ТОПОТЕКАН АККОРД

Состав:

действующее вещество: топотекана гидрохлорид;

1 мл концентрата содержит гидрохлорида топотекана 1,0865 мг, что эквивалентно 1 мг топотекана;

другие составляющие: кислота винная, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: - прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Прочие антинеопластические средства.

Код АТН L01H H17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I – фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан угнетает топоизомеразу-I путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями ингибирования топоизомеразы-I топотеканом является индукция протеина ассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

Дети

Использование топотекана также исследовалось у детей; однако пока есть ограниченные данные по безопасности и эффективности.

Фармакокинетика.

Распределение

При в/в введении топотекана путем 30-минутной инфузии в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м2 В течение 5 дней препарат имеет высокий клиренс (62 л/ч), что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. Топотекан также имеет большой объем распределения – около 132 л, что примерно в 3 раза превышает общее количество воды в организме и относительно короткий период полувыведения – 2-3 часа. Ввиду фармакокинетических параметров не происходит никаких изменений в фармакокинетике препарата в течение 5 дней применения. Площадь под кривой концентрации увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Данные по изменениям в фармакокинетике после применения многократных доз отсутствуют. Связывание топотекана с белками плазмы крови было низким (35%) при почти равном распределении в клетках крови и плазмы крови.

Метаболизм

Выведение топотекана для человека исследовано лишь частично. Основным путем клиренса топотекана был гидролиз лактонового кольца до образования гидроксикислоты с открытым кольцом.

На метаболизм приходится менее 10% выведенного топотекана. N-десметил метаболит, имеющий подобную или меньшую активность, чем исходное вещество в пробах на клетках, обнаруживается в моче, плазме и фекалиях. AUC (площадь под кривой концентрация/время) соотношение промежуточный метаболит/исходное вещество было 10% как для общего топотекана, так и для лактона топотекана после введения. О-глюкуронид и N-десметилтопотекан обнаруживаются в моче.

Вывод

Общий вывод лекарственного средства после применения топотекана в пяти суточных дозах составил 71-76% дозы, введенной внутривенно.

Приблизительно 51% препарата в виде топотекана и 3% в виде N-десметилтопотекана выводится с мочой. Элиминация с фекалиями топотекана составляет 18%, тогда как таковая элиминация N-десметилтопотекана составляет примерно 1,7%. В общем, N-десметил метаболит составляет в среднем менее 7% (4–9%) топотекана, обнаруживаемых в моче и фекалиях. Топотекан-O-глюкуронид и N-десметилтопотекан-O-глюкуронид в моче составляют примерно менее 2% дозы.

Данные исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют об образовании незначительных количеств N деметилированного топотекана.

In vitro топотекан не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека – CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A и не ингибирует цитозольные ферменты человека – диги.

При применении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в течение 5 последовательных дней) клиренс топотекана на 5-й день уменьшался по сравнению с таковым в 1-й день (19,1 л/ч/м2по сравнению с 21,3 л/ч/м2 в соответствии).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5–10 мг/дл) плазменный клиренс уменьшается примерно на 67% по сравнению с таковым в контрольной группе. Период полувыведения топотекана возрастает примерно на 30%, однако четких признаков изменения объема распределения не было выявлено. Общий плазменный клиренс общего топотекана (активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается на 10% по сравнению с таковым в контрольной группе.

Нарушение функции почек

Плазменный клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 41 – 60 мл/мин) уменьшается примерно на 67% по сравнению с таковым в контрольной группе пациентов. Объем распределения уменьшается незначительно, а период полувыведения возрастает на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается до 34% по сравнению с таковым в контрольной группе пациентов. Объем распределения также уменьшается примерно на 25%, в результате чего увеличивается период полувыведения с 1,9 до 4,9 часа.

Возраст/масса тела

По данным демографического исследования было выявлено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекана (активного и неактивного) существенно не влияли.

Доклинические данные по безопасности

Данные исследований на животных показали генотоксическое действие на клетки животных (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и клетки костного мозга у мышей in vivo. Также была обнаружена эмбрио-фетальная летальность топотекана у животных.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на животных не было обнаружено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационных потерь.

Показания

Монотерапия топотеканом показана:

- пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или последующей терапии, если не был достигнут положительный эффект;

- пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведение повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации с цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентов, ранее получавших цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатина интервала лечения.

Противопоказания

Тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая супрессия костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов перед применением 1,5×10)9/л, уровень тромбоцитов 100×109/л).

Особые меры безопасности.

К работе с цитотоксическими препаратами беременный медицинский персонал не допускается. Приготовление препарата должен осуществлять персонал, прошедший соответствующую подготовку. Операции следует проводить в специальной зоне.

Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового применения. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаза немедленно тщательно промывают водой.

С инструментами, используемыми для введения топотекана, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещают в мешок для опасных отходов. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т. д.) помещают в соответствующий надежно зафиксированный контейнер. Персонал, осуществляющий сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим рисках. Отходы сжигают. Любое количество неиспользованных растворов смывают в канализацию большим количеством воды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Топотекан не тормозит ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрона, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдается существенного влияния на фармакокинетику топотекана. При комбинированном применении топотекана с другими препаратами для химиотерапии может потребоваться снижение дозы каждого лекарственного средства с целью улучшения переносимости. Однако при применении с препаратами платины взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения – 1-й или 5-й – назначаются препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин назначены в 1 день курса лечения топотеканом, то дозы препарата уменьшают по сравнению с дозами препаратов, которые назначают на 5 день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0,75 мг/м2/сут в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м2/сут в 1-й день) 13 больным раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день несколько уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении AUC и Cmax на 5-й день увеличивалось на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетические данные при применении топотекана (0,75 мг/м2/день в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м2/сутки на 1-й день) больным раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обоих ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (Р-гликопротеин) – транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1 (например, элакридар) при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекана. Воздействие элакридара на фармакокинетику внутривенного топотекана значительно меньше, чем влияние на пероральный топотекан.

Особенности применения.

Гематологическая токсичность дозозависима, поэтому регулярно следует определять параметры крови, в т.ч. количество тромбоцитов.

Подобно применению других цитотоксических препаратов, у 5% пациентов, получавших топотекан, зафиксирована тяжелая миелосупрессия, которая приводила к сепсису. Тяжелый сепсис может приводить к смерти.

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В ходе клинических исследований топотекана сообщалось о летальных случаях в связи с нейтропеническим колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременной абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Факторами риска, лежащими в основе этого, являются интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применение пневмотоксических субстанций и/или колониестимулирующих факторов. За пациентами следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). При выявлении у пациента интерстициального заболевания легких применение топотекана следует прекратить.

Применение топотекана в виде монотерапии и комбинации с цисплатином, как правило, связывают с появлением клинических проявлений тромбоцитопении. Это следует учитывать перед началом применения пациентам, у которых существует повышенный риск опухолевых кровотечений.

Ожидается, что у пациентов с плохим общим состоянием (1) эффект от лечения будет хуже, а частота возникновения таких осложнений, как повышенная температура, инфекция и сепсис, повысится. Во время лечения важно провести точную оценку общего состояния, чтобы оно не ухудшилось до 3 баллов.

Недостаточно данных для лечения топотеканом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови ≥ 10 мг/дл), связанной с циррозом печени. Топотекан не рекомендуется для лечения пациентов этих групп (см. «Способ применения и дозы»).

Небольшая группа пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин 1,5–10 мг/дл) получала препарат в дозе 1,5 мг/м2/сут поверхности тела внутривенно в течение 5 суток через каждые три недели. Наблюдалось снижение клиренса топотекана, хотя недостаточно данных о назначении доз препарата для этой группы пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Как было доказано в исследованиях, топотекан приводит к эмбриофетальной летальности и порокам развития. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, топотекан может вредно влиять на плод, поэтому женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости предотвращения беременности во время лечения топотеканом.

Как и в случае любой цитостатической химиотерапии, пациентам, которые лечатся топотеканом, следует сообщить, что они и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Топотекан противопоказан во время беременности.

Если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью.

Топотекан противопоказан женщинам в период кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Хотя неизвестно, проникает ли топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в начале терапии лекарственным средством Топотекан Аккорд.

фертильность.

В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на животных, не наблюдалось какого-либо влияния топотекана на фертильность самцов или самок. Как и другие цитотоксические препараты, топотекан генотоксический, и влияние на фертильность, в том числе мужскую, не может быть исключено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами не исследовалось. Однако если пациент в течение длительного времени испытывает утомляемость и астению, управлять автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Топотекан должен применяться только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

При применении препарата в комбинации с цисплатином необходимо тщательно ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению цисплатина.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен быть ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов – ≥ 100×109/л и уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичника и мелкоклеточный рак легких.

