МЕТРОНИДАЗОЛ-ДАРНИЦА

Состав

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазол - 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия фосфат додекагидрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТН J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства – метронидазол – относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели бактериальных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов:

Чувствительные виды

Анаэробы Бактероиды ломкие Clostridium difficile ° Clostridium perfringens ° ∆ виды фузобактерий Peptoniphilus spp.° Виды Peptostreptococcus° Порфиромонады виды° Превотелла spp. Veillonella spp.° Бифидобактерии >> резистентны (70 %) Билофила Эубактерии

Другие микроорганизмы Entamoeba histolytica ° Гарднерелла вагинальная° Лямблии лямблия° вагинальная трихомонада

Виды, для которых приобретенная чувствительность может представлять проблему

Грамнегативные аэробы Хеликобактер пилори

Врожденно-резистентные виды (все облигатные аэробы)

Грамположительные аэробы виды энтерококков. Стафилококк spp. виды стрептококков. актиномицеты

Грамнегативные аэробы энтеробактерии Haemophilus spp.

Грамположительные анаэробы Пропионибактерии акне

Грамнегативные анаэробы Мобилункус

° В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

Д Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Фармакокинетика.

После введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров. Обнаруживается в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови – 2-гидроксиметилметронидазол, а основной метаболит в моче – кислотный.

Приблизительно 80% метронидазола выводится почками, из них до 10% – в неизмененной форме. Небольшое количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов).

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями):

- инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардит;

- инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости);

- гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

- инфекции ЛОР-органов и полости рта (включая ангину

Симановского – Плаута – Винсента);

- инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовая гангрена;

– септицемия с тромбофлебитом.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам лекарственного средства, органические поражения центральной нервной системы, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с амиодароном – сообщалось о продлении интервала QT и torsades de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на электрокардиограмме, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsades de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания обратиться к врачу;

с барбитуратами – усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение периода полувыведения из плазмы крови до 3 часов;

с бусульфаном, карбамазепином, литием, фторурацилом – повышение концентрации последних в плазме крови; при одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода;

с дисульфирамом – состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения этой комбинации препаратов; метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам;

с такролимусом – одновременное применение с метронидазолом может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит посредством СYР ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса;

с циклоспорином – при одновременном лечении с метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина;

с контрацептивами – некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол;

из микофенолята мофетилом – снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты;

с производными кумарина – усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. При возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не было зарегистрировано взаимодействие с антикоагулянтами гепаринового типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать;

с фенитоином – угнетение печеночного метаболизма фенитоина и снижение его плазменной концентрации, а также снижение эффективности метронидазола;

с примидоном – ускоряет метаболизм метронидазола, приводит к снижению концентрации в плазме крови;

с циметидином – увеличение концентрации в плазме крови метронидазола из-за уменьшения его выведения;

влияние на параклинические тесты: метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы препарат применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

При применении лекарственного средства возможно развитие конвульсивных приступов и периферической нейропатии, характеризовавшейся онемением или парестезией конечностей.

При появлении неврологических признаков следует срочно провести оценку соотношения польза/риск для продолжения терапии метронидазолом.

Лечение лекарственным средством может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и приступить к общей неотложной терапии.

Тяжелая персистирующая диарея, развитие которой возможно во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile) (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается в немедленном лечении. Во время лечения метронидазолом не следует применять препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительном применении лекарственного средства следует тщательно контролировать формулу крови.

Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней.

Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Метронидазол может влиять на определение печеночных энзимов при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут отличаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Лекарственное средство пригодно только для одноразового использования. Неиспользованные остатки следует утилизировать.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения метронидазола в период беременности недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, в случае отсутствия более безопасной альтернативы.

Во II и III триместрах метронидазол можно также применять для лечения других инфекций (например, трихомониаз), если ожидаемая польза для матери явно преобладает возможный риск для плода, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление возобновлять не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может усугублять способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние по большей части проявляется в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат применять в виде медленной внутривенной инфузии (т.е. максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, обычно в течение 1 часа).

Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или разбавительные растворы, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Назначающие одновременно антибиотики следует вводить отдельно.

Дозу следует скорректировать согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следует придерживаться указанных ниже указаний по дозировке препарата.

Лечение.

Взрослым и детям от 12 лет.

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет.

Обычная доза составляет 7-10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, что соответствует суточной дозе 20-30 мг/кг массы тела.

Пациентам с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения периода полувыведения и снижения плазменного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика.

Взрослым и детям от 11 лет.

Обычная доза составляет 500 мг. Введение метронидазола завершать примерно через 1 час перед операцией. Препарат ввести повторно в той же дозе через 8 и 16 часов.

Детям от 2 до 11 лет.

Обычная доза составляет 15 мг/кг массы тела. Введение метронидазола следует завершать примерно за 1 час до операции. Препарат повторно ввести в дозе 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы: развитие побочных реакций, описанных ниже.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с продолжительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны респираторной системы: синусит, фарингит, удушье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и чувство тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи) абдоминальный спазм, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарное расстройство, аномальные показатели печеночных энзимов и билирубина, отклонение от нормы показателей функций печени, гепатит, желтуха. Указанные проявления имеют обратимый характер и обычно исчезают после лечения или отмены лекарственного средства.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывания в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия) нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, угнетенное настроение, понижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, подобные выравниванию зубца T, гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении лекарственного средства следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактии); синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы Дисменорея.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гиперемия, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, зуд, боль, пустулезная сыпь; слабость.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (спричиненные Сandida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке; по 100 мл во флаконах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины