АККУЗИД® 20

Срок действия регистрационного свидетельства UA/3031/01/02 от 13.09.2019 к лекарственному средству АККУЗИД® 20 уже закончился. Инструкция устарела. Предлагаем ознакомиться с действующей инструкцией для регистрационного свидетельства UA/3031/01/02.
Международное непатентованное наименование Quinapril and diuretics
АТС-код C09BA06
Тип МНН Комбинированный
Форма выпуска

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг/12,5 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картоній коробці

Условия отпуска

за рецептом

Состав

1 таблетка містить 21,664 мг квінаприлу гідрохлориду, що еквівалентно 20 мг квінаприлу, і 12,5 мг гідрохлоротіазиду

Фармакологическая группа Комбіновані препарати інгібіторів АПФ. Інгібітори АПФ і діуретики.
Заявитель Пфайзер Інк.
США
235 Іст 42-га Стріт, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США
Производитель Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ
Німеччина
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина
Регистрационный номер UA/3031/01/02
Дата начала действия 13.09.2019
Дата окончания срока действия необмежений
Досрочное прекращение Да
Последний день действия 02.06.2021
Причина зміни в інструкції
Тип ЛС Обычный
ЛС биологического происхождения Нет
ЛС растительного происхождения Нет
ЛС-сирота Нет
Гомеопатическое ЛС Нет
Срок годности 3 роки
Лекарственная форма таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Инструкция Скачать инструкцию

Цены на АККУЗИД® 20

Аккузид 20 табл. п/о 20мг/12,5мг №30

Форма выпуска: табл. п/плен. оболочкой блистер 20мг/12,5мг

Производитель: ПФАЙЗЕР МЕНЮФЕКЧУРИНГ ДОЙЧЛЕНД ГМБХ

234.00 грн.
Где есть

Состав:

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), воск канделильский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома с обеих сторон и вытесненным маркировкой «PD 220» с одной стороны.

Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аккузид 20 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид применяют в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Гипотензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм действия.

Квинаприл.

Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), являющегося ингибитором АПФ.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышения активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторний пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развития определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид - это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая выведение хлорида натрия и связанную с этим выведение воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальний мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает выведение натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналина и ангиотензина II.

Фармакодинамика.

Квинаприл.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался примерно через 1 час после перорального применения препарата Аккузид® 20, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект назначенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Внезапное прекращение применения препарата Аккузид® 20 не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril/ Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожи фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/исследования применения алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид.

Вывод электролитов и воды начинается через 2 часа после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 ч и продолжается в течение 6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может длиться до одной недели после окончания терапии.

Немеланомный рак кожи.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомного раком кожи (НМРШ). Одно исследование включало пациентов, у которых наблюдалось 71533 случаи базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) и которых сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корректирующему ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 пациентов, у которых наблюдались случаи рака губы, сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная доза/ответ был продемонстрирован с корректирующему ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался в ВР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25000 мг ) и ВР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Квинаприл.

После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного метаболита - квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками, период полувыведения составляет примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровне квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также увеличивается.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ только незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприла при прохождении через печень.

Гидрохлоротиазид.

60-80% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг/мл, достигается через 1,5-4 часа после приема внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл - через 2-5 часов после приема внутрь 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл - через 2-4 часа после приема внутрь 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (более 95%). После приема разового приема 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, можно обнаружить, имеющаяся в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида нет. Исследование кинетики гидрохлоротиазида с участием пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность.

Квинаприл.

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.

В шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составляло 0,12. Через 4 часа после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (<5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, который находится на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% от дозы квинаприла, которую применяла мать.

Гидрохлоротиазид.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после перорального применения.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки Аккузид® 20, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременном применении соответствующих отдельных веществ.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата, тиазидов или сульфаниламидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).
  • Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).
  • Комбинация с сакубитрилом/вальзартаном (за повышенного риска развития ангионевротического отека).
  • Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
  • Процедуры диализа.
  • Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
  • После трансплантации почки.
  • Анурия.
  • Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность.
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.
  • Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).
  • Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).
  • Беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Во время терапии препаратом Аккузид® 20 противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (например «AN69»), поскольку во время проведения диализа или гемофильтрации существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Одновременное применение препарата Аккузид® 20 и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2)(см. Раздел «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеприведенные взаимодействия были описаны при одновременном применении препарата Аккузид® 20 других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида со следующими веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Антигипертензивные средства (в т.ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Хирургия/анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т.ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно угнетение антигипертензивного эффекта препарата Аккузид® 20 (необходим регулярный контроль!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция является обратимой. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный контроль!).

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия препарата Аккузид® 20, повышение действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами).

Гликозиды наперстянки. Эффекты и побочные эффекты гликозидов наперстянки могут усиливаться при имеющемся дефиците калия и/или магния. Вызванные тиазидами нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск токсичности гликозидов наперстянки, что, в свою очередь, может приводить к летальной аритмии (см. Раздел «Особенности применения»).

Средства, которые ассоциируются с возникновением тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами, как гликозиды наперстянки, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт».

Пероральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор!, см. Раздел «Особенности применения»). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также в случае необходимости применяют противодиабетические средства (см. Раздел «Особенности применения»).

Катехоламины (в т.ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызвать ослабление эффекта, однако недостаточно для отмены сопутствующего применения.

При одновременном назначении диуретики (например фуросемид), ГКС, АКТГ (АКТГ), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительных средств. Повышенные потери магния и/или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный контроль!).

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и удлиняет миорелаксирующее эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизиса вследствие образования антител к гидрохлоротиазида.

Нейролептики иимипрамин. Усиление антигипертензивного эффекта квинаприла.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28-37%, поскольку Аккузид® 20 содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения препарата Аккузид® 20 и тетрациклинов.

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла/гидрохлоротиазида.

Другие активные вещества. Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.

Варфарин. При одновременном применении квинаприла 2 раза в сутки не было существенного изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при его разовом применении (измеренного на основе ПВ).

Средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, амилорида, триамтерена), солей калия или других лекарственных средств, которые, в свою очередь, могут усиливать повышение уровня калия в сыворотке крови (таких как гепарин), приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови из-за наличия в составе ингибитора АПФ (необходим регулярный надзор!, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол/триметопримом у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек ассоциировалось с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл/гидрохлоротиазид и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. Пациенты, параллельно применяют ингибитор мTOР (например темсиролимус) или ингибитор ДПП-IV (например вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мTOР или ингибитором ДПП-IV пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциированная с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с препаратом Аккузид® 20 применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное подавление неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Алискирен. Не применять квинаприл вместе с алискиреном больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2).

Антиподагрични средства (аллопуринол, урикозурикы, ингибиторыксантин-оксигеназы). Индуцированная тиазидами гиперурикемия может снижать эффективность аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазид возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Особенности применения.

Не следует применять Аккузид® 20 при проведении афереза ЛПНП с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( «AN69») или при проведении десенсибилизирующей терапии против ядов насекомых (см. Раздел «Противопоказания»).

Реакции гиперчувствительности

Возможны реакции гиперчувствительности (например пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующий ангииты, респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, и анафилактические реакции) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.

Аккузид® 20 можно назначать только после очень тщательной оценки соотношения пользы и риска и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:

  • клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут);
  • нарушения иммунной реактивности или наличии коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия);
  • одновременного системного применения препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития, гликозидов наперстянки, слабительных средств;
  • подагры;
  • гиповолемии;
  • церебросклерозе;
  • склероза коронарных артерий;
  • выраженного или латентного диабета;
  • нарушений функции печени.

Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата. В случае приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо восстановить водно-солевой баланс до начала терапии.

Особенно в начале терапии Аккузид® 20 следует применять только при условии интенсивного мониторинга артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров у:

  • пациентов с нарушенной функцией почек (креатинин в сыворотке составляет до 1,8 мг/дл или клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
  • пациентов с тяжелой гипертензией;
  • пациентов в возрасте от 65 лет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется применять двойную блокаду РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Согласно возможного применения индивидуальных компонентов в случае пониженной сердечной активности, Аккузид® 20 можно применять, если подобраны дозы индивидуальных компонентов соответствуют таким в составе препарата Аккузид® 20.

Гипотензия.

Аккузид® 20 может вызвать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще при монотерапии компонентами препарата. Единичные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипотензии. Случаи вероятны у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аккузид® 20 следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить гипотензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата.

Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, однако в таком случае следует рассмотреть вопрос о назначении низких доз.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, что может приводить к олигурии, азотемии и в единичных случаях к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным контролем; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы.

Сердечная недостаточность/заболевания сердца.

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-системы возможны изменения функции почек у пациентов с предрасположенностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение квинаприлом может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предшествующего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровня остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза больше верхней границы нормы). Это повышение обычно было незначительным и мало обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровня остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла в качестве монотерапии и в 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла/гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена мочегонного препарата и/или квинаприла.

Нарушение функции печени.

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.

При применении тиазидов сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и случаи обострения и активации системной красной волчанки.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашель. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть его дифференциальной диагностики.

Ангионевротический отек.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0,1% для квинаприла. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует предоставить соответствующую медицинскую помощь и пристально наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет отек. Если отек распространяется только на лицо и губы, обычно он исчезает без лечения. Антигистаминные препараты можно применять для смягчения таких симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. В случае обструкции дыхательных путей из-за поражения языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры (см. Раздел «Передозировка»).

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не ассоциирован с терапией ингибитором АПФ, могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека при применении этого препарата (см. Раздел «Противопоказания»).

Комбинация квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют квинаприл.

У пациентов, получающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторы (например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) ингибиторы (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мTOР или ингибитором ДПП-IV пациентам, которым уже назначался ингибитор АПФ.

Интестинальный ангионевротический отек.

Сообщалось о интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C-1-эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека относился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальной диагностики пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Применение препарата Аккузид® 20 может стать причиной положительных результатов теста на допинг. Применение препарата Аккузид® 20 как допинга может создавать угрозу для здоровья.

Этнические особенности.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, которые получали терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с другими этническими группами. Следует также отметить, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали низкую гипотензивное действие у пациентов негроидной расы, чем у других.

Нарушение электролитного баланса.

Пациенты, которые получают лечение квинаприлом/гидрохлоротиазидом, следует наблюдать о наличии клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидами. У таких пациентов следует систематически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови (особенно натрия и калия). Поскольку квинаприл подавляет образование альдостерона, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может свести к минимуму риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Противоположные эффекты квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови уравновешивают друг друга, поэтому влияния на уровень калия в сыворотке крови может не наблюдаться. Однако у некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может появиться необходимость постоянной заместительной терапии растворами калия. Поэтому в начале и регулярно во время лечения следует контролировать концентрацию электролитов, чтобы обеспечить заблаговременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.

Тиазиды уменьшают выведение кальция почками. У некоторых пациентов, получавших длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Об тяжелые осложнения гиперпаратиреоза (почечнокаменной болезни, резорбцию кости, пептические язвы) не сообщалось.

Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, поэтому возможно возникновение гипомагниемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие метаболические эффекты.

Тиазидные диуретики могут вызвать снижение переносимости глюкозы, повышение уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Обычно данные эффекты незначительны, но в чувствительных пациентов они могут вызвать появление клинических проявлений подагры или сахарного диабета.

Гиперкалиемия.

Одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия, нужно тщательно пересмотреть. Пациентов следует оговориться, что применение любых диетических добавок калия, калийсодержащих солезаменителя или других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, возможно только после консультации с врачом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Гипокалиемия.

Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с гипокалиемией, гипонатриемией или гипохлоремическим алкалозом. Такие расстройства могут проявляться в виде сухости во рту, жажда, слабость, переутомления, сонливости, беспокойство, боли в мышцах или спазмов, слабости в мышцах, снижение артериального давления, олигурии, тахикардии, тошноты, спутанности сознания, судорог и рвота.

Гипокалиемия также может повысить чувствительность или усилить реакцию сердца на токсическое действие дигиталиса.

Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, форсированным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей, а также у пациентов, параллельно получающих лечение кортикостероидами, АКТГ или другими лекарственными средствами, которые повышают риск возникновения индуцированной тиазидными диуретиками гипокалиемии (см. Раздел « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Сахарный диабет.

Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль за уровнем сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также, если нужно, применяют противодиабетические средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом; применение этих препаратов ассоциировалось с возникновением гипогликемии у пациентов, получавших лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Нейтропения/агранулоцитоз.

В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с возникновением агранулоцитоза и угнетением костного мозга у пациентов с неосложненной гипертензией. Такие симптомы наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у тех, кто имел заболевания, ассоциированные с сопутствующим применением иммунодепрессантов или других лекарственных средств, которые могут быть ассоциированы с нейтропенией/агранулоцитозом.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции (например боль в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В редких случаях сообщалось о агранулоцитозе, ассоциированный с терапией квинаприлом.

Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, получавших ингибиторы АПФ, требуют регулярного контроля количества лейкоцитов крови.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Во время серьезного хирургического вмешательства или при применении анестезирующих средств, которые вызывают снижение артериального давления, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного высвобождения ренина. В случае гипотензии, что считается результатом описанного выше механизма, артериальное давление может быть откорректирован путем восполнения объема жидкости.

Острая миопия и вторичная глаукома.

Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызвать идиосинкратические реакции, приводящие к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Для лечения, в первую очередь, нужно как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи.

Во время двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, и рекомендовать регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендуется принять меры предосторожности, таких как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае такого влияния пациентам следует посоветовать соответствующие средства защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Также следует повторно оценить целесообразность применения гидрохлоротиазида пациентам, которые ранее перенесли НМРШ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лактоза.

Аккузид® 20 не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцею глюкозы-галактозы.

Ингибиторы АПФ.

Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его применение во время второго и третьего триместров беременности может привести к нарушению кровотока между плодом и плацентой, а также может повлечь желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.

Гидрохлоротиазид не следует применять при наличии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и снижение перфузии плаценты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Женщин, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которые имеют необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности применение препарата Аккузид® 20 нужно сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормления грудью.

Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что эти концентрации оказывались клинически незначительными, применение препарата Аккузид® 20 не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку является гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также в связи с недостаточностью клинического опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Аккузид® 20 можно применять независимо от приема пищи. Всё указанное суточное количество препарата необходимо принять утром (однократно), запивая большим количеством жидкости.

Риска на таблетке служит лишь для ее разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для деления на равные части.

Длительность применения определяет врач.

В общем лечения гипертензии следует начинать с небольших доз одной активного вещества, а затем постепенно увеличивать дозу.

Комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20 рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии на комбинированную терапию.

Примечание.

Поскольку возможно чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения меняют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20, в том числе у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, по пациентами следует проводить надзор крайней мере в течение 6 часов.

Обычная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку препарата Аккузид® 20 (соответствует 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) утром. При необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 2-3 недели. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетоку препарата Аккузид® 20.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).

Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует начинать с 5 мг квинаприла в качестве монотерапии. Поддерживающая доза, как правило, составляет от 5 до 10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.

Титрования дозы гидрохлоротиазида проводится для пациентов, которым дополнительно требуется диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить препаратом Аккузид® 20.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Аккузид® 20 противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены (см. «Противопоказания»).

Передозировки.

Нет конкретных данных о передозировке и лечении передозировки комбинацией квинаприла/гидрохлоротиазида.

Симптомы передозировки или интоксикации.

В зависимости от степени передозировки возможны такие симптомы: персистирующий диурез, нарушения электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в кому), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.

Лечение интоксикации.

а) Рекомендуется принять следующие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели и/или гортани, угрожающего жизни:

Немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мг адреналина (например 0,3-0,5 мл раствора 1:1000) или медленное введение 0,1 мг адреналина (следуйте инструкциям по разведению) в условиях мониторинга ЭКГ и артериального давления и дальнейшее системное введение глюкокортикоидов.

Кроме того, рекомендуется введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.

В дополнение к введению адреналина можно вводить C1-инактиватор в случае известного его дефицита.

б) Терапевтические меры в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типа и тяжести симптомов. Кроме общих мероприятий для выведения препарата Аккузид® 20 (в т.ч. промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема препарата Аккузид® 20), жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводимы диализом.

Если возникла гипотензия, сначала необходимо осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция недостаточна, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.

В случае устойчивой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерных терапии.

Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем сахара в крови, а также при веществами, выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.

Побочные реакции.

Во время лечения квинаприлом/гидрохлоротиазидом наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто

Вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит*, ринит*

Нечасто

Инфекции мочевыводящих путей, синусит

Новообразование доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна

Немеланомный рак кожи ( базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома)^

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто

Анемия, лейкопения, нейтропения**, эозинофилия* (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или в случае сопутствующей терапии аллопуринолом, прокаинамидом или некоторыми лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Редко

Гемолитическая анемия*∞,тромбоцитопения*

Очень редко

Агранулоцитоз**, панцитопения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или некоторыми лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактоидные реакции

Расстройстваметаболизма и питания

Часто

Гиперкалиемия**, подагра*, гиперурикемия*

Нечасто

Нарушение переносимости глюкозы

Со стороны психики

Часто

Бессонница* (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)

Нечасто

Спутанность сознания*, депрессия* нервозность* изменения настроения (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)

Неврологические расстройства

Часто

Головокружение*, головная боль*, сонливость*, апатия, головокружение (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)

Нечасто

Транзиторная ишемическая атака* обморок*, парестезии* изменение вкуса или его временная потеря (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)*, нарушение равновесия

Со стороны органов зрения

Нечасто

Амблиопия* затуманенное зрение* в случае применения гидрохлоротиазида может нарушаться образования слезной жидкости

Частота неизвестна

Острая миопия, глаукома

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто

Вертиго*

Нечасто

Колокол в ушах*

Со стороны сердца

Очень часто

Изменения ЭКГ и сердечная аритмия (вызванные гипокалиемией, при приеме гидрохлоротиазида)

Часто

Стенокардия**, тахикардия* учащенное сердцебиение*

Нечасто

Инфаркт миокарда

Частота неизвестна

Аритмия

Со стороны сосудов

Часто

Расширение сосудов*

Нечасто

Особенно в начале лечения Аккузид® 20 и при наличии у пациента дефицита солей и/или жидкости (например, в результате рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, а также в случае увеличения дозы препарата Аккузид® 20: гипотензия* с такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушение зрения; в случае применения высоких доз гидрохлоротиазида может возникнуть тромбоз и эмболия (через сгущение крови), особенно у пожилых пациентов или при наличии венозных заболеваний

Очень редко

Апоплексия (отдельные случаи в случае применения ингибиторов АПФ в связи с сильным падением артериального давления)

Частота неизвестна

Ортостатическая гипотензия*

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Сухой раздражающий кашель, кашель*

Нечасто

Одышка*, сухость в горле

Редко

Эозинофильная пневмония**, обструкция верхних дыхательных путей из-за отека Квинке (может привести к смерти) *

Очень редко

Бронхоспазм* жажда в отдельных случаях внезапный отек легких с симптомами шока; возможна аллергическая реакция на гидрохлоротиазид

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Рвота* диарея*, расстройства пищеварения*, дискомфорт в верхних отделах живота, боль в животе*, тошнота*

Нечасто

Метеоризм*, сухость во рту*, запор, потеря аппетита

Редко

Глоссит, панкреатит*

Очень редко

Илеус* субилеус* интестинальный ангионевротический отек

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто

Острый холецистит (особенно при наличии желчнокаменной болезни)

Редко

Гепатит (при лечении ингибитором АПФ)*

Очень редко

Холестатическая желтуха*, нарушение функции печени (при лечении ингибитором АПФ)

Наследственные, семейные и генетические расстройства

См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Аллергические кожные реакции, например сыпь*, крапивница*, зуд*, а также токсический эпидермальный некролиз или отек Квинке** (с поражением губ, лица и/или конечностей; в редких случаях с поражением гортани, глотки и/или языка (см. раздел «Передозировка»)), алопеция*, фоточувствительность*, гипергидроз**

Редко

Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в г. мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, псориазиформним дерматитом*, мультиформная эритема*, синдромом Стивенса - Джонсона*, эксфолиативный дерматит*, пузырчатка*

Очень редко

Приливы, потливость, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно, кожный красный волчанка (в случае применения гидрохлоротиазида) если есть подозрение на кожные реакции следует прекратить прием препарата Аккузид® 20.

Примечание.Пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека. В отдельных случаях эти реакции кожи могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител (АНА), повышенной скоростью оседания эритроцитов (СОЭ).

Частота неизвестна

Пурпура

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине*, боль в мышцах*

Нечасто

Артралгия*, мышечные судороги, слабость скелетных мышц, парезы (через гипокалиемии)

Частота неизвестна

Системная красная волчанка

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Может возникнуть или усилиться нарушение функции почек*

Нечасто

Протеинурия, иногда с сопутствующим ухудшением функции почек

Очень редко

Острая почечная недостаточность, интерстициальный абактериальный нефрит с последующим развитием острой почечной недостаточности (в случае приема гидрохлоротиазида)

Частота неизвестна

тубулоинтерстициального нефрит

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Эректильная дисфункция*

Общие расстройства и изменения в месте введения

Часто

Повышенная утомляемость*, астения* (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса), боль в груди*

Нечасто

Генерализованный отек**, лихорадка*, периферический отек

Частота неизвестна

Серозит

Исследования

Часто

Увеличение концентрации мочевины*√ и креатинина* в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), снижение уровня гемоглобина, гематокрита* лейкоцитов или тромбоцитов; снижение концентрации натрия в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек). Гидрохлоротиазид может вызвать гипокалиемию, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемии, глюкозурия и метаболический алкалоз

Очень редко

Увеличение концентрации билирубина и печеночных ферментов*; иногда наблюдались гемолиз/гемолитическая анемия в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но причинно-следственная связь с ингибитором АПФ не мог быть установлен; повышенный уровень сахара в крови, холестерина*, триглицеридов**, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови повышение уровня калия в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом; увеличение экскреции белка в моче

Частота неизвестна

Увеличение количества антинуклеарных антител*, повышенная СОЭ

√ Чаще такие повышения возникали у пациентов, при лечении параллельно применяли диуретики, чем у тех, кто получал монотерапию квинаприлом. Повышение, которые наблюдались, часто были обратимыми, если терапия продолжалась.

^ Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

* Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла/гидрохлоротиазида.

** Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла. Реакции, не ассоциированные с компонентами квинаприл/гидрохлоротиазид.

∞ У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии *.

Результаты клинических лабораторных анализов.

Электролиты сыворотки крови: см. «Особенности применения».

Анализ уровня мочевой кислоты, глюкозы, магния в сыворотке крови, функции паращитовидных желез и кальция: см. «Особенности применения».

Гематологический анализ: см. «Особенности применения».

Примечания.

Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и регулярно во время применения препарата Аккузид® 20. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови, сахара в крови и формулы крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (больные с нарушением функции почек, коллагенозах, пациентов, получающих лечение иммуносупрессорной средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, и пациенты пожилого возраста).

В случае возникновения таких симптомов, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и/или воспаление горла, необходимо сразу проверить количество лейкоцитов.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ /

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

Промокод скопирован!
Загрузка
Напишіть нам, ми онлайн!