РЕБИФ®

Состав

Действующее вещество: интерферон бета-1а;

Один предварительно заполненный шприц содержит 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ) интерферона бета-1a;

Другие составляющие: маннит (Е 421), полоксамер 188, метионин, спирт бензиловый, натрия ацетат, кислота уксусная и гидроксид натрия (для доведения рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа . Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Код ATX L03A B07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат ^Ребиф (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую же аминокислотную последовательность, что и естественный человеческий бета-интерферон. Он производится клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомяка), и потому гликозилируется подобно природному белку.

Независимо от пути введения препарат ^Ребиф влечет за собой значительные фармакодинамические изменения. После разового введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А-синтетазы и сывороточные концентрации бета-2-микроглобулина и неоптерина возрастают в течение 24 ч и начинают снижаться в пределах 2 дней. Клинический ответ на внутримышечное и подкожное введение препарата полностью аналогичен. После повторного подкожного введения 4 доз каждые 48 часов эти биологические маркеры остаются повышенными без появления признаков привыкания.

Точный механизм действия препарата ^Ребиф при рассеянном склерозе все еще исследуется.

Единственный клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз

Применение препарата ^Ребиф для лечения пациентов с единственным клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить процесс демиелинизации, вызванный рассеянным склерозом, изучалось в 2-летнем контролируемом клиническом исследовании. Пациенты, участвовавшие в исследовании, имели по меньшей мере две клинически неактивных очаги поражения, определенные по данным МРТ в Т2-режиме, размером по меньшей мере 3 мм, по меньшей мере один из которых был овоидной формы и расположен либо перивентрикулярно, либо инфратенториально. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, объясняющие имеющиеся признаки и симптомы, должны быть исключены.

В двойном слепом исследовании пациентов рандомизировали для введения препарата ^Ребиф в дозе 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю или для введения плацебо. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения препарата ^Ребиф в дозе 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с плацебо:

Параметр/ Статистика	Лечение		Ребиф® 44 мкг трижды в неделю по сравнению с плацебо
	Платебо (n=171)	Ребиф® 44 мкг трижды в неделю (n=171)	Уменьшение риска	Соотношение пропорциональных рисков Кокса (95 % ДИ)	Р-значение логарифмического рангового критерия
Переход к рассеянному склерозу по критериям МакДональда (2005)
Количество обострений	144	106	51 %	0,49 (0,38; 0,64)
Оценка по Каплану – Майером (КМ)	85,8 %	62,5 %
Переход к клинически достоверному рассеянному склерозу
Количество обострений	60	33	52%	0,48 (0,31; 0,73)
Оценка по КМ	37,5%	20,6%
Среднее количество комбинированных единичных активных (CUA) поражений у пациента на томограмме в течение двойного слепого периода
Среднее значение По методу наименьших квадратов (стандартная погрешность)	2,59 (0,30)	0,50 (0,06)	81 %	0,19 (0,14; 0,26)*

ДИ – доверительный интервал.

* соотношение по методу наименьших квадратов (95 % ДИ)

Рецидивно-ремитивное течение рассеянного склероза

Безопасность и эффективность применения препарата ^Ребиф оценивались у пациентов с рецидивно-ремитивным течением рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3-12 млн МЕ) трижды в неделю. При применении в рекомендованных дозах ^Ребиф уменьшал частоту (приблизительно на 30% в течение 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов у пациентов с по меньшей мере двумя обострениями заболевания в течение предыдущих 2 лет, у которых перед началом лечения показатель инвалидизации по шкале EDSS составлял 0–5,0. . Доля пациентов с прогрессированием нетрудоспособности, которая определялась как повышение показателя EDSS по меньшей мере на один балл при подтверждении через три месяца, уменьшилась с 39% (плацебо) до 27% (^Ребиф 44 мкг) и 30% (^Ребиф 22 мкг) соответственно. Через 4 года уменьшение средней частоты обострений заболевания составило 22% у пациентов при применении препарата ^Ребиф в дозе 22 мкг и 29% при применении препарата ^Ребиф в дозе 44 мкг по сравнению с группой пациентов, которые сначала в течение 2 лет получали плацебо, а затем в течение еще 2 лет препарат ^Ребиф в дозе 22 мкг или 44 мкг.