Начальная дозировка.

Топотекан рекомендуется применять взрослым в дозе 1,5 мг/м2поверхности тела/сут путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в течение 5 суток подряд, повторяя курсы через каждые 3 недели. Если препарат хорошо переносится, лечение можно продолжать до достижения прогресса в лечении.

Следующие дозы.

Топотекан применяется повторно только если количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л, количество тромбоцитов – ≥ 100×109/л и уровень гемоглобина от ≥ 9 г/дл (при необходимости – после гемотрансфузии). Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов £0,5×10)9/л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, выбрано уменьшение дозы топотекана, дозу следует уменьшать на 0,25 мг/м2/сутки

1,25 мг/м2/сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,0 мг/м2/сутки).

Дозу также уменьшают, если количество тромбоцитов падает ниже 25×109/л. Если при применении в дозе 1 мг/м2/сут необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения возникновения побочных реакций, прием топотекана отменяли (по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальная дозировка.

Топотекан рекомендуется использовать в дозе 0,75 мг/м.2/сут путем внутривенной инфузии в течение 30 мин 1, 2 и 3 сутки. Цисплатин применяют путем в/в инфузии ежедневно в дозе 50 мг/м.2/сутки после введения топотекана. Лечение повторяют через каждые 21 день, проводя 6 курсов или до достижения прогресса в лечении.

Следующие дозы.

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не достигнет ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов – ³ 100 × 109/л и уровень гемоглобина – 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов)

˂ 0,5 × 109/л) в течение 7 и более дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, необходимо уменьшение дозы топотекана, то дозу следует снизить на 20% до 0,60 мг/м2 поверхности тела/сутки для последующих курсов (или до 0,45 мг/м2поверхности тела/сутки в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения снизился до 25 × 109/л, рекомендуется снижать дозу топотекана аналогично.

Особые группы пациентов.

Дозировка при нарушении функции почек

Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легких)

Относительно рекомендаций по дозировке для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин данных недостаточно. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что дозу следует снизить у пациентов с умеренным нарушением функции почек.

Рекомендуемая доза топотекана как монотерапии у пациентов с раком яичников и мелкоклеточным раком легких и клиренсом креатинина 20–39 мл/мин.

0,75 мг/м2/сутки в течение 5 дней подряд.

Комбинированная терапия (при раке шейки матки)

Лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных раком шейки матки рекомендуется начинать только тогда, когда уровень сывороточного креатинина составляет

≤ 1,5 мг/дл.

Если при применении комбинированной (топотекан/цисплатин) терапии уровень креатинина сыворотки превышает 1,5 мг/дл, рекомендуется тщательно взвесить возможность снижения дозы/продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Пациенты с нарушением функции печени

Небольшая группа пациентов с нарушением функции печени (уровень сывороточного билирубина).

1,5–10 мг/дл) назначали внутривенный топотекан в дозе 1,5 мг/м2/сут в течение 5 дней каждые 3 недели. Наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для рекомендаций по дозировке препарата этой группе пациентов недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Недостаточно данных о применении топотекана пациентам с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный билирубин ≥ 10 мг/дл) в результате цирроза. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозировки при комбинации с другими препаратами

Доза топотекана при применении с другими цитотоксическими препаратами может изменяться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если топотекан применяют в сочетании с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению цисплатина.

Способ приготовления раствора

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 1 мг топотекана; 4 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 4 мг топотекана.

Для получения конечной концентрации 25-50 мкг/мл концентрат для раствора для инфузий необходимо развести или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5% раствором глюкозы для внутривенных инфузий.

Дети.

Опыта применения лекарственного средства детям недостаточно, поэтому это лекарственное средство не применяется у педиатрических пациентов.

Передозировка.

Сообщалось о передозировке (дозой, в 10 раз выше рекомендованной) при лечении пациентов внутривенным топотеканом. Признаки и симптомы после передозировки похожи на известные побочные реакции, связанные с применением топотекана (см. раздел «Побочные реакции»). Первичные осложнения передозировки включают в себя супрессию костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенных уровнях ферментов печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке не известен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, в случае наличия такого.

Побочные реакции.

Профиль побочных реакций при применении топотекана в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки, обнаруженный по данным исследований, соответствует побочным реакциям, которые наблюдались при его применении в качестве монотерапии. Общая гематологическая токсичность у пациентов, получающих топотекан в комбинации с цисплатином, ниже, чем у пациентов, получающих только топотекан, но выше, чем у тех, кто применяет только цисплатин.

При применении топотекана в сочетании с цисплатином наблюдались дополнительные побочные реакции, но возникали при применении только цисплатина и не могут касаться топотекана. Полный список побочных реакций, связанных с применением цисплатина, приведен в инструкциях по медицинскому применению цисплатина.

Побочные реакции приводятся ниже по системе/органу и абсолютной частоте возникновения (все случаи, о которых сообщалось). По частоте возникновения побочные реакции определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения (см. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта), тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Часто панцитопения.

Частота неизвестна: тяжелое кровотечение (связанное с тромбоцитопенией).

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, включая сыпь.

Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции.

Часто: сепсис1.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия (которая может иметь тяжелое течение).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота и диарея (которые могут быть тяжелыми), запор, боль в животе2, мукозит.

Частота неизвестна: перфорация желудочно-кишечного тракта.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто: алопеция.

Часто: зуд.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: пирексия, астения, утомляемость.

Часто: недомогание.

Очень редко: выпотивание жидкости из сосудов (реакции были слабо выражены и вообще не требовали проведения специфической терапии).

Частота неизвестна: воспаление слизистых.

1О летальных исходах в результате сепсиса сообщалось у пациентов, принимавших топотекан (см. раздел «Особенности применения»).

2О нейтропеническом колите, включая летальный нейтропенический колит, сообщалось как об осложнении индуцированной топотеканом нейтропении (см. раздел «Особенности применения»).

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота нижеследующих гематологических и негематологических побочных реакций касается побочных реакций, связанных/возможно связанных с применением топотекана.

Гематологические.

Нейтропения: тяжелая (количество нейтрофилов 0,5×10)9/л) во время I курса наблюдалось у 55% пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней – в 20%; всего – 77% пациентов (39% курсов).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время I курса лечения и в целом – у 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составляло 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения продолжалась более 7 дней в общей сложности в 11 % курсов. Среди всех пациентов, вовлеченных в клинические исследования, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, у которых она не развилась, у 11% (4% курсов) развилась лихорадка и у 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов), развился сепсис.

Тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 25×10)9/л) – у 25% пациентов (8% курсов); умеренное (количество тромбоцитов 25,0 – 50,0 × 109/л) – у 25% пациентов (15% курсов). Тяжелая тромбоцитопения развивалась в среднем через 15 суток и продолжалась в среднем 5 суток. Переливание тромбоцитов производилось в 4 % курсов. О серьезных последствиях тромбоцитопении, включая летальные случаи в результате опухолевых кровотечений, сообщают нечасто.

Анемия от умеренной до тяжелой (уровень гемоглобина ≤ 8,0 г/дл) наблюдалась у 37% больных

(14% курсов). Переливание эритроцитов проводилось у 52% пациентов (21% курсов).

Негематологические.

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52%), рвота (32%), диарея (18%), запор (9%) и мукозит (14%). Частота тяжелой (3 и 4 степени) тошноты, рвоты, диареи и мукозита составляла 4, 3, 2 и 1% соответственно.

Об умеренной боли в животе сообщалось у 4% пациентов.

Утомляемость наблюдалась примерно у 25%, а астения – у 16% пациентов, лечившихся топотеканом. Тяжелая (3 – 4 степени) утомляемость и астения возникали в 3% случаев.

Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция – у 15% пациентов.

Другими побочными реакциями, зарегистрированными как связанные или возможно связанные с применением топотекана, были анорексия (12%), недомогание (3%) и гипербилирубинемия.

(1 %).

Были отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникала у 4% пациентов, зуд – у 1,5% пациентов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Флаконы с концентратом хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Разбавленные растворы.

Препарат следует использовать сразу после разведения, поскольку он не содержит ни одного антибактериального консерванта. Если разведение происходит при асептических условиях (например, на столе с ламинарным потоком), препарат следует использовать в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов, сохраняя при температуре 2–8°C после первого прокола флакона.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 мл или 4 мл препарата в стеклянном флаконе I типа янтарного цвета, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком. По 1 стеклянному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед/ Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания/

Первый этаж, Sage House, 319 Pinner Road, Харроу, HA1 4HF, Великобритания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины