ГЛИПВИЛО

Состав

Действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг

Вспомогательные вещества: маннит, гидроксипропилцеллюлоза (тип EF), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрий крахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые со скошенными краями таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливают работу β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Механизм действия

Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирования вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретинов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

Фармакодинамические эффекты

Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретинов вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимый инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции β-клеток, включая HOMA-β (гомеостатические модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности β-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов,

Не заболевших сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимый секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон при гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретинов, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема пищи, вызывает сокращение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптину с пищей приводит к снижению Cmax (19%). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимым, поэтому препарат Глипвило можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 85%.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптину с белками плазмы крови низкое (9,3%), также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует о екстрасудинний распределение.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у человека, составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит (LAY151) фармакологически неактивный и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, что составляет 57% дозы с последующим глюкуроновой (BQS867) и амидной гидролиза (4% дозы). Данные, полученные в ходе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптину к его основному неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 (CYP450) в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, ожидается, что одновременный прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и / или индукторы CYР450, влиять на метаболический клиренс вилдаглиптину. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибируется и не индуцирует энзимы CYР450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5.

Выведение

После приема ^[14С] -вилдаглиптину примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы - с калом. Почечный клиренс неизмененного вилдаглиптину составляет 23% перорально принятой дозы. После введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2:00. Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 3:00.

Линейность / нелинейность

Cmax в плазме крови для вилдаглиптину и площадь под фармакинетичною кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозировке при диапазоне терапевтического дозирования.

Отдельные группы пациентов

Пол

Не наблюдалось никаких различий фармакокинетики препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптину не зависит от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптину (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32%, а Cmax в плазме крови - на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Подавление DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Заболевания печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптину исследовался у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлд-Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. AUC вилдаглиптину после приема разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была пониженной (на 20% и 8% соответственно), тогда как AUC вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптину составляла примерно 30%, что не считается клинически значимым. Не было выявлено зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями AUC вилдаглиптину.

Заболевания почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики низких терапевтических доз вилдаглиптину (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определялся клиренс креатинина (легкие нарушения функции почек - от 50 до

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптину увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные по пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что AUC вилдаглиптину схожа с AUC препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4:00 после применения препарата).

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптину.

Показания

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

В качестве монотерапии:

- пациентов, у которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля уровня глюкозы, а также для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации с:

- метформином у пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, несмотря на применение максимально переносимой дозы при монотерапии метформином;

- сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

- Тиазолидиндионы для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, для которых применение Тиазолидиндионы считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации с:

- сульфонилмочевины и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

В комбинации с инсулином (с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента CYP450 и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP450, поэтому его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятна.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральных противодиабетических средств, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, вальзартаном или симвастатином

Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, вальзартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Как и в других пероральных противодиабетических лекарственных средств, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптину.

Особенности применения

Общие

Препарат Глипвило не является заменителем инсулина для инсулинзависимый пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с ННТС на гемодиализе ограничен, поэтому применение препарата не рекомендуется этим группам пациентов (см. Разделы «Фармакологические», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы») .

Нарушение функции печени

Глипвило не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы (ВГН) (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы» ).

Контроль уровней ферментов печени

Редко сообщали о нарушении функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням.

Перед началом лечения Глипвило следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3 месяца, а также периодически позже.

Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также последующий мониторинг с частым проведением ТФП, пока нарушены уровне не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Глипвило. Пациенты, при возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени должны прекратить применение препарата Глипвило. После прекращения лечения и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность (СН)

Клиническое исследование применения вилдаглиптину пациентам с СН I-III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной СН. Клинический опыт применения препарата пациентам с СН ИИИ функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптину во время клинических исследований у пациентов с СН ИV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Со стороны кожи

Сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя во время клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт по осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщали о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным ухода за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит

Применение вилдаглиптину связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерные симптомы острого панкреатита.

Если есть подозрение на развитие панкреатита, применение вилдаглиптину не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применения вилдаглиптину не следует обновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевины, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Натрий

Препарат Глипвило содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптину беременными женщинами.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат Глипвило не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали выделения вилдаглиптину в молоко животных. Препарат Глипвило не следует назначать кормящим грудью.

Фертильность

Исследований о влиянии препарата на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

Способ применения и дозы

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в сочетании с Тиазолидиндионы в комбинации с метформином и сульфонилмочевины или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптину составляет 100 мг, разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевины рекомендуемая доза вилдаглиптину составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки была не более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевины с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу 100 мг не рекомендуется.

Если прием дозы Глипвило был пропущен, его следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптину в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и Тиазолидиндионы не установлены.

Отдельные группы пациентов

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости изменять дозировку.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек

Препарат Глипвило не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата Глипвило. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или ННТС рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Препарат Глипвило можно применять независимо от приема пищи.

Дети.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Глипвило не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничено.

Симптомы

Информация о возможных симптомы передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин течение 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечных болей, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развитию отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг в одной из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. 3 добровольцев этой группы имели отек обеих ног, в двух случаях сопровождалось парестезии. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после отмены исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится путем гемодиализа, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

По результатам контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием целом 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (1 раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были полученные данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациенты получали вилдаглиптин качестве монотерапии, 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (или по 50 мг 2 раза в сутки, или 100 мг 1 раз в сутки), а 1102 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали во время клинических исследований, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было обнаружено связи между развитием побочных реакций и возрасту или расой пациентов, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Зафиксированы отдельные случаи развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты ТФП после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышение уровня АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхней границы нормы (было выявлено в ходе двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) составила 0,2%, 0,3% и 0,2% для вилдаглиптину в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вилдаглиптину в дозе 50 мг 2 раза в сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровня трансаминаз были в основном бессимптомно, а не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором АПФ (ингибитором АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптину.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указанные ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частотой. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных) . В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Комбинация с метформином.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 208).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль, головокружение нечасто - утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

При проведении контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки с метформином не объявляли об отмене лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформин, ни в группе приема плацебо + метформин.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии были частые у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином (1%) и редкие у пациентов, получавших плацебо + метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптину не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В ходе клинических исследований при добавлении к метформина вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (0,2 кг и 1,0 кг для группы приема вилдаглиптину и группы приема плацебо соответственно).

Во время клинических исследований продолжительностью более 2 лет не было обнаружено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков при добавлении вилдаглиптину к метформина.

Комбинация препарата с сульфонилмочевины.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевины, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 170).

Инфекции и инвазии: дежой редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,6% при сочетании вилдаглиптину в дозе 50 мг с сульфонилмочевины против 0% в группе лечения плацебо + сульфонилмочевины.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепирида, составила 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепирида вилдаглиптину в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0,1 кг и -0,4 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с Тиазолидиндионы.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с Тиазолидиндионы, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 158).

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки и Тиазолидиндионы о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и Тиазолидиндионы, ни в группе лечения плацебо + Тиазолидиндионы.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии были редкие у пациентов, получавших вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6%), но частые у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки составлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная доля периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки добавляли до максимальной пиоглитазона, который применяли в качестве фонового препарат (45 мг один раз в сутки), составила 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона как фонового препарата.

Монотерапия.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в качестве монотерапии, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).

Инфекции и инвазии: дежой редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны кожи: возможные реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не было больше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (0,3%), чем у пациентов, получавших плацебо (0,6% ) или препараты сравнения (0,5%).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, были нечастыми, наблюдались у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки по сравнению с 0,2% (2 из 1082) пациентов в группе лечение активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки назначали в качестве монотерапии, масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0,3 кг и -1,3 кг для вилдаглиптину и плацебо соответственно).

Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не обнаружили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевины.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевины (N = 157).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Общие нарушения: часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщали в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо + метформин + глимепиридом.

Частота развития гипогликемии была распространена в обеих группах лечения (5,1% для группы применения вилдаглиптину + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9% для группы применения плацебо + метформин + глимепирида). Об одном тяжелое явление гипогликемии сообщали в группе применения вилдаглиптину.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (0,6 кг в группе применения вилдаглиптину и -0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 371).

Со стороны обмена веществ: часто - уменьшенный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптину в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим метформин или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Появление тяжелой явления гипогликемии наблюдалась у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (масса тела изменилась на 0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Другие.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - гепатит (оборотный после прекращения приема лекарственного средства), отклонения ТФП от нормы (оборотные после прекращения приема препарата).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, буллезная или эксфолиативный поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: частота неизвестна - миалгия.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия с беригання. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины