ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ

Состав

Действующее вещество: гентамицин;

1 мл содержит гентамицин сульфат (в пересчете на гентамицин и безводное вещество) 40 мг;

Другие составляющие: натрия метабисульфит, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или с легким оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозиды. Гентамицин.

Код ATX J01G B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30 S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp . (включая пенициллин- и метицил-стойкие штаммы). Нижеследующие микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae , большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Фармакокинетика

Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 мин после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6–8 часов.

При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, достигаемую после внутримышечного применения препарата. Связь с белками составляет 0-10%.

В терапевтических концентрациях определяется ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проходит через ГЭБ, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат проникает в грудное молоко.

Приблизительно 70% гентамицина в течение суток экскретируется в неизмененном состоянии в мочу путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов. При нарушении выделительной функции почек существенно повышается концентрация и увеличивается период полувыведения гентамицина.

Показания

Учитывая ограниченную терапевтическую широту гентамицина, его следует применять в случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Гентамицин сульфат назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, таких как:

- сепсис;

- инфекции мочевыводящих путей;

- заболевание нижних отделов дыхательных путей;

- инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей; инфицированные ожоговые раны;

- инфекционные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками;

– инфекции брюшной полости (перитонит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотикам группы аминогликозидов|, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению пожилой возраст, предварительное лечение ототоксическими препаратами. Ограничением применения препарата является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует избегать одновременного назначения с высокоактивными диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффект. Возможно нарушение функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначают миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики или у больных, у которых назначению препарата предшествовало массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может устранить явления нейромышечной блокады.

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении с гентамицином индометацина, фенилбутазона и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, а также хинидина, циклофосфана, цефалоспоринов (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторов, верапамила, полиглюкина. Гентамицин увеличивает токсичность дигоксина.

При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов уменьшается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.

Период полувыведения сокращается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

При совместном применении с бифосфонатами возрастает риск развития гипокальциемии, с ботулиническим токсином увеличивается риск токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить гипотромбинемический эффект.

Антагонизм возможен при одновременном введении гентамицина с прозерином или пиридостигнином.

Особенности применения

В связи с широким спектром действия гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови и функции почек, а также функции слухового и вестибулярного аппаратов.

Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или только в исключительных случаях коррекции его дозы.

Гентамицин сульфат следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальциемией, диабетом, ожирением, средним отитом (в том числе в анамнезе), а также больным пожилого возраста и пациентам, которые принимали ототоксические лекарственные средства ранее. Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

Быстрое прямое введение препарата не рекомендуется.

Пациенты с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружениями или шумом в ушах особенно чувствительны к гентамицину.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы сульфата гентамицина при следующих состояниях:

– ожоги площадью более 20%;

– цистофиброз;

– асцит;

– эндокардит;

– хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа;

– сепсис.

При длительном применении или в больших дозах доза препарата должна обеспечивать уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у больных группы риска в период лечения необходимо контролировать концентрацию гентамицина в крови. Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих большие дозы или находящихся на лечении более 10 дней – ежедневно) следует контролировать функцию почек. Чтобы избежать развития нарушений слуха, рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) исследовать вестибулярную функцию или определять потерю слуха на высоких частотах.

В некоторых случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения.

Необходимо сообщить врачу о наличии таких симптомов: ощущение любой потери слуха, чувство звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В связи с тем, что гентамицин сульфат проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому следует либо прекратить кормление грудью, либо отказаться от применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные о влиянии гентамицина на способность управлять автомобилем или другими механизмами отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, сопровождающееся тошнотой и головокружением, поэтому во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и другими механизмами). .

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутримышечно и внутривенно.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим рассчитывается с учетом массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов снижают дозу.

Взрослые и дети от 14 лет. Обычно суточная доза для пациентов с умеренным/тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, распределенная на 3–4 введения. Обычная продолжительность применения для всех пациентов – 7–10 суток.

При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии можно продолжить по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль функции почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 суток.

Расчет дозы по массе тела. Доза рассчитывается по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (т. е. дополнительно не более 20% идеальной массы тела (ИМТ)). Учитывая, что гентамицин| плохо распределяется в жировой ткани, если у пациента избыток массы тела, дозу рассчитывают по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, которая через 30–60 минут после внутримышечного введения должна составлять 5–10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной ХПН составляет 1–1,5 мг/кг, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Все последующие дозы (% от начальной дозы)	Интервал между введениями (часы)
70	100	8
40–69	100	12
30–39	50	8
20–29	50	12
15–19	50	16
10–14	50	24
5–9	50	36

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, назначают 1–1,5 мг/кг после каждого диализа. При перитонеальном диализе добавляют 1 мг гентамицина в 2 л диализного раствора.

Дети. Детям младше 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы: новорожденным и детям до 1 года – 2–5 мг/кг, детям от 1 до 5 лет – 1,5–3 мг/кг, 6–14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастов составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Для внутривенного введения разовую дозу разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы) для взрослых составляет 50–300 мл; для детей объем растворителя нужно соответственно снизить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1%). Продолжительность внутривенной инфузии – 1–2 часа; вводят со скоростью 60–80 капель/мин. Внутривенные инфузии проводят в течение 2–3 суток, затем переходят на внутримышечное введение.

Дети . Детям младше 3-х лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.

Передозировка

Симптомы : головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение : внутривенное введение прозерина, а также 10% раствора хлорида кальция или 5% раствора кальция глюконата. Перед введением прозерина вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают ускорения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, повторно вводят такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективного) и перитонеального диализа.

Побочные реакции

Ототоксичность (поражение восьмого пара черепно-мозговых нервов): возможно снижение остроты слуха, вначале высоких тонов (поэтому нарушения распознавания речи, которые являются низкочастотными, не являются первыми признаками ототоксичности), и поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения у некоторых случаях на первых этапах можно даже не заметить). Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, потеря слуха. Особый риск может вызвать удлинение курса лечения гентамицином – 2–3 недели.

Нефротоксичность:Частота и степень тяжести повреждений почек зависит от величины разовой дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля терапии и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется почечной недостаточностью обычно легкой степени, острым тубулярным некрозом, интерстициальным нефритом, снижением скорости клубочковой фильтрации (наблюдается после нескольких дней лечения или после прекращения терапии), протеинурией, азотемией, реже – олигурией и, как правило, имеет обратимый характер.

Кроме высокой концентрации препарата в плазме крови, что особенно повышает риск развития ототоксичности и нефротоксичности, существует много других факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Электролитные нарушения: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, потеря массы тела, псевдомембранозный колит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожную сыпь, крапивницу, зуд, лихорадку, пурпуру. Анафилактические реакции и эндотоксический шок. Одышка, отек Квинке.

Препарат содержит метабисульфит натрия (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Со стороны крови: тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, лейкопения.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), билирубина, ретикулоцитов.

Со стороны ЦНС: головные боли, сонливость, нейротоксичность (энцефалопатия, спутанность сознания, летаргия, галлюцинации, судороги и депрессия), периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия.

Другие:Блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания, боли в суставах, мышечная боль, общая слабость.

Изменения в месте введения: в месте инъекции – гиперемия, болезненность, уплотнение в месте введения, атрофия или некроз подкожной клетчатки, при в/в введении – развитие флебитов и перифлебитов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим в одном шприце или одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с b-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной упаковке в пачке; по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячеистой упаковке, запаянной бумагой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Галичфарм".

Адрес

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины