Ксельянз

Состав

Действующее вещество: tofacitinib citrate;

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тофацитиниба цитрат в пересчете на тофацитиниб или 5 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, Opadry II White 33G28523.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакодинамика

Механизм действия.

Тофацитиниб – ингибитор янус-киназы. Янус-киназы – это внутриклеточные ферменты, передающие сигналы, возникающие при взаимодействиях цитокина или рецептора фактора роста на клеточной мембране, для воздействия на клеточные процессы кроветворения и работу клеток иммунной системы.

Фармакодинамические эффекты.

Лечение препаратом Ксельянз сопровождалось дозозависимым снижением циркулирующих природных киллеров CD16/56+; расчетное максимальное понижение достигается примерно через 8-10 недель после начала терапии. В общем, такие изменения исчезают через 2-6 недель после прекращения терапии. Лечение препаратом Ксельянз сопровождалось дозозависимым увеличением количества B-лимфоцитов. Изменения количества T-лимфоцитов и подгрупп T-лимфоцитов (CD3+, CD4+ и CD8+) были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений не известно.

Общий уровень иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в сыворотке крови пациентов с ревматоидным артритом после 6 месяцев применения тофацитиниба был ниже, чем в группе плацебо; однако, эти изменения были незначительными и не зависели от дозы.

После лечения Ксельянзом у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение уровня C-реактивного белка в сыворотке, которое сохранялось на протяжении всего лечения. Изменения уровня C-реактивного белка, которые отмечались в течение лечения Ксельянзом, не исчезали полностью в течение 2 недель после отмены препарата, что свидетельствует о более длительной фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения.

Фармакокинетика

После перорального применения лекарственного средства Ксельянз пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 0,5-1 часов, период полувыведения составляет примерно 3 ч, а повышение системной экспозиции пропорционально дозе в пределах терапевтических доз. Равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов с незначительным накоплением после применения дважды в день.

Оценивание ковариата в рамках фармакокинетического анализа в различных группах пациентов показало, что нет клинически значимых изменений уровня экспозиции тофацитиниба в зависимости от состояния функции почек (т. е. клиренса креатинина), пола, возраста, массы тела и этнической группы.

Лечение взрослых пациентов с ревматоидным артритом, характеризующееся средней и тяжелой степенью активности, при наличии непереносимости или недостаточного ответа на метотрексат. Препарат можно применять в качестве монотерапии или комбинировать с метотрексатом или другими небиологическими базисными противоревматическими препаратами.

Не следует применять одновременно с биологическими базисными противоревматическими препаратами или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин.

• Тяжелые инфекции.
• Не использовать вакцинацию живыми вакцинами во время лечения.
• Активный туберкулез.
• Гепатит В и/или С (наличие серологических маркеров вирусного гепатита В и С).
• Абсолютное количество нейтрофилов <500/мм 3, абсолютное количество лимфоцитов <500/мм 3, уровень гемоглобина ниже 80 г/л.
• Беременность (безопасность и эффективность препарата не исследовались).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не исследовались).
• Период кормления грудью (безопасность и эффективность препарата не исследовались).

Доля пациентов, прекративших лечение из-за развития любой побочной реакции в течение первых 3х месяцев применения препарата во время двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, составила 4% в группе применения тофацитиниба и 3% в группе плацебо.

• Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: анемия.
• Инфекции и инвазии: дивертикулит.
• Со стороны метаболизма и питания: дегидратация.
• Психические расстройства: бессонница.
• Неврологические расстройства: парестезии.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, заложенность носовых пазух, интерстициальная болезнь легких (случаи зарегистрированы только у лиц с ревматоидным артритом, некоторые из них были летальными).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, рвота, гастрит, тошнота.
• Расстройства пищеварительной системы: стеатоз печени.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема, зуд.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: костно-мышечная боль, артралгия, тендинит, отек сустава.
• Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы): немеланомного рак кожи.
• Общие нарушения: лихорадка, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Ксельянз применяют перорально независимо от еды.

Таблетки проглатывают целиком. Нельзя раздавливать, разламывать или жевать таблетки.

Рекомендуемая доза Ксельянза составляет 5 мг 2 раза в день.

Лекарственный препарат Ксельянз купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1, где указана текущая стоимость товара в выбранном населенном пункте, а также можно увидеть динамику Ксельянз цена за последние 10 месяцев.

Перед началом терапии препаратом Ксельянз следует оценить все риски и пользу от его применения у пациентов:

• с хронической или рецидивной инфекцией;
• которые имеют риск заболеть туберкулезом;
• с наличием в анамнезе тяжелой или оппортунистической инфекции;
• которые жили или путешествовали в странах, где распространен туберкулез или грибковые заболевания;
• с основными заболеваниями, которые могут обусловливать развитие инфекции.

Перед и в течение применения препарата Ксельянз следует провести клинический анализ в соответствии с соответствующими указаниями относительно подтверждения наличия латентного или активного туберкулеза у пациентов. Перед применением лекарственного средства Ксельянз пациентам с латентным туберкулезом следует провести стандартную противомикобактериальную терапию.

Рекомендуется приостановить терапию при необходимости проведения лечения лимфопении, нейтропении или анемии (до нормализации уровня гемоглобина).

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства Ксельянз во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение не менее 18 часов после приема последней дозы препарата Ксельянз (примерно 6 периодов полувыведения).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ксельянз у детей не исследовалась.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Специфического антидота при передозировке препарата Ксельянз нет. В случае передозировки рекомендуется следить за признаками возникновения побочных реакций.

В исследовании у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым был назначен гемодиализ, концентрации тофацитиниба в плазме снижались более быстро во время процедуры диализа, эффективность диализатора, рассчитанная как клиренс диализатора/поток крови, поступающей в диализатора, была высокой [значение стандартного отклонения = 0,73 (0,15)]. Однако в связи со значительным выводом тофацитиниба не из почки, доля от общего объема вывода путем гемодиализа была маленькой, что ограничивает ценность гемодиализа для лечения передозировки препаратом Ксельянз.

Хранить при температуре ниже 30°С.