АБИЗОЛ

Состав

действующее вещество: aripiprazol;

1 мл раствора содержит арипипразол 1 мг;

другие составляющие: глицерин, динатрия эдетат, кислота яблочная, натрия гидроксид, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахароза, фруктоза, вкусовая добавка апельсиновый сок, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с апельсиновым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код ATX N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренергических рецептор. H1. Арипипразол также имеет умеренную аффинность по отношению к серотониновым рецепторам и не имеет заметной аффинности по отношению к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 ч после применения. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Деление. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет примерно 40% площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови.

Вывод. Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального приема14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% – с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют.

Пол. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и роса. Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек. Доказано, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. Нет достаточных данных о метаболических особенностях арипипразола у пациентов с нарушением функции печени.

Показания

Препарат показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков от 15 лет.

Препарат показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Препарат применяют детям от 13 лет для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа средней и тяжелой степени тяжести при продолжительности лечения до 12 недель.

Противопоказания

Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с алкоголем или с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие.

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидина, снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими способами с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В ходе клинических исследований сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, тогда как Cmax оставалась неизмененной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола следует уменьшить примерно наполовину. Другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут проявлять такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола следует повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразола были соответственно на 68% и 73% ниже, чем при монотерапии арипипразолом (30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC после одновременного применения дегидроарипипразола с карбамазепином были на 69% и 71% ниже, чем при монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола следует удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг/сут не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол).

CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизируемые этим ферментом.

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими расстройствами и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическое лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол необходимо с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание ) или к гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и при применении нейролептиков необходимо определить возможные факторы тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие превентивные меры.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола, по сравнению с плацебо, наблюдались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях арипипразола, длившихся в течение периода до одного года, нечасто сообщали о симптомах поздней дискинезии. В случае появления симптомов поздней дискинезии при применении лекарственного средства Абизол следует снизить дозу препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или появиться после прекращения применения.

Остальные экстрапирамидные симптомы. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. Если возникают проявления или симптомы других экстрапирамидных расстройств у пациентов, принимающих арипипразол, следует снизить дозу и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациентов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств нейролептиков, который потенциально может иметь летальное последствие. В клинических исследованиях сообщалось о единичных случаях ЗНС во время лечения арипипразолом.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Однако наблюдались и частные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или невыясненной высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Судороги. В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная летальность. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст - 82 года) наблюдался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составлял при приеме арипипразола 3,5% по сравнению с 1,7% при приеме плацебо, хотя были разные причины летального исхода: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), инфекции (например, пневмония).

Побочные реакции цереброваскулярного характера. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные случаи (средний возраст – 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3% пациентов, применявших арипипразол, сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо.

Это отличие не является статистически значительным. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы зафиксирована связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают в себя ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых отличий в частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет) или в патологических лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета регулярно контролировать повышение уровня глюкозы .

Гиперчувствительность. Как и в случае применения других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии.

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применение других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, образ жизни, что может привести к тяжелым осложнениям.

В послерегистрационном периоде у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдалось увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не отмечалось клинически значимого увеличения массы тела. В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 нед лечения зафиксировано увеличение массы тела, связанного с приемом арипипразола. У подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства нужно контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос возможного уменьшения дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию, поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения импульсного контроля

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической предрасположенности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приема арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к употреблению пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеупомянутых расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении побуждений при уменьшении дозы или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут причинить вред пациенту и другим людям, если они не определены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приема арипипразола, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падения. Арипипразол может вызвать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов).

Фруктоза и сахароза

Раствор оральный содержит фруктозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство.

Парагидроксибензоат

Раствор оральный содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Натрий

Раствор оральный содержит натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь с приемом арипипразола установлена не была. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно присматривать за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью

Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции »).

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут или 15 мг/сут (то есть 10 мл или 15 мл раствора/сут) с поддерживающей дозой 15 мг/сут. Принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Лекарственное средство Абизол эффективно в диапазоне доз от 10 мг/сут до 30 мг/сут (то есть от 10 мл до 30 мл раствора в сутки). Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза лекарства Абизол составляет 15 мг (т.е. 15 мл раствора в сутки), дозу следует принимать 1 раз в сутки независимо от еды. Препарат назначают в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, принимавшим арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов от 65 лет не установлена.

Учитывая более высокую чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если разрешают другие клинические факторы.

Стать

Для пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола корректировка дозы не требуется.

Курение

Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями

При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, то дозу арипипразола следует повысить.

При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой.

Способ применения

Лекарственное средство Абизол предназначено для перорального применения.

Таблетки, диспергируемые в полости рта, или раствор оральный могут быть использованы в качестве альтернативы лекарственному средству Абизол, таблетки, для пациентов, которые испытывают трудности с глотением таблеток.

Дети.

Шизофрения у подростков от 15 лет. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки, принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, оральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. При необходимости следующие дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг. Лекарственное средство Абизол эффективно в диапазоне доз от 10 мг/сут до 30 мг/сут. Повышенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя отдельные пациенты могут извлечь пользу от большей дозы.

Лекарственное средство Абизол не рекомендуется применять пациентам с шизофренией до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет. Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг/сут по схеме 1 раз в день независимо от еды. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, оральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходима для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг ассоциируется со значительно более высокой частотой значительных побочных реакций, включая события, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, усталость и увеличение массы тела. Поэтому дозы, превышающие 10 мг/сут, следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем. Младшие пациенты имеют повышенный риск побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственное средство Абизол не рекомендуется применять пациентам до 13 лет.

Раздражение, связанное с аутизмом. Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков до 18 лет до сих пор не установлены. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций по дозировке.

Тикопобедные подергивания мышц, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены. Имеющихся до сих пор данных недостаточно для рекомендаций по дозировке.

Передозировка

Признаки и симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдаемыми симптомами были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевших летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдаемыми симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать в себя поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль состояния пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал Cmax арипипразола примерно на 41%, а AUC – примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота реакций, указанная ниже, определена по следующим условным критериям:

частые (≥ 1/100 –

Части	Нечастые	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы	лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница)
Со стороны эндокринной системы	гиперпролактинемия	диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз
Со стороны обмена веществ и питания	сахарный диабет	гипергликемия	гипонатриемия, анорексия, увеличение или снижение массы тела
Со стороны психики	бессонница, возбуждение, беспокойство	депрессия, гиперсексуальность	попытка самоубийства, суицидальное мышление и совершение самоубийства, патологическое пристрастие к азартным играм, ажитация, нервозность, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, периомания, агрессия
Со стороны нервной системы	акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение	поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног	злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром, нарушение речи
Со стороны органов зрения	размытость поля зрения	диплопия, светобоязнь	окулогирный кризис
Со стороны сердечно-сосудистой системы	тахикардия	внезапная смерть, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердечной деятельности, брадикардия
Со стороны сосудов	ортостатическая гипотензия	венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	икота	аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм
Со стороны пищеварительной системы	запор, диспепсия, тошнота, рвота, чрезмерное слюноотделение	панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта
Со стороны печени и желчевыводящих путей	печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы
Со стороны кожи и подкожных тканей.	сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц
Со стороны почек и мочевыводящих путей	недержание мочи, задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовое и перинатальное состояние	синдром отмены препарата у новорожденных
Со стороны половых органов и молочных желез	приапизм
Усложнение общего характера	усталость	нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек
Лабораторные исследования	повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакон хранить не более 6 месяцев.

Упаковка

По 150 мл раствора во флаконе, по 1 флакону с мерным стаканчиком и шприцем-дозатором в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобел Ілач Санаї ве Тіджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины