ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА

Состав

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид;

1 мл раствора для инъекций содержит гидрохлорида эпирубицина 2 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные вещества. Антрациклины и родственные соединения. Код ATX L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эпирубицина гидрохлорид действует на широкий спектр экспериментальных опухолей, в частности лейкозы (L 1210 и р 388), саркомы (SA 180 солидную и асцитную формы), меланому (B 16), карциному молочной железы, карциному легких Льюиса и рак толстой кишки. а также опухоли человека, трансплантированные бестимусным мышам (меланому, карциному молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровень эпирубицина гидрохлорида в плазме крови после введения 60–150 мг/м2имеет нисходящую трехфазную экспоненциальную динамику, при этом первая фаза очень быстрая, а средний период полувыведения в медленной терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в пределах фармакокинетической линейности как по показателям плазменного клиренса, так и по метаболическому профилю.

Уровни основного метаболита – 13-ОН-деривата – в плазме крови постоянно ниже и практически параллельны уровням неизмененного препарата. Лекарственное средство выводится главным образом печенью; повышенные показатели клиренса из плазмы (0,9 л/мин) указывают на медленное выведение вследствие широкого распределения в тканях. Эпирубицина гидрохлорид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Для лечения широкого спектра новообразований, включая:

- рак молочной железы;

- злокачественные лимфомы;

- саркомы мягких тканей;

– рак желудка;

- рак печени;

- рак поджелудочной железы;

- рак прямой кишки;

- рак шейно-лицевого участка;

- рак легких;

- рак яичников;

– лейкемию.

Внутрипузырное введение эпирубицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эпирубицину или любому вспомогательному веществу лекарственного средства и другим антрациклинам и антрацендионам;

- период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при:

- стойкой миелосупрессии;

- тяжелой печеночной недостаточности;

- миокардиопатии;

- недавно перенесенном инфаркте миокарда;

- тяжелой аритмии;

- предварительном лечении максимальными кумулятивными дозами гидрохлорида эпирубицина и/или других антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «Особенности применения»);

- острых системных инфекциях;

- нестабильной стенокардии.

Внутрипузырное введение противопоказано при:

- инфекции мочевыводящих путей;

- воспалении мочевого пузыря;

- гематурия;

- инвазивных опухолях мочевого пузыря;

- проблемах с катетеризацией.

Особые меры безопасности

Рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности, действующие при работе со всеми противоопухолевыми препаратами:

- персонал должен быть хорошо подготовлен и владеть техникой соответствующих манипуляций;

- процедуры не должны выполняться беременными работницами;

- персонал, работающий с этим лекарственным средством, должен пользоваться защитными средствами: очками, халатами, масками и одноразовыми перчатками;

- все изделия, используемые для ввода, очистки и уборки, включая перчатки, следует помещать в пакеты для токсикологически опасных отходов, подлежащих сжиганию при высоких температурах;

- в случае случайного контакта лекарственного средства с кожей или глазами следует немедленно промыть кожу большим количеством воды с мылом, а глаза – раствором бикарбоната натрия, в дальнейшем следует находиться под тщательным наблюдением специалиста;

- при случайном попадании лекарственного средства на предметы, их следует погрузить в 1% раствор гипохлорита, а затем тщательно промыть большим количеством воды;

- материалы, используемые для очистки и уборки, следует утилизировать, как указано выше;

- неиспользованное лекарственное средство и его отходы следует утилизировать в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

Более подробную информацию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицина гидрохлорид можно применять также в комбинации с другими химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами. Возможны проявления кумулятивной токсичности с влиянием на костный мозг/гематологические показатели и состояние желудочно-кишечного тракта (см. «Особенности применения»). При применении гидрохлорида эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также при сопутствующем применении других кардиоактивных препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) следует обеспечить мониторинг функции сердца в течение всего периода терапии.

Эпирубицина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, индуцированные сопутствующей терапией, могут влиять на метаболизм гидрохлорида эпирубицина, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность (см. раздел «Особенности применения»).

Антрациклины, включая эпирубицин, не следует назначать в сочетании с другими кардиотоксическими средствами без тщательного мониторинга функции сердца.

Пациенты, принимающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими лекарственными средствами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Трастузумаб имеет вариабельный период полувыведения и может оставаться в кровообращении до 7 месяцев. Поэтому, по возможности, врачам следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины используются ранее этого времени, рекомендуется обеспечить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих гидрохлорид эпирубицина. Допускается применение убитых и инактивированных вакцин, однако эффективность такой прививки может уменьшаться.

Циметидин повышает AUC гидрохлорида эпирубицина на 50%, прием этого лекарственного средства следует прекратить в период лечения эпирубицина гидрохлоридом.

Паклитаксел при его применении к эпирубицину гидрохлориду может повышать концентрацию неизмененного эпирубицина гидрохлорида и его метаболитов в плазме крови; однако последние не являются ни токсичными, ни активными. В случае применения эпирубицина гидрохлорида перед приемом таксанов одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не изменяет фармакокинетику гидрохлорида эпирубицина. Такая комбинация может быть полезна при чередовании введения двух препаратов. Эпирубицина гидрохлорид и паклитаксел следует вводить с интервалом не менее 24 часов между инфузиями этих двух лекарственных средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику гидрохлорида эпирубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на функцию костного мозга.

В одном исследовании было установлено, что доцетаксел может увеличивать концентрацию метаболитов гидрохлорида эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после эпирубицина гидрохлорида.

Хинин может ускорять начальное распределение гидрохлорида эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на его распределение в эритроцитах.

При сопутствующем применении с интерфероном-α2b возможно уменьшение конечного периода полувыведения как общего, так и частичного клиренса гидрохлорида эпирубицина.

Необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения при (предыдущей) терапии препаратами, влияющими на функцию костного мозга (такими как цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгиданотин, производные амидопирина, антиретровирусные средства). Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, получающих комбинированную терапию производным антрациклина и дексразоксаном.

Особенности применения

Общая информация. Эпирубицина гидрохлорид следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицина гидрохлоридом пациенты должны восстановиться после острой токсичности (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции), возникшей в результате предварительного лечения цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами гидрохлорида эпирубицина (например ≥ 90 мг/м2каждые 3 или 4 недели) вызывает в целом такие же побочные явления, которые наблюдаются при применении стандартных доз (2 каждые 3 или 4 недели), однако степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита может повышаться. Лечение высокими дозами гидрохлорида эпирубицина требует особой осторожности из-за возможных клинических осложнений вследствие тяжелой миелосупрессии.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску кардиотоксичности, проявлениями которой могут быть как острые, так и отсроченные явления.

Острая токсичность. К ранним проявлениям кардиотоксичности гидрохлорида эпирубицина предпочтительно относятся развитие синусовой тахикардии и/или изменения на ЭКГ, такие как неспецифические изменения сегмента ST-T. Сообщалось о случаях тахиаритмий, включая преждевременное сокращение желудочков, желудочковую тахикардию и брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и блокады пучка Гиса. Эти проявления обычно не указывают на дальнейшее развитие отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и, в общем-то, не являются основанием для прекращения лечения эпирубицина гидрохлоридом.

Отсроченная токсичность. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2-3 месяцев после прекращения терапии, но сообщалось также о случаях, наблюдавшихся позже (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Проявлениями отсроченной кардиомиопатии является уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такие как одышка, отек легких, зависимый отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигур. Опасная для жизни сердечная недостаточность является тяжелейшей формой индуцированной антрациклинами кардиомиопатии, отражающей кумулятивную дозоограничивающую токсичность лекарственного средства.

Риск развития застойной сердечной недостаточности быстро растет с увеличением общей кумулятивной дозы гидрохлорида эпирубицина выше 900 мг/м.2, эту кумулятивную дозу следует превышать только с особой осторожностью.

Перед началом лечения с применением гидрохлорида эпирубицина следует проверить состояние функции сердца и продолжать мониторинг во время терапии для минимизации риска тяжелого воздействия на сердце.

Риск тяжелого нарушения функции сердца можно снизить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ во время курса лечения и быстрого прекращения терапии при первых признаках нарушения функции сердца. Предпочтительным методом повторной оценки функции сердца является оценка ФВЛЖ с помощью многоступенчатой радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуется оценивать исходные показатели функции сердца путем ЭКГ, MUGA-сканирования или ЭхоКГ, особенно у пациентов с факторами риска повышения кардиотоксичности. Следует проводить повторную оценку ФВЛЖ с помощью MUGA-сканирования или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующая методика оценки должна использоваться при дальнейшем надзоре. Учитывая риск кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м.2 следует с особой осторожностью.

К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной и латентной формах, предварительная или сопутствующая лучевая терапия участка средостения/перикарда, предварительная терапия другими производными антрациклина или антрацендиона, а также одновременное применение других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность. кардиотоксических препаратов (например, трастузумаб) риск повышается также у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность (II-IV класса по NYHA) наблюдалась у пациентов, получавших трастузумаб в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антрациклинами, такими как эпирубицин. Возможно возникновение сердечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени, в том числе сообщалось о летальных случаях.

Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением правильно контролируемых клинических испытаний с обеспечением мониторинга сердечной функции пациента. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также имеют повышенный риск развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя этот риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полувыведения трастузумаба вариабельный, трастузумаб может оставаться в кровообращении до 7 месяцев после прекращения его применения. У пациентов, получающих антрациклины, такие как эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом может повышаться риск развития кардиотоксичности. Если это возможно, врачи должны избегать назначения терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения трастузумаба. При применении производных антрациклина, в частности эпирубицина, следует обеспечить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если после лечения эпирубицином в период лечения трастузумабом возникают симптомы сердечной недостаточности, применяют стандартную медикаментозную терапию.

Особенно тщательный мониторинг функции сердца следует обеспечить пациентам, получающим высокие кумулятивные дозы, а также пациентам с факторами риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицина гидрохлоридом, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Сообщалось о спорадических случаях кардиотоксического эффекта у плода/новорожденного, включая гибель плода, после действия эпирубицина во внутриутробный период (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вероятно, что эпирубицин и другие антрациклины или антрацендионы обладают аддитивной токсичностью.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызвать миелосупрессию. Перед и во время каждого цикла терапии с применением эпирубицина следует тщательно контролировать гематологический профиль, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является доминирующим проявлением гематологической токсичности эпирубицина и распространенным дозолимитирующим проявлением острой токсичности лекарственного средства.

Обычно лейкопения и нейтропения приобретают более тяжелое течение на фоне высоких доз, при этом в большинстве случаев самые низкие показатели наблюдаются между 10 и 14 днями после введения препарата. Такие явления обычно носят временный характер, и уровень лейкоцитов/нейтрофилов возвращается в норму в течение 21 дня. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клиническими последствиями тяжелой миелосупрессии являются лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксия тканей или смерть.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях вторичного лейкоза с предлейкозной или без у пациентов, получавших терапию антрациклинами, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если такие препараты назначаются в комбинации с противоопухолевыми средствами, повреждающими ДНК, лучевой терапией, при предварительном интенсивном лечении цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. Вторичный лейкоз может иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный тракт. Эпирубицина гидрохлорид оказывает эметогенное действие. Мукозит/стоматит обычно возникают в начале применения препарата и в тяжелых случаях могут за несколько дней прогрессировать до язв слизистой. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии.

Функция печени. Эпирубицина гидрохлорид выводится преимущественно печенью. До начала и во время лечения эпирубицина гидрохлоридом следует контролировать уровень общего билирубина и АСТ в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и АСТ возможно замедление клиренса и рост его общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать гидрохлорид эпирубицина (см. раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно проверять уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (> 5 мг/дл) рекомендуется провести коррекцию дозы (см. Способ применения и дозы).

Реакции в месте ввода. Флебосклероз может возникать при введении препарата в мелкие сосуды или повторных инъекциях в одну вену. Риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции можно минимизировать путем соблюдения рекомендуемой методики введения препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина гидрохлорида во время введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. При появлении признаков или симптомов экстравазации во время введения эпирубицина инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить. Возникновение побочных эффектов в результате экстравазации антрациклинов можно предупредить или уменьшить их степень тяжести путемнеотложного применение специальных средств, например дексразоксана (см. соответствующие инструкции по медицинскому применению). Болевые ощущения пациента можно облегчить посредством охлаждения и поддержания в охлажденном состоянии места инъекции, применения гиалуроновой кислоты и диметилсульфоксида (ДМСО). В дальнейшем обеспечивают тщательное наблюдение за состоянием пациента, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после экстравазации. В случае необходимости следует проконсультироваться с пластическим хирургом по поводу возможной резекции пораженного участка.

Другое. При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицина гидрохлоридом, сообщалось о случаях тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицина гидрохлорид может вызвать гиперурикемию вследствие экстенсивного катаболизма пуринов, связанного с быстрым лизисом клеток опухоли, индуцированным препаратом (синдром лизиса опухоли). После начала лечения необходимо определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактическое применение аллопуринола для предупреждения урикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивный эффект/повышенная предрасположенность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам с ослабленной иммунной системой вследствие применения химиотерапевтических средств, в том числе эпирубицина гидрохлорида, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, получающим эпирубицин. Можно использовать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может уменьшаться.

Репродуктивная система. Эпирубицина гидрохлорид может вызывать генотоксические эффекты. Мужчины и женщины, лечащие гидрохлоридом эпирубицина, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после его завершения. Если это возможно и целесообразно, пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, рекомендуется получить медико-генетическую консультацию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Внутрипузырное введение. Введение гидрохлорида эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазмов мочевого пузыря. Особое внимание нуждаются в проблемах, связанных с катетеризацией (например, обструкция уретры при массивных внутрипузырных опухолях).

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит 3,54 мг (или 0,154 ммоль) натрия на 1 мл инъекционного раствора.

1 флакон этого лекарственного средства емкостью 5 мл содержит 18 мг натрия, что эквивалентно 0,9% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.

1 флакон этого лекарственного средства емкостью 25 мл содержит 89 мг натрия, что эквивалентно 4,4% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.

Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по приему эпирубицина гидрохлорида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Эпирубицина гидрохлорид нельзя принимать в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует проведения лечения эпирубицином.

Следует избегать применения эпирубицина в первом триместре беременности. Имеющиеся данные о человеке не дают точных подтверждений наличия или отсутствия тяжелых дефектов новорожденных, а также выкидышей, связанных с применением эпирубицина во втором и третьем триместре.

В результате действия эпирубицина внутриутробно во втором и/или третьем триместре сообщалось о спорадических случаях временной вентрикулярной гипокинезии у плода и/или новорожденного, о временном повышении уровня сердечных ферментов и смерти плода вследствие подозреваемого кардиотоксического эффекта, индуцированного антрациклинами. . Необходимо проводить мониторинг состояния плода и/или новорожденного для оценки кардиотоксичности и проводить соответствующую диагностику в соответствии с местными стандартами лечения.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли эпирубицин в грудное молоко человека. Поскольку многие препараты, в том числе другие производные антрациклина, выделяются в грудное молоко человека и учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций, вызванных эпирубицином, у младенцев, которые находятся на грудном вскармливании, следует прекратить кормление грудью на период лечения с применением эпирубицина и по меньшей мере в дальнейшем. 7 дней после приема последней дозы лекарственного средства.

фертильность. Эпирубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Мужчинам, получающим лечение эпирубицином, следует рекомендовать обратиться за консультацией по консервации спермы, учитывая возможность развития необратимого бесплодия в результате лечения. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременную менопаузу у женщин, находящихся в периоде пременопаузы.

Женщины фертильного возраста/контрацепция для мужчин и женщин

Женщинам фертильного возраста во время лечения следует рекомендовать избегать беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и не менее 6,5 месяцев после приема последней дозы лекарственного средства.

Мужчинам, которые проходят лечение с применением эпирубицина, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и по меньшей мере в течение 3,5 мес после приема последней дозы лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили систематическую оценку влияния эпирубицина на возможность управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, в результате чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Допускается только внутривенное или внутрипузырное введение препарата. Эпирубицин неактивен при пероральном приеме, и его не следует вводить внутримышечно или интратекально.

Дозировка

Внутривенный ввод

Схема применения обычных доз

При применении монотерапии эпирубицина гидрохлоридом рекомендованная доза для взрослых составляет 60–90 мг/м2поверхности тела и вводится путем в/в инъекции в течение 5–10 минут с интервалами 21 день в зависимости от состояния крови и костного мозга.

Схема применения высоких доз

Рак легких

Эпирубицина гидрохлорид в качестве монотерапии при применении в высоких дозах при раке легких следует вводить по следующим схемам:

- мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не лечившихся: 120 мг/м2в 1 день каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не лечившихся: 135 мг/м2 в 1 день или 45 мг/м2 в 1, 2, 3 дня каждые три недели.

Рак молочной железы

Дози до 135 мг/м2 при монотерапии и до 120 мг/м2при применении в комбинации, которые вводили каждые 3–4 недели, оказались эффективными и хорошо переносились пациентами с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальной стадии при пораженных лимфоузлах рекомендуемые дозы варьируются от 100 мг/м2 до 120 мг/м2и вводятся каждые 3-4 недели.

Лекарственное средство следует вводить болюсно внутривенно в течение 5–10 минут или путем внутривенной инфузии максимум в течение 30 минут.

Более низкие дозы (60–75 мг/м2или 105–120 мг/м2 по схеме для высоких доз) рекомендованы пациентам с пониженными резервами костного мозга, вызванными предыдущими химио- и/или радиотерапией, пациентам пожилого возраста или с неопластической инфильтрацией костного мозга.

Общая доза цикла может распределяться на 2–3 дня подряд.

При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами дозы следует соответственно уменьшать. Поскольку главным путем выведения лекарственного средства из организма является гепатобилиарная система, для пациентов с нарушением функции печени следует снизить дозу гидрохлорида эпирубицина во избежание повышения общей токсичности.

В целом, когда уровень билирубина в крови находится в пределах 1,4–3 мг/100 мл, а задержка бромсульфофталеина (BSF) составляет 9–15%, рекомендуется применять половину стандартной дозы лекарственного средства. Если уровень билирубина в крови и задержка BSF еще выше, рекомендуется четверть дозы.

Нарушение функции почек средней степени не является основанием для коррекции рекомендуемых доз, поскольку экскреция эпирубицина гидрохлорида почками незначительна.

Внутрипузырное введение

Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство.

При лечении папиллярных переходноклеточных видов рака рекомендованы еженедельные инстилляции 50 мг (объем растворителя см. ниже), которые следует повторять в течение 8 недель; при местной токсичности (химический цистит) целесообразно уменьшить однократную дозу до 30 мг. При лечении рака in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости.

Рекомендуются нижеприведенные схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырной терапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Доза гидрохлорида эпирубицина	Объем инъекции эпирубицина гидрохлорида 2 мг/мл.	Объем растворителя (0,9% стерильный физраствор)	Общий объем раствора для внутрипузырных инстилляций
30 мг	15 мл	35 мл	50 мл
50 мг	25 мл	25 мл	50 мл
80 мг	40 мл	10 мл	50 мл

Для профилактики последующих рецидивов при проведении трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендованы еженедельные инстилляции 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего следует применять ежемесячные инстилляции такой же дозы в течение периода до одного года.

Внутривенный ввод

Внутривенно препарат целесообразно вводить в течение 5–10 минут с помощью системы для капельного вливания с продолжающимся вливанием физиологического раствора, предварительно убедившись в том, что игла хорошо зашла в вену. Эта техника снижает опасность экстравазации лекарственного средства и обеспечивает промывание вены по окончании введения.

Утечка эпирубицина из вены в течение введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу.

Внутрипузырное введение

Раствор эпирубицина гидрохлорида при инстилляции с помощью катетера следует содержать в организме в течение одного часа, после чего пациенту следует опорожнить мочевой пузырь. В ходе инстилляции может быть целесообразным возвращать таз пациента, чтобы обеспечить широкий контакт раствора со слизистой мочевого пузыря.

Для предотвращения разбавления раствора мочой пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции.

Дети. Нет достаточных данных по безопасности и эффективности применения лекарственного средства для детей.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицина гидрохлоридом приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопении и тромбоцитопении), токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит) и острым сердечным осложнениям.

Отсроченная сердечная недостаточность наблюдалась при применении антрациклинов через несколько месяцев после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента, в случае появления признаков сердечной недостаточности лечить согласно стандартным установкам.

При передозировке назначают симптоматическое лечение. Эпирубицина гидрохлорид не выводится с помощью диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции могут возникать более чем у 10% пациентов, получающих лечение препаратом. Наиболее распространенными побочными реакциями миелосупрессия, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция и инфекции. Во время лечения эпирубицином сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые наблюдались с указанной частотой: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии. Очень распространены: инфекция, конъюнктивит. Нераспространенные: сепсис*, пневмония*.

Неизвестно: септический шок, воспаление подкожной клетчатки.

Доброкачественные опухоли и опухоли неопределенного характера (включая кисты и полипы). Нераспространены: острый миелоидный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Очень распространены миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения).

Со стороны иммунной системы. Редкие: гиперчувствительность§, анафилактическая реакция*.

Со стороны метаболизма или обмена питательных веществ. Часто: снижение аппетита, обезвоживание*. Редкие: гиперурикемия*.

Со стороны нервной системы. Часто: чувство жжения§. Редкие: головокружение.

Со стороны органов зрения. Очень распространены: кератит.

Со стороны сердца. Часто: застойная сердечная недостаточность˄, желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса. Редкие: кардиотоксичность‖.

Сосудистые нарушения. Очень распространены: приливы, флебит*. Часто: кровоизлияние*, покраснение*. Нераспространенные: эмболия*, артериальная эмболия*, тромбофлебит*. Неизвестно: шок*.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Нераспространенные: легочная эмболия*. Неизвестно: гипоксияɷ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень распространены: тошнота, рвота, стоматит, воспаление слизистой, диарея. Часто: гастроинтестинальная боль*, эрозии ЖКТ, эзофагит, язва ЖКТ. Нераспространенные: желудочно-кишечное кровотечение. Неизвестно: ощущение дискомфорта в животе, эрозия слизистой полости рта, язвы полости рта, боль в полости рта, чувство жжения слизистых оболочек, кровотечение в полости рта, пигментация полости рта.*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень распространены: алопеция, кожная токсичность. Часто: сыпь/зуд, пигментация ногтей*, изменения состояния кожи, гиперпигментация кожи*. Нераспространенные: крапивница*, эритема*. Неизвестно: фоточувствительность*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень распространены: хроматурия*†. Часто: полакиурия§.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень распространены: аменорея. Редкие: азооспермия.

Системные нарушения и реакции в месте введения. Очень распространены: недомогание, повышение температуры*. эритема в месте введения инфузии, озноб*. Нераспространенные: астения. Неизвестно: флебосклероз, боль, боль, некроз мягких тканейÈ.

Диагностические исследования. Очень распространены аномальные показатели трансаминазы. Часто: снижение фракции выброса.

Травмы, отравления и осложнения, вызванные процедурой. Очень распространены: химический цистит*§.

Неизвестно: реакция отмены*Д.

* Нежелательные эффекты в послемаркетинговый период.

˄ Одышка, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот, галопирующий ритм сердца.

ɷ Индуцированная миелосупрессией.

† Окрас мочи в красный цвет в 1 и 2 день после введения лекарственного средства.

• После внутрипузырного введения (см. раздел «Особенности применения»).

‖ Например, изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии.

ÈПосле случайной паравенозной инъекции.

Д Гиперчувствительность кожи, предварительно подлежавшая облучению.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке:https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2–8 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона с микробиологической точки зрения, это лекарственное средство следует применять немедленно. Если его не использовать немедленно, потребитель несет ответственность при условии и продолжительности хранения при применении.

Несовместимость

Следует избегать длительного контакта с любыми растворами с щелочными pH (включая растворы, содержащие бикарбонат), поскольку это приведет к гидролизу препарата. Необходимо применять только растворители, указанные в разделе «Особые меры предосторожности».

Инъекции эпирубицина и любые приготовленные его растворы не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Сообщалось о физической несовместимости с гепарином.

Запрещается смешивать эпирубицин с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл или по 25 мл лекарственного средства в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синдан Фарма ООО.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Был. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины