ПАНЗИГА/PANZYGA®

Состав

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный;

1 мл раствора для инфузий содержит 100 мг общего белка, содержащего 95% иммуноглобулина человека G;

другие составляющие: глицин, вода для инъекций.

Распределение подклассов IgG (приблизительные значения): IgG1 – 65 %, IgG2 – 28 %, IgG3 – 3 %,

IgG4 – 4%. Максимальное содержание IgA 300 мкг.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного применения.

Код ATH J06B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит, главным образом, иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекций.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела IgG, присутствующие в здоровой популяции. Обычно производится из пула плазмы не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G почти пропорционально распределению в природной человеческой плазме. Адекватные дозы этого лекарства могут восстановить патологически низкие значения иммуноглобулина G до нормального уровня.

Механизм действия при показаниях, отличных от лечения заместительной терапией, полностью не установлен, но включает иммуномодулирующее действие.

Клинические исследования

Было проведено перспективное, открытое, неконтролируемое исследование с участием 51 больного с первичным иммунодефицитным синдромом. Пациенты были распределены в 3 возрастные группы (≥ 2 лет и Первичной конечной точкой исследования была частота серьезных бактериальных инфекций на пациенто-год лечения. Пациенты получили в общей сложности 17 или 13 инфузий препарата Панзига в период исследования в зависимости от регулярных интервалов лечения каждые 3 или 4 недели соответственно, доза составила 0,2–0,8 г/кг, которую вводили при увеличении скорости инфузии максимум до 0,08 мл/кг/мин.Два пациента получили 4 серьезных бактериальных инфекции. лет лечения, результатом первичной конечной точки было 0,08 серьезных бактериальных инфекций на пациенто-год лечения с верхним пределом 99% доверительного интервала 0,5. также госпитализация по поводу инфекции, соответствовавшей опубликованным данным для других ранее разработанных препаратов иммуноглобулина человека нормального (IVIg).

Следующее исследование, проводимое с целью оценки переносимости препарата Панзига, при инфузионном введении с более высокой скоростью (от 0,08 мл/кг/мин до 0,14 мл/кг/мин). В это исследование был включен 21 пациент. Препарат хорошо переносился и все пациенты завершили исследование, как было запланировано. Побочные реакции на исследуемый препарат были зарегистрированы у 2 детей и 2 взрослых; наиболее распространенными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, были тошнота и головные боли.

Было проведено дальнейшее проспективное, открытое, неконтролируемое исследование с участием 40 больных с иммунной тромбоцитопенической пурпурой на протяжении не менее 12 месяцев. Пациенты получали ежедневно дозировку 1 г/кг в течение 2 дней подряд. Альтернативный ответ согласно рекомендациям Европейского медицинского агентства определялся как повышение количества тромбоцитов до ≥30×109/л и как минимум в два раза больше начального уровня тромбоцитов, что подтверждалось не менее 2 отдельных измерений с интервалом минимум 7 дней, а также отсутствием кровотечения. Альтернативный ответ наблюдался у 24 пациентов (66,7%).

Полный ответ в соответствии с рекомендациями Европейского медицинского агентства определяли как достижение количества тромбоцитов ≥ 100×109/л минимум во время 2 отдельных визитов с минимальным интервалом 7 дней без новых случаев кровотечения. Полный ответ наблюдался у 18 пациентов (50,0%).

Потеря Альтернативный Ответ/Полный Ответ определялся, если выполнялись критерии для Альтернативный Ответ/Полный Ответ, но впоследствии ухудшалась в виде снижения количества тромбоцитов до 9/л (Альтеранативный Ответ) или 9/л (Полный ответ) или уменьшения количества тромбоцитов. раза по сравнению с начальным уровнем или возникновением кровотечения. Что касается потери Альтернативный Ответ, 11 из 24 пациентов (45,8%), которые соответствовали критериям Альтернативный Ответ, потеряли ответ. Утрата Полного Ответа отмечалась у 14 из 18 пациентов (77,8%), которые выполняли критерий Полный Ответ.

Дети

Не наблюдалось различий между частотой побочных реакций у детей/подростков и взрослых. Побочные реакции, связанные с классом системы органов «Инфекции и инвазии», были наиболее распространены. О них сообщалось во всех возрастных группах, но чаще у детей и подростков. То же отличие наблюдалось и для побочных реакций класса «Желудочно-кишечные расстройства». Был также отмечен более высокий процент педиатрических пациентов с побочными реакциями, относящимися к системе класса органов «Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки».

Фармакокинетика.

Иммуноглобулин человека нормален после внутривенного введения сразу и полностью становится биодоступным в кровотоке пациента. Препарат распределяется достаточно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью, достигая примерно через 3-5 дней равновесной концентрации во внутрисосудистом и внесосудистом отделах.

Период полувыведения препарата Панзига составляет 26–39 дней. У разных пациентов период полувыведения может меняться, особенно при первичном иммунодефиците.

Иммуноглобулины IgG и его комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Дети

Результаты фармакокинетических исследований в разных возрастных группах детей представлены в таблице ниже по сравнению со взрослыми.

Таблица 1.

Обзор фармакокинетических характеристик всех IgG для препарата Панзига в разных возрастных группах (медианы).

Параметр	Единица	Дети		Взрослые	Все возрастные группы
		Дети	Подростки
		От ≥2 до	От ≥12 до	От ≥16 до ≤75 лет
		Н=13	Н=12	Н=26	Н=51
Cmax	г/л	18,6	19,3	17,1	18,2
Cмин	г/л	10,7	9,3	10,1	9,9
[диапазон]	[7,2 – 16,8]	[7,4 – 20,4]	[6,8 – 20,6]	[6,8 – 20,6]
AUC0-тау	год•г/л	6957	6826	7224	7182
t1/2	дней	36	33	37	36

Отсутствуют данные о фармакокинетических свойствах у детей с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией.

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины являются нормальными составными частями человеческого организма.

Безопасность препарата Панзига была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях фармакологии безопасности (сердечно-сосудистые, дыхательные и бронхоспастические эффекты, тромбогенный потенциал) и токсикологических исследованиях (острая токсичность, местная переносимость). Доклинические данные не выявили особого риска для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности. Исследования токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не имеют практического значения из-за индукции и интерференции при выработке антител к гетерологическим белкам. Поскольку клинический опыт не дает никаких доказательств канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, не проводились экспериментальные исследования генотоксичности/канцерогенности у гетерогенных видов.

Показания

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:

- синдроме первичного иммунодефицита (СПИ) с нарушением выработки антител (см. «Особенности применения»).

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у больных хроническим лимфолейкозом, у которых профилактический курс лечения антибиотиками был неэффективным.

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе «плато», которые не имели терапевтического ответа на пневмококковую иммунизацию.

- гипогаммаглобулинемии у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (ГПСК).

- врожденном СПИДе и рецидивирующих бактериальных инфекциях.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при:

- первичной иммунной тромбоцитопении (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для коррекции уровня тромбоцитов.

- Синдроме Гийена-Барре.

- хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии (ХЗДП). Есть только ограниченный опыт применения внутривенных иммуноглобулинов детям с ХЗДП.

- мультифокальной моторной нейропатии (ММН).

– Болезни Кавасаки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата (см. раздел «Особенности применения»). Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами против IgA.

Особые меры безопасности

Специальные меры предосторожности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства.

Перед применением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным или слегка непрозрачным и бесцветным или бледно-желтым.

Мутные и с осадком растворы не используют.

Любой неиспользованный препарат или упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Из-за риска бактериального загрязнения любое неиспользованное количество препарата следует уничтожить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Живые ослабленные вирусные вакцины.

Введение иммуноглобулина может уменьшить на период от 6 недель до 3 месяцев действие живых ослабленных вирусных вакцин, таких как корь, краснуха, свинка и ветряная оспа. После введения препарата должен пройти 3-месячный период перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами. В таких случаях кора это взаимодействие может длиться до одного года. Вследствие этого пациентам, получающим вакцину от кори, следует проверять уровень антител.

Дети

Указанные взаимодействия применены как для взрослых, так и детей.

Особенности применения.

Некоторые тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения. Поэтому необходимо строго соблюдать рекомендации по скорости введения, представленные в разделе «Способ применения и дозы». Пациентов следует строго контролировать при введении препарата и следить за появлением признаков нежелательного действия.

Некоторые побочные явления могут возникать чаще:

- при высокой скорости ввода;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный в первый раз, или в отдельных случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.

Можно избежать осложнений, если:

- убедиться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении нормального иммуноглобулина человека, вводя сначала иммуноглобулин человека нормальный очень медленно (0,6-1,2 мл/кг/час);

- внимательно наблюдать при введении препарата по состоянию пациента относительно появления признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать за пациентами, ранее не получавшими иммуноглобулин человека нормальным, пациентами, переведенными из альтернативного IVIg препарата, или в случае когда предыдущая инфузия выполнялась давно, во время первой инфузии и в течение часа после первой инфузии для выявления возможных побочных явлений. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 минут после введения.

При возникновении побочной реакции следует снизить скорость введения или приостановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочных реакций.

При возникновении шока необходимо соблюдать современные рекомендации по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IVIg требуются:

- достаточное потребление жидкости в начале инфузии IVIg;

- наблюдение за количеством мочи;

- контроль содержания креатинина сыворотки;

– отказ от одновременного приема диуретиков.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности в чистом виде встречаются редко. Это может происходить, если у пациентов есть антитела к IgA.

IVIg не показан для пациентов с селективным дефицитом IgA, когда дефицит IgA является единственной проблемой.

В отдельных случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызвать резкое падение АД с анафилактическим шоком, даже если у пациента не отмечалась повышенная чувствительность к препарату при предварительном введении.

Тромбоэмболия

Имеются клинические доказательства связи между введением IVIg и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с за счет высокого притока иммуноглобулина у пациентов группы риска. Необходимо с осторожностью назначать и вводить IVIg пациентам, с ожирением, и пациентам с существующими факторами риска тромбоэмболических осложнений (пожилой возраст, гипертония, сахарный диабет, перенесенные сосудистые заболевания или тромботические осложнения, приобретенные или наследственные тромбофилические заболевания, длительный период иммобилизации, а также заболевания, повышающие вязкость крови).

Пациентам с риском побочных тромбоэмболических реакций препараты с IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной дозе.

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших IVIg. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или возраст старше 65 лет.

При почечной недостаточности необходимо рассмотреть прекращение приема IVIg. Тогда как случаи почечной дисфункции и ОПН были связаны с применением многих лицензированных препаратов IVIg, содержащих сахарозу, глюкозу и мальтозу как вспомогательное вещество, было замечено, что во многих случаях, сахароза входит в состав препарата как стабилизатор, на который приходится непропорционально большая доля общего количества веществ в составе препарата. Для пациентов группы риска можно рассматривать использование препаратов IVIg, не содержащих этих вспомогательных веществ. Панзига не содержит сахарозы, мальтозы, глюкозы.

Пациентам с риском ОПН препараты IVIg следует вводить в минимальной концентрации и с минимальной скоростью инфузии.

Синдром асептического менингита (САМ)

Наблюдались случаи синдрома асептического менингита, связанные с лечением препаратом IVIg. Прекращение терапии IVIg вызвало ремиссию синдрома через несколько дней без осложнений. Синдром обычно появляется в период от нескольких часов до 2 дней от начала лечения препаратом IVIg. Исследования цереброспинальной жидкости обычно обнаруживают плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм.3, предпочтительно гранулоцитов с высоким уровнем белка, достигающим нескольких сотен мг/дл.

Этот синдром появляется чаще при применении высоких доз IVIg (2 г/кг).

Гемолитическая анемия

Препараты IVIg содержат антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo агглютинацию эритроцитов иммуноглобулином, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (реакция Кумбса) и редко гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg в связи с усиленной секвестрацией эритроцитов. Состояние пациентов, получающих IVIg, следует контролировать наличием клинических симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Смена серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение различных пассивно перемещенных антител в кровь пациента может проявиться в виде ошибочно положительных результатов серологических тестов.

Пассивный переход антител эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может препятствовать некоторым серологическим реакциям на антиэритроцитарные антитела, например при выполнении прямого антиглобулинового теста (прямая реакция Кумбса).

Инфекционные возбудители

Стандартные меры по профилактике инфекций, возникающие при применении лекарственных средств, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг донорской крови и плазмы на специальные маркеры инфекции и применение эффективных производственных мер для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при применении препаратов из человеческой крови или плазмы невозможно полностью устранить риск передачи инфекции. Это касается неизвестных вирусов или развивающихся, или других возбудителей.

Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С и для необолочечных вирусов гепатита А и парвовируса В19.

Существует клинический опыт, подтверждающий отсутствие передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также подтверждается, что содержание антител является важным влиянием на вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при приеме пациентом дозы препарата Панзига записывать название и номер серии для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и серией препарата.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит не более 0,03 ммоль (или 0,69 мг) натрия в каждом 1 мл. Эту информацию следует учитывать пациентам, контролирующим употребление натрия с пищей.

Дети

Указанные меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства во время беременности контрольными клиническими испытаниями установлена не была, поэтому препарат беременным и кормящим грудью следует назначать с осторожностью. Установлено, что препараты IVIg пересекают плацентарный барьер особенно интенсивно в третьем триместре беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного действия на течение беременности или на плод или новорожденного.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать защите новорожденного от патогенов, проникающих в организм через слизистую.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть ослаблена в результате некоторых побочных реакций, связанных с приемом препарата Панзига. Пациенты, у которых наблюдались побочные реакции во время применения препарата, должны дождаться их прекращения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Заместительную терапию следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицита.

Дозы

Дозы и режимы дозировки зависят от показаний.

При заместительной терапии может потребоваться индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от фармакокинетических показателей и достигнутого клинического эффекта. Ниже приведены общие рекомендации по режиму дозировки.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита (ПОД)

Режим дозирования должен обеспечить достижение стабильного уровня IgG (измеряемого перед каждой последующей инфузией) не менее 5–6 г/л. Для достижения равновесия необходимо продолжать лечение в течение трех-шести месяцев с момента начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг массы тела в зависимости от клинической ситуации с последующим введением как минимум 0,2 г/кг каждые три-четыре недели.

Доза, необходимая для достижения равновесной концентрации иммуноглобулина 5-6 г/л, составляет 0,2-0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями после достижения стабильного уровня варьирует от 3 до 4 недель.

Стабильные уровни необходимо измерять и оценивать относительно распространения инфекции. Для снижения скорости распространения инфекции может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких стабильных уровней.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых профилактическое лечение антибиотиками не было эффективным; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе «плато», не имевших терапевтического ответа на пневмококковую иммунизацию; врожденный СПИД и рецидивирующие бактериальные инфекции

Рекомендованная доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 нед.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток

Рекомендованная доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 нед. Необходимо поддерживать минимальный уровень свыше 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения (ПИТ)

Существует два режима альтернативного лечения:

- 0,81 г/кг в первый день с возможным повторным однократным введением в следующие три дня;

- 0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней.

Лечение можно повторить при рецидиве.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХЗДП)

Как правило, начальную дозу составляет 2 г/кг, разделяют на 2–5 дней. Последующие поддерживающие дозы по 1 г/кг вводят в течение 1–2 дней каждые 3–4 недели.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Как правило, начальную дозу, которая составляет 2 г/кг, разделяют на 2–5 дней. Последующие поддерживающие дозы по 1 г/кг вводят каждые 2–4 нед или 2 г/кг каждые 4–8 нед.

Болезнь Кавасаки

1,6-2,0 г/кг в течение нескольких введений в течение 2–5 дней или однократная доза 2,0 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по дозировке приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Показания	Доза	Частота инъекций
Заместительная терапия при первичном иммунодефиците	начальная доза –0,4–0,8 г/кг затем – 0,2–0,8 г/кг	каждые 3–4 недели для достижения стабильного уровня IgG не менее 5–6 г/л
Заместительная терапия при вторичном иммунодефиците	0,2–0,4 г/кг	каждые 3–4 недели для достижения стабильного уровня IgG не менее 5–6 г/л
Дети с ВИЧ-инфекцией	0,2–0,4 г/кг	каждые 3–4 недели
Гипогаммаглобулинемия (	0,2–0,4 г/кг	каждые 3–4 недели для достижения стабильного уровня IgG не менее 5 г/л
Иммуномодуляция
Первичная иммунная тромбоцитопения	0,8–1 г/кг или 0,4 г/кг/день	1 раз в сутки, можно повторять один раз в день в течение 2–5 дней
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг/день	в течение 5 дней
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХЗДП)	начальная доза- 2 г/кг затем – 1 г/кг	разделены на дозы в течение 2–5 дней каждые 3–4 недели в течение 1–2 дней
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)	начальная доза – 2 г/кг затем – 1 г/кг или 2 г/кг	в течение 2 – 5 дней каждые 2–4 недели или каждые 4–8 недель
Болезнь Кавасаки	1,6–2 г/кг или 2 г/кг	разделены на дозы в течение 2–5 дней одновременно с ацетилсалициловой кислотой; одной дозой одновременно с ацетилсалициловой кислотой

Способ применения

Для в/в применения.

Иммуноглобулин человека нормально вводят внутривенно с начальной скоростью 0,6 мл/кг массы тела/час в течение 30 мин. При хорошей переносимости (см. раздел «Особенности применения») скорость введения можно постепенно увеличить максимально до 4,8 мл/кг массы тела/час.

Пациентам с первичным иммунодефицитом, хорошо переносящим скорость введения 4,8 мл/кг массы тела/час, скорость введения можно постепенно увеличивать максимум до 8,4 мл/кг массы тела/час.

Дети

Дозировка для детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка по каждому показанию назначается в зависимости от массы тела и корректируется к клиническому результату при вышеупомянутых состояниях.

Передозировка

Передозировка может вызвать гиперволемию и повышение вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

Иногда могут появляться такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение АД и умеренная боль в поясничном участке.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может вызвать внезапное снижение кровяного давления и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже если у пациента не было признаков гиперчувствительности от предварительного применения.

Наблюдались случаи обратимых асептических менингитов и частные случаи кратковременных кожных реакций при применении нормального человеческого иммуноглобулина. Наблюдались случаи обратимых гемолитических реакций, главным образом, у пациентов с группой крови А, В и АВ. В отдельных случаях после применения высоких доз IVIg наблюдалась гемолитическая анемия, требующая переливания крови (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдалось повышение уровня креатинина и/или ОПН.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Информация о безопасности инфекционных возбудителей приводится в разделе «Особенности применения».

Табличный осмотр побочных реакций

В таблице приведены побочные реакции по классам систем органов согласно системе MedDRA.

Частота побочных реакций определена по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - .

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 3.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Панзига.

Классификация органов по системе MedDRA	Побочная реакция	Частота инфузии
Со стороны крови и лимфатической системы	Гемолиз†, анемия, лейкопения	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
	Асептический менингит, гипестезия, головокружение	Нечасто
Со стороны органов зрения	Зуд глаз	Нечасто
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Боль в ушах	Нечасто
Сердечные заболевания	Тахикардия	Нечасто
Сосудистые нарушения	Гипертензия	Нечасто
Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Часто
	Рвота, боль в животе, дискомфорт в животе	Нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	Нечасто
Нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль/скованность	Нечасто
Общие расстройства и состояние на места введения	Повышенная температура	Часто
	Озноб, боль в груди, боль, чувство холода, астения, усталость, зуд в месте инфузии	Нечасто
Лабораторные исследования	Повышенные уровни печеночных ферментов	Нечасто
† субклинический случай

Таблица 4.

Реакции, зарегистрированные при лечении препаратами IVIg и которые могут возникать после применения препарата Панзига.

Классификация органов по системе MedDRA	Побочные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы	Панцитопения
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица
Нарушение метаболизма и питания	Гиперволемия, (псевдо)гипонатриемия
Психические нарушения	Возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, нервозность
Со стороны нервной системы	Инсульт, кома, потеря сознания, судороги, энцефалопатия, мигрень, расстройства речи, светобоязнь, парестезии, тремор
Сердечные заболевания	Остановка сердца, стенокардия, брадикардия, учащенное сердцебиение, цианоз
Сосудистые нарушения	Недостаточность периферического кровообращения или коллапс, флебит, бледность
Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Остановка дыхания, апноэ, синдром острой дыхательной недостаточности, отек легких, бронхоспазм, одышка, гипоксия, свистящее дыхание
Желудочно-кишечные расстройства	Диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Печеночная дисфункция
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, шелушение кожи, эритема (мультиформная), экзема, крапивница, сыпь (эритематозная), (буллезный) дерматит, зуд, алопеция
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в конечностях, боли в шее, мышечный спазм
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Осмотическая нефропатия, боли в почках
Общие нарушения и состояние места введения	Реакция в месте инъекции, дискомфорт в груди, приливы жара, гриппоподобное заболевание, чувство жара, приливы, отеки, вялость, чувство жара, потливость, недомогание
Лабораторные исследования	Положительный прямой тест Кумбса, ошибочно повышенная СОЭ, пониженное насыщение крови кислородом.
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Синдром острого посттранфузионного повреждения легких

Описание выборочных побочных реакций

Отдельные побочные эффекты (реакции гиперчувствительности, тромбоэмболии, ОПН, синдром асептического менингита и гемолитическая анемия) описаны в разделе «Особенности применения».

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат можно хранить при температуре выше +8 С и ниже +25 С в течение периода до 6 месяцев без необходимости повторного охлаждения в этот период, после чего неиспользованный препарат необходимо утилизировать согласно нормативным требованиям.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований о совместимости не следует смешивать этот препарат с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 10 мл или 25 мл раствора для инфузий во флаконе, по 50 мл или 100 мл раствора для инфузий в бутылках. По 1 флакону или 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска. ­­

По рецепту.

Производитель

1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес. м.б.Х.
2. Октафарма.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

1. Оберлаайер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.
2. 72 рю дю Маршалл Фош, 67380 Лингольшейм, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины