РЕПЛАГАЛ

Состав

Действующее вещество: agalsidase alfa;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 1 мг агалсидазы альфа;

1 флакон из 3,5 мл концентрата содержит 3,5 мг агалсидазы альфа;

Другие составляющие: натрия фосфат однозамещенный, моногидрат; полисорбат 20; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.

Код ATX A16A B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Фабри – это нарушение хранения гликосфинголипидов, вызванное недостаточной активностью лизосомального фермента α-галактозидазы А, приводящее к накоплению глоботриаосилкерамида (Gb3, или GL-3, также известный как тригексозид керамида фермента). 3, откалывая терминальный остаток галактозы из молекулы. Показано, что лечение ферментом уменьшает кумуляцию Gb3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхимальные клетки. Агалсидазу альфа получают на клеточной линии человека для обеспечения профиля человеческого гликозилирования, что может влиять на захват рецепторами манозо-6-фосфата на поверхности таргетных клеток. Выбор дозы 0,2 мг/кг (в виде инфузии в течение 40 минут) для регистрационных клинических исследований был обоснован возможностью временного обеспечения способности рецепторов манозо-6-фосфата усваивать агалсидазу альфа в печени и позволил распределить фермент в тканях других органов. Полученные данные показывают, что для достижения фармакодинамического ответа необходима доза не менее 0,1 мг/кг.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность Реплагала оценены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях и открытых расширенных исследованиях с участием 40 пациентов с диагнозом болезни Фабри, установленным по клиническим и биохимическим данным. Пациенты получали рекомендованную дозу 0,2 мг/кг. 25 пациентов завершили первое исследование и вошли в расширенные исследования. Через 6 месяцев терапии у пациентов, пролеченных Реплагалом, было отмечено значительное уменьшение боли по сравнению с группой плацебо (р = 0,021) при оценке по валидированной шкале измерения уровня боли. Это сопровождается значительным уменьшением дозы препаратов, применяемых при хронической нейропатической боли, и продолжительности их применения. В дальнейших исследованиях у педиатрических пациентов мужского пола в возрасте от 7 лет уменьшение боли наблюдалось через 9 и 12 месяцев терапии Реплагалом по сравнению с исходными показателями к лечению. Указанное уменьшение боли продолжалось в течение 4 лет терапии Реплагалом у 9 пациентов (7-18 лет).

Лечение Реплагалом в течение 12-18 месяцев приводило к улучшению качества жизни (QoL), оцениваемым по валидированным методикам.

Через 6 месяцев терапии Реплагалом стабилизируется функция почек по сравнению с ее снижением у пациентов, получавших плацебо. Биопсия почек выявила значительный рост фракции нормальных клубочков и существенное уменьшение фракции клубочков с мезангиальным расширением у пациентов, пролеченных Реплагалом, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Реплагал улучшает функцию почек, по оценке скорости гломерулярной фильтрации по инулину составляла 8,7 ± 3,7 мл/мин (р = 0,030).

Более длительная терапия приводит к стабилизации GFR у пациентов мужского пола с исходным значением этого показателя в норме (≥ 90 мл/мин/1,73 м ² ) и нарушениями функции почек от слабой до умеренной степени (GFR от 60 до ˂ 90 мл/ мин/1,73 м ² ), а также к замедлению скорости снижения функции почек и прогрессированию конечной стадии почечной болезни у пациентов мужского пола с болезнью Фабри с более серьезными нарушениями функции почек (GFR от 30 до 60 мл/мин/1,73 м ² ).

Во втором исследовании 15 пациентов с гипертрофией левого желудочка завершили 6-месячное плацебо-контролируемое исследование и были включены в расширенные исследования. В контролируемом исследовании лечение Реплагалом приводило к уменьшению массы левого желудочка на 11,5 г по данным измерения методом магнитного резонанса, тогда как у пациентов, получавших плацебо, установлено повышение массы левого желудочка на 21,8 г. Кроме того, в первом исследовании участием 25 пациентов введение Реплагала вызвало существенное уменьшение массы сердца за период от 12 до 18 месяцев установленной терапии (р 0,001). Реплагал также способствовал улучшению сократимости миокарда, уменьшению средней продолжительности QRS и одновременному уменьшению толщины перегородок по данным ЭКГ. В проведенных исследованиях после терапии Реплагалом состояние двух пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса вернулось в норму. В последующих открытых исследованиях по данным ЭКГ показано значительное уменьшение по сравнению с исходными значениями массы левого желудочка у пациентов с болезнью Фабри обоих полов за период 24-36 месяцев лечения Реплагалом, что сопровождалось значительным облегчением симптомов по сравнению с исходными значениями по показателям NYHA и CCS у пациентов болезнью Фабри с серьезной сердечной недостаточностью или симптомами стенокардии.

По сравнению с плацебо лечение Реплагалом также уменьшает накопление Gb3. Через первые 6 месяцев терапии наблюдалось уменьшение Gb3 в среднем примерно на 20-50% в плазме, мочевом осадке и образцах биопсии печени, почек и сердца. После 12-18 месяцев лечения уменьшение составляло 50-80% в плазме и мочевом осадке. Метаболические эффекты также сопровождались клинически значимым ростом массы тела, потоотделением и повышением энергичности. Согласно клиническим эффектам Реплагала лечение ферментом уменьшало накопление Gb3 во многих типах тканей, включая гломерулярные и тубулярные эпителиальные клетки почек, эндотелиальные клетки почечных капилляров (эндотелиальные капиллярные клетки сердца и кожи не исследовали) и сердечные миоциты. У педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола через 6 месяцев терапии 0,2 мг/кг Реплагала Gb3 в плазме крови снижалось на 40-50%, у 11 пациентов такое уменьшение сохранялось в течение 4 лет лечения.

Для пациентов, хорошо переносящих инфузии препарата, можно рассмотреть возможность проведения лечения в домашних условиях.

Дети

У педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола в возрасте ≥ 7 лет самым ранним проявлением привлечения почек к течению заболевания может быть гиперфильтрация. Снижение повышенных сверх норм значений еGFR наблюдали в течение 6 месяцев после начала терапии Реплагалом. В этой подгруппе после одного года лечения 0,2 мг/кг агалсидазы альфа через неделю аномально высокие значения еGFR снижаются со 143,4±6,8 до 121,3±5,6 мл/мин/1,73 м ² . Такие значения еGFR стабильно находились в нормальном диапазоне в течение 4 лет терапии 0,2 мг/кг реплагала, что соответствовало отсутствию гиперфильтрации.

У педиатрических пациентов мужского пола в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений была аномальной в исходном состоянии и улучшалась после 6 месяцев терапии Реплагалом у 15 парней. В открытом длительном исследовании у 9 ребят улучшение сохранялось в течение 6,5 года терапии Реплагалом в дозе 0,2 мг/кг. Среди 9 ребят со скорректированной по росту массой левого желудочка (LVMI), которая в исходном состоянии соответствовала норме для детей (39 г/м у ребят), LVMI оставалась стабильной на уровне ниже порога при гипертрофии левого желудочка (LVН), течение 6,5 лет лечения. Во втором исследовании у 14 пациентов в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений согласовывалась с предварительными данными. В этом исследовании только у одного пациента LVН оставалась на исходном уровне и была стабильна в течение времени наблюдения.

Для пациентов в возрасте от 0 до 7 лет на основе ограниченных данных не обнаружено специфических проявлений, связанных с безопасностью.

Исследование у пациентов, переведенных из агалсидазы бета на реплагал (агалсидаза альфа)

В открытом неконтролируемом исследовании в течение периода до 30 месяцев лечили 100 пациентов (предварительно не леченных (n=29) или ранее леченных бета-агалсидазой, которых перевели на Реплагал (n=71)). Анализ показал, что серьезные побочные явления выявлены у 39,4% пациентов, переведенных из терапии бета-агалсидазой, по сравнению с 31,0% пациентов, не получавших лечения для участия в исследовании.

Профиль безопасности для пациентов, переведенных из агалсидазы бета на Реплагал, соответствовал установленному в других клинических наблюдениях. Реакции, связанные с инфузией, имели 9 пациентов из группы, не получавшей терапию (31,0%), по сравнению с 27 пациентами, которым заменили препарат (38,0%).

Исследования с разным режимом дозирования

В открытом рандомизированном исследовании не установлены статистически значимые различия изменений по сравнению с исходными значениями, средних величин LVMI или других конечных показателей (статус функции сердца, функция почек и фармакологическая активность) между группой взрослых пациентов, получавших в течение 52 недель путем внутривенной инфузии 0,2 мг /кг через неделю (n=20) и группой, которым применяли 0,2 мг/кг еженедельно (n=19). В каждой пролеченной группе показатель LVMI оставался стабильным в течение периода исследования. Общая оценка серьезных побочных реакций не показала какого-либо очевидного влияния режима лечения на профиль серьезных побочных реакций в разных группах.

Иммуногенность

Показано, что появление антител на агалсидазу альфа не сопровождается клинически значимым влиянием на безопасность (например, реакции на инфузию) или эффективность.

Фармакокинетика

Взрослым пациентам мужского пола вводили единичные дозы 0,007-0,2 мг/кг фермента в виде 20-40-минутных внутривенных инфузий, тогда как пациенты женского пола получали 0,2 мг/кг фермента в течение 40-минутных инфузий. Доза фермента не влияет на фармакокинетические свойства. После однократной дозы 0,2 мг/кг агалсидаза альфа имеет двухфазный профиль распределения и выведения из кровотока. У пациентов мужского и женского пола фармакокинетические параметры отличаются незначительно. Полупериод выведения у мужчин составлял 108±17 минут по сравнению с 89±28 минут у женщин, а объем распределения – около 17% массы тела для пациентов обоих полов. Клиренс, нормализованный по массе тела, составлял 2,66 и 2,10 мл/мин/кг для мужчин и женщин соответственно. С учетом сходства фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у мужчин и женщин можно ожидать также сходства распределения в тканях и органах для пациентов мужского и женского пола.

После шести месяцев лечения Реплагалом у 12 из 28 пациентов мужского пола установлены изменения фармакокинетики, в том числе значительное повышение клиренса. Такие изменения связаны с развитием антител с низким титром к агалсидазе альфа, но у этих пациентов отсутствовало клинически значимое влияние на эффективность и безопасность.

На основании анализов биопсии печени мужчин с болезнью Фабри до применения препарата и после него установлено, что полупериод для тканей превышает 24 часа, а захват фермента печенью оценивается в 10% введенной дозы.

Агалсидаза альфа является белком. Ее связывание с белками не ожидается. Считается, что ее метаболический распад будет происходить путем, характерным для других белков, то есть гидролизом пептидов. Для агалсидазы альфа маловероятна склонность к лекарственным взаимодействиям.

Почечные нарушения

Считается, что почечная элиминация агалсидазы альфа происходит с незначительным клиренсом, поскольку из-за нарушений функции почек фармакокинетические показатели не изменяются.

Печеночные нарушения

Поскольку считается, что метаболизм происходит путем гидролиза пептидов, маловероятно, что нарушение функции печени повлияет на фармакокинетику агалсидазы альфа на клинически значимом уровне.

Дети

У детей 7-18 лет Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводился из кровотока быстрее, чем у взрослых. Средний клиренс Реплагала у детей 7-11 лет, у подростков 12-18 лет и у взрослых составил 4,2 мл/мин/кг, 3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Фармакодинамические данные подтверждают, что при дозе 0,2 мг/кг Реплагала снижение Gb3 у подростков и младших детей более или менее сравнимо (см. раздел «Фармакодинамика»).

Показания

Длительная заместительная энзимная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит α-галактозидазы).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Реплагал не следует применять вместе с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином, поскольку эти субстанции обладают способностью ингибировать активность внутриклеточной α-галактозидазы.

Поскольку α-галактозидаза А сама является ферментом, маловероятно, что она участвует в лекарственных взаимодействиях с участием цитохрома Р450. В клинических испытаниях установлено, что у большинства пациентов совместное введение нейропатических препаратов (таких как карбамазепин, фенитоин и габапентин) не сопровождается какими-либо проявлениями взаимодействия.

Особенности применения

Реакции повышенной чувствительности, связанные с инфузией

У 13,7% взрослых пациентов, получавших Реплагал в клинических испытаниях, возникали реакции повышенной чувствительности, связанные с инфузией. Четыре из 17 (23,5%) педиатрических пациентов в возрасте ≥ 7 лет, включенные в клинические исследования, имели по меньшей мере одну реакