози.

Підтримуючі дози препарату слід підбирати індивідуально.

Якщо протягом одного тижня лікування в максимально переносимої дози поліпшення не настає, терапію слід припинити.

При рефрактерній діареї у хворих на СНІД препарат вводять підшкірно в початковій дозі 0,1 мг 3 рази на добу. Якщо після одного тижня лікування діарея не припиняється, дозу препарату слід збільшити індивідуально, аж до 0,25 мг 3 рази на добу. Корекцію дози проводять з урахуванням динаміки випорожнень і переносимості препарату. Якщо протягом одного тижня лікування Октрайд в дозі 0,25 мг 3 рази на день поліпшення не настає, терапію слід припинити.

Для профілактики ускладнень після операцій на підшлунковій залозі препарат вводять підшкірно по 0,1 мг 3 рази на добу протягом 7 наступних днів, починаючи з дня операції (мінімум за 1:00 до лапаротомії).

При кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу вводять препарат у дозі 0,025 мкг / год шляхом безперервної інфузії протягом 5 днів.

У хворих на цироз печінки була відмічена добра переносимість октреотида, який застосовувався протягом 5 днів в дозах до 0,05 мг / год у вигляді безперервної інфузії в зв'язку з кровотечею з варикозно розширених вен стравоходу. Застосування у літніх людей

Відсутні докази зниження переносимості або необхідності в коригуванні дози у пацієнтів похилого віку, які отримували лікування октреотидом.

Відомо про обмежену кількість випадкового передозування октереотіду у дорослих і дітей. Повідомлялося про такі побічні явища: аритмія, короткочасне зниження частоти серцевих скорочень, артеріальна гіпотензія, припливи, зупинка серця, гіпоксія мозку, панкреатит, гепатитних стеатоз, діарея, спастичний біль в животі, нудота, відчуття порожнечі в шлунку, слабкість, сонливість, втрата маси тіла, гепатомегалія і молочний ацидоз.

У хворих на рак, які отримували дози октреотиду 3000-30000 мкг на добу у вигляді розділених доз підшкірно, непередбачені небажані явища не спостерігалося.

Лікування: терапія симптоматична.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, біль у животі, нудота, запор, метеоризм, диспепсія, блювання, здуття живота, стеаторея, часті рідкі випорожнення, знебарвлення калових мас. У рідкісних випадках побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту можуть нагадувати гостру кишкову непрохідність - прогресуюче здуття живота, виражений біль в епігастральній ділянці, болючість живота і м'язова «напруга». Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, якщо не брати їжі до або відразу після підшкірного введення октреотиду, вводити препарат рекомендується між прийомом їжі або перед сном.

Рідко повідомляли про розвиток гострого панкреатиту. Це явище зазвичай відзначається в перші години або дні підшкірного введення октреотиду і зникає після відміни препарату. Крім того, у хворих, які тривалий час підшкірно отримують препарат, можливий розвиток панкреатиту, обумовлений жовчнокам'яну хворобу.

З боку травної системи: холелітіаз, холецистит, жовчні, гіпербілірубінемія, гострий гепатит без холестазу, холестатичний гепатит, холестаз, жовтяниця, холестатична жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи: аритмія, брадикардія, тахікардія у пацієнтів з акромегалію і Карциноїдний синдромом спостерігали такі зміни на ЕКГ, як подовження інтервалу QT, зсуви осі, рання реполяризация, низький вольтаж, R / S перехід, раннє збільшення хвилі R, неспецифічні зміни хвилі ST-T. Взаємозв'язок між цими явищами та октреотида ацетат не встановлена, оскільки багато хто з цих пацієнтів мають основне кардіологічне захворювання (див. Розділ «Особливості застосування»).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення.

З боку ендокринної системи: порушена толерантність до глюкози, гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпотиреоз, дисфункція щитоподібної залози (наприклад, знижений рівень тиреостимулюючого гормону, знижений рівень загального T4, знижений рівень вільного T4).

Метаболічні порушення: анорексія, дегідратація.

З боку шкіри та підшкірної тканини: свербіж, висип, алопеція, кропив'янка.

З боку дихальної системи: задишка.

З боку імунної системи: анафілаксія, алергія / реакції гіперчутливості.

Загальні порушення і зміни в місці введення я астенія, зміни в місці введення, включаючи біль або відчуття гострого болю, свербіж, поколювання або печіння в місці введення препарату, з почервонінням і набряком, рідко триває довше 15 хвилин. Місцевий дискомфорт може бути знижений за допомогою доведення температури розчину до кімнатної перед ін'єкцією або шляхом введення меншого об'єму більш концентрованого розчину.

Хоча виведення жиру з калом може збільшуватися, відсутні дані про те, що тривале лікування октеотідом може призводити до розвитку дефіциту трофіки внаслідок порушень всмоктування (мальабсорбція).

Лабораторні показники: підвищення рівня трансаміназ, підвищений рівень лужної фосфатази, підвищений рівень гаммаглутамілтрансферази, гіпербілірубінемія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок не проводилися.

Октреотід можна призначати вагітним жінкам тільки за життєвими показаннями.

Невідомо, чи потрапляє октреотид в материнське молоко людини. У разі необхідності застосування препарату жінкам, що годують груддю, на період лікування необхідно припинити годування груддю.

Діти

Дітям застосування препарату протипоказано через відсутність клінічного досвіду.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на, що в чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції (запаморочення та інші), на час прийому препарату слід утриматися від керування автотранспортом і виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

Встановлено, що октреотид знижує всмоктування циклоспорину в кишечнику і уповільнює всмоктування циметидину.

Одночасне введення октреотиду і бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину.

Обмежені опубліковані дані свідчать про те, що аналоги октреотида можуть знижувати метаболічний кліренс речовин, які метаболізуються за участю ферментів цитохрому P-450, що може бути результатом пригнічення гормону росту. Оскільки не можна виключити наявність такого впливу в октреотиду, слід з обережністю застосовувати інші препарати, які метаболізуються головним чином за участю CYP 3A4, а також мають вузький терапевтичний індексом (наприклад хінідин, терфенадин).

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 °C. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.