Рассеянный склероз со вторично прогрессирующим течением

В 3-летнем исследовании лечения пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (показатель EDSS 3-6,5) с достоверным клиническим прогрессированием инвалидизации в течение предыдущих двух лет и отсутствием рецидивов заболевания в течение предыдущих 8 недель препарат ^Ребиф не оказывал значительного влияния на прогрессирование. Однако он уменьшал частоту рецидивов заболевания почти на 30 %. При выделении двух подгрупп пациентов (с рецидивами и без рецидивов заболевания в течение предыдущих 2 лет) было установлено, что препарат не влиял на прогресс инвалидизации у пациентов без рецидивов заболевания, тогда как у пациентов с рецидивами доля больных с прогрессированием инвалидизации в конце исследования уменьшилась с 70% (плацебо) до 57% (комбинированное применение препарата ^Ребиф 22 мкг и 44 мкг). Эти результаты, полученные эмпирическим путем, следует толковать с осторожностью.

Рассеянный склероз с первично прогрессирующим течением

У больных рассеянным склерозом с первично-прогрессирующим течением применения препарата ^Ребиф не исследовалось, поэтому его не следует применять для лечения этой категории пациентов.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев после введения наблюдается резкое мультиэкспоненциальное уменьшение сывороточных концентраций интерферона бета-1а, значение которых пропорционально величине введенной дозы. Подкожное и внутримышечное введение препарата Ребиф^® оказывает эквивалентное действие интерферона бета-1а.

После повторного подкожного введения препарата в дозах 22 мкг и 44 мкг максимальные сывороточные концентрации бета-1а интерферона обычно наблюдаются через 8 ч, но это значение может значительно варьироваться. При введении повторных подкожных инъекций препарата здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры AUCtau и Cmax возрастают пропорционально увеличению дозы с 22 до 44 мкг. Период полувыведения составляет от 50 до 60 часов, что согласуется с явлениями кумуляции, которые наблюдаются после многократного введения.

Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится главным образом печенью и почками.

Показания

Препарат ^Ребиф показан для лечения:

- пациентов с клинически изолированным синдромом (единственный клинический эпизод демиелинизации) с активным воспалительным течением при исключении альтернативного диагноза и при наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза;

- пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза. В клинических исследованиях это состояние определялось при наличии двух или более обострений заболевания в предыдущие два года.

У пациентов с вторично прогрессирующим течением рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность препарата не была продемонстрирована.

Противопоказания

- гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета или к любым вспомогательным веществам препарата;

- состояние тяжелой депрессии и/или суицидальные мысли (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействий интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводилось.

Понятно, что в организме человека и животных интерфероны могут понижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому препарат ^Ребиф следует с осторожностью назначать одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых происходит преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Систематического изучения взаимодействий препарата ^Ребиф с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и препарата ^Ребиф пациентам во время рецидивов рассеянного склероза.

Особенности применения

Общие рекомендации

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Пациентам следует проинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении бета-интерферона, включая симптомы гриппоподобного синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а с продолжением лечения их частота и тяжесть уменьшаются.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

При применении препаратов бета-интерферона сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии (ТМА), которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома, причем некоторые из этих случаев имели летальные последствия. Такие случаи происходили через разные промежутки времени: они могут наблюдаться через несколько недель или несколько лет после начала лечения бета-интерфероном. Ранние клинические проявления этой патологии включают тромбоцитопению, новые гипертензивные приступы, лихорадку, симптомы центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и поражение функции почек. Лабораторные показатели, указывающие на возможность ТМА, включают уменьшение количества тромбоцитов, рост уровня сывороточной лактатдегидрогеназы из-за гемолиза и наличие шизоцитов (фрагментов эритроцитов) в мазках крови. Поэтому при наличии клинических симптомов ТМА рекомендуется дополнительное определение количества тромбоцитов в крови и сывороточного уровня лактатдегидрогеназы, а также тестирование мазков крови и функции почек. При подтверждении диагноза ТМА следует быстро начать лечение (рассматривая целесообразность проведения плазмафереза) и немедленно прекратить применение препарата ^Ребиф .

Депрессия и суицидальные мысли

Препарат ^Ребиф следует с осторожностью назначать пациентам с предыдущими или существующими депрессивными расстройствами, особенно больным, которые имеют предвестники суицидальных мыслей (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что у больных рассеянным склерозом депрессия и суицидальные мысли возникают чаще и связаны с применением интерферона. Пациентам, которые лечатся препаратом ^Ребиф , следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае развития любых признаков депрессии и/или суицидальных мыслей. Во время терапии препаратом ^Ребиф пациенты с симптомами депрессии должны находиться под тщательным наблюдением и проходить курс соответствующего лечения; в некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения препаратом ^Ребиф (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Судорожные состояния

Препарат ^Ребиф следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были приступы судорог и принимают противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептических средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сердечные заболевания

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, в начале терапии бета-1а интерфероном должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможного ухудшения их состояния, связанного с развитием симптомов гриппоподобного синдрома. Симптомы гриппоподобного синдрома, связанные с терапией бета-1а интерфероном, могут стать стрессовыми факторами для пациентов с сердечными заболеваниями.

Некроз в месте инъекции

Сообщалось о случаях некроза в месте инъекции у пациентов при применении препарата ^Ребиф (см. раздел «Побочные реакции»). Для минимизации риска развития некроза в месте инъекции необходимо:

- соблюдать асептическую технику введения инъекций;

- изменять участок для инъекции при введении каждой последующей дозы;

Регулярно контролировать процедуру самостоятельного введения инъекций пациентом, особенно в тех случаях, когда у него наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.

В случае возникновения нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, продолжение введения препарата ^Ребиф возможно только после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применение препарата ^Ребиф следует прекратить до заживления. Введение препарата пациентам с единичными поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не повлекли за собой широкого повреждения тканей.

Печеночная функция

Во время клинических исследований препарата ^Ребиф у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного роста уровня печеночных трансаминаз [в частности, аланинаминотрансферазы (АЛТ)], причем у 1-3% пациентов уровень печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышал верхний предел нормы (ВМН). В случае отсутствия клинических симптомов такого повышения сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата ^Ребиф , если уровень АЛТ более чем в 5 раз превышает ВМН или снова начинает постепенно возрастать после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН). Лечение препаратом ^Ребиф следует прекратить при развитии желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Подобно другим препаратам бета-интерферона, препарат ^Ребиф потенциально может вызывать серьезные поражения печени, в том числе острую печеночную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Механизм развития этой редкой дисфункции печени, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока не выяснен. Никаких специфических факторов риска развития этого состояния не обнаружено.

Нефротический синдром

Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи происходили через разные промежутки времени в течение лечения, даже через несколько лет после начала терапии бета-интерфероном. Во время лечения рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и поражение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно приступить к соответствующему лечению с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом ^Ребиф .

Отклонение значений лабораторных показателей

С применением интерферона связано отклонение значений лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько выше при применении препарата ^Ребиф в дозе 44 мкг по сравнению с дозой 22 мкг. Следовательно, в дополнение к тем лабораторным анализам, которые обычно проводятся для контроля состояния пациентов с рассеянным склерозом, через определенные промежутки времени (1, 3 и 6 месяцев) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять развернутую и лейкоцитарную формулу крови, а также количество тромбоцитов; в случае отсутствия клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и дальше. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается с применения препарата ^Ребиф в дозе 44 мкг.

Расстройства щитовидной железы

У пациентов, применяющих препарат ^Ребиф , иногда могут развиваться новые, а также обостряться уже имеющиеся расстройства функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследования функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии расстройств через каждые 6-12 месяцев после начала терапии. Если перед началом лечения расстройств не обнаружено, то потребности в последующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить при появлении клинических проявлений расстройств функции щитовидной железы (см. «Побочные реакции»).

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность и тяжелая миелосупрессия

Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентам с тяжелой миелосупрессией; в течение лечения такие пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Нейтрализующие антитела

При лечении препаратом у пациентов могут развиваться нейтрализующие сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Точная частота таких проявлений пока не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в течение 24-48 месяцев лечения стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а развиваются примерно у 13-14% пациентов, применяющих препарат ^Ребиф в дозе 44 мкг, и примерно у 24% пациентов, применяющих препарат ^Ребиф в дозе 22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамический ответ на введение бета-1а интерферона (бета-2-микроглобулин и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока до конца не выяснено, по данным клинических исследований и МРТ, развитие нейтрализующих антител связано со снижением эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабый клинический ответ на терапию и обнаруженные нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношение преимуществ и рисков применения препарата ^Ребиф для определения целесообразности дальнейшего лечения.

Применение различных тестов для выявления сывороточных антител и различия в определении положительной реакции на наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.

Другие формы рассеянного склероза

Существуют только единичные данные по безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Не изучалось применение препарата ^Ребиф пациентам с первично прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Вспомогательные вещества

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. То есть, он практически не содержит натрия.

Бензиловый спирт

Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт, который может вызвать аллергические реакции.

У пациентов младше 3 лет следует проводить мониторинг симптомов со стороны дыхательной системы.

Следует сообщить беременным или кормящим грудью пациенткам о потенциальном риске, связанном с наличием в составе препарата бензилового спирта. Он может кумулироваться со временем и вызывать метаболический ацидоз. Из-за потенциального риска, связанного со способностью бензилового спирта кумулироваться со временем и вызывать метаболический ацидоз, пациентам с поражением функции печени или почек препарат следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Большое количество данных (более 1000 результатов беременностей), полученных из реестров и в ходе послерегистрационных наблюдений, указывают на то, что в случае применения бета-интерферона перед зачатием или в течение первого триместра беременности риск развития серьезных врожденных пороков не возрастает. Но продолжительность периода лечения во время первого триместра беременности в таких случаях остается неизвестной, поскольку эти данные были собраны в то время, когда бета-интерферон был противопоказан для применения беременным и, вероятно, лечение прерывалось при установлении и/или подтверждении беременности. Опыт применения бета-интерферона в течение второго и третьего триместров беременности очень ограничен.

На основании данных, полученных в исследованиях на животных, существует вероятность роста риска спонтанного аборта. Риск спонтанного аборта у беременных женщин, принимавших бета-интерферон, невозможно адекватно оценить на основании имеющихся данных, но до сих пор такие данные не позволяют предположить рост такого риска.

При клинической необходимости можно рассмотреть целесообразность применения препарата ^Ребиф в период беременности.

Существует ограниченная информация о проникновении интерферона бета-1а в грудное молоко. Учитывая эту информацию, а также физико-химические свойства интерферона бета можно предположить, что количество интерферона, выделяемое в грудное молоко, незначительно. Вредного воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Влияние препарата ^Ребиф на фертильность не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные явления со стороны центральной нервной системы, вызванные применением бета-интерферона (например головокружение), могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Препарат ^Ребиф представлен в двух дозировках: по 22 мкг и 44 мкг.

Лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения для развития тахифилаксии для уменьшения побочных реакций пациентам рекомендуется вводить дозу 8,8 мкг подкожно; в течение следующего 4-недельного периода дозу препарата следует увеличивать до достижения целевой дозы по следующей схеме:

Периоды лечения	Рекомендуемое титрование дозы (% от целевой дозы)	Титрование дозы препарата Ребиф® 44 мкг (три раза в неделю)
Недели 1-2	20%	8,8 мкг (три раза в неделю)
Недели 3-4	50%	22 мкг (три раза в неделю)
Неделя 5 и далее	100%	44 мкг (три раза в неделю)

Клинически изолированный синдром

Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации препарат ^Ребиф вводят в дозе 44 мкг трижды в неделю подкожно.

Рассеянный склероз с рецидивирующим течением

Рекомендуемая доза препарата ^Ребиф – 44 мкг, которую вводят в виде подкожных инъекций три раза в неделю. Препарат ^Ребиф в дозировке 22 мкг, который также вводится подкожно трижды в неделю, рекомендован для пациентов, которые с точки зрения врача не могут переносить более высокие дозы препарата. Кроме того, в течение первого месяца терапии препарат ^Ребиф в дозировке 22 мкг также можно применять пациентам, начинающим лечение препаратом.

Способ применения и дозы

Препарат ^Ребиф вводят в виде подкожных инъекций. Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата ^Ребиф , перед инъекцией и через 24 ч после введения препарата рекомендуется применять антипиретические анальгетики.

На сегодняшний день пока не установлено, как долго должно длиться лечение. Безопасность и эффективность применения препарата ^Ребиф были продемонстрированы для 4-летнего курса лечения. В течение 4-летнего периода лечения рекомендуется проводить оценку состояния пациентов по меньшей мере раз в два года после начала терапии. Решение о дальнейшем продлении срока лечения должен принимать врач на индивидуальной основе.

Дети.

Специальных клинических или фармакокинетических исследований лечение препаратом детей и подростков не проводилось. Однако результаты ретроспективного педиатрического исследования безопасности применения препарата ^Ребиф детям (n = 52) и подросткам (n = 255) свидетельствуют о том, что у детей от 2 до 11 лет и у подростков от 12 до 17 лет профиль безопасности препарата Ребиф^® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг трижды в неделю похож на взрослых пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата ^Ребиф детям до 2 лет до сих пор не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения этой возрастной группы пациентов.

Передозировка

При передозировке пациента следует госпитализировать для проведения наблюдения за его состоянием и предоставления необходимой поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Чаще побочные реакции, вызванные применением препарата ^Ребиф , связаны с развитием гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале терапии, а с ее продолжением их частота уменьшается. В течение первых шести месяцев после начала терапии с применением препарата ^Ребиф развитие типичного гриппоподобного синдрома, связанного с применением интерферона, может ожидаться примерно у 70% пациентов.

Приблизительно у 30% пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдается бессимптомный рост лабораторных показателей печеночной функции и снижение лейкоцитов в крови.

Большинство побочных реакций, которые наблюдаются при применении бета-1а интерферона, обычно характеризуются легким и обратимым течением, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. В случае тяжелых или стойких побочных эффектов по решению врача дозу препарата ^Ребиф можно временно уменьшить или временно приостановить лечение.

Побочные реакции, установленные в клинических исследованиях и во время послерегистрационных наблюдений, перечислены ниже в соответствии с их частотой и классификацией MedDRA по системам органов.

Классификация частоты: очень распространенные (³ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до 1/10), нераспространенные (от ≥ 1/1000 до 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до 1/1000) , редкие (

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень распространены: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Единичные: тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру* и гемолитико-уремический синдром* (характерные для класса препаратов бета-интерферона, см. раздел «Особенности применения»), панцитопения*.

Со стороны эндокринной системы

Нераспространены: нарушения функции щитовидной железы, чаще всего представлены гипотиреозом или гипертиреозом.

Со стороны иммунной системы

Единичные: анафилактические реакции*.

Гепатобилиарные расстройства

Очень распространены: бессимптомный рост уровня трансаминаз.

Часто: тяжелый рост уровня трансаминаз.

Нераспространены: гепатит с желтухой или без*.

Единичные: печеночная недостаточность* (см. раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит*.

Психические расстройства

Часто: депрессия, бессонница.

Единичные: попытки суицида*.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головные боли.

Нераспространенные: судороги*.

Частота неизвестна: временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезия, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострение рассеянного склероза*.

Со стороны органа зрения

Нераспространенные: ретинальные сосудистые расстройства (например ретинопатия, ватные пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены)*.

Сосудистые расстройства

Нераспространенные: тромбоэмболические явления.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства

Нераспространены: одышка*.

Частота неизвестна: легочная артериальная гипертензия* (характерна для класса препаратов бета-интерферона, см. ниже о легочной артериальной гипертензии).

Желудочно-кишечные расстройства

Распространены: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Распространены: зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, алопеция*.

Нераспространенные: крапивница*.

Единичные: ангионевротический отек*, полиморфная экссудативная эритема*, кожные реакции, похожие на полиморфную экссудативную эритему*, синдром Стивенса – Джонсона*.

Мышечно - скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани

Распространены: миалгия, артралгия.

Одиночные: лекарственная красная волчанка*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Единичные: нефротический синдром*, гломерулосклероз* (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Очень распространены воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы.

Часто: боль в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка.

Нераспространенные: некроз в месте инъекции, отвердение в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции*, повышенное потоотделение*.

Единичные: воспаление жирных подкожных тканей в месте инъекции*.

Частота неизвестна: паникулит (в месте инъекции).

Педиатрическая группа пациентов

Специальных клинических или фармакокинетических исследований применение препарата детям и подросткам не проводилось. Ограниченные данные по безопасности позволяют предположить, что у детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет) профиль безопасности препарата ^Ребиф при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг трижды в неделю похож на взрослых пациентов.

Эффекты, характерные для класса препаратов бета-интерферона

При применении интерферонов могут наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение, меноррагия и метрорагия.

Во время лечения бета-интерфероном может наблюдаться рост образования аутоантител.

Легочная артериальная гипертензия

При применении препаратов бета-интерферона сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии. Такие случаи происходили через разные промежутки времени, даже через несколько лет после начала лечения.

Срок годности

2 года.

Препарат предназначен для одноразового использования. Можно использовать только прозрачный или опалесцирующий раствор, не содержащий посторонних частиц и не имеющий признаков разложения.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 0,5 мл раствора для инъекций, содержащего 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ), в стеклянном шприце со стальной иглой. По 3 или 12 заполненных шприцев в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мерк Сероно С. П. А. / Merck Serono SpA

Или

Мерк Сероно С. А., отделение в г. Обонн / Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne.

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

Виа делле Магнолие 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия / Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Модуньо (Бари), Италия

Или

Зон Индустриель де Л'Урьетаз, СН-1170 Обонн, Швейцария / Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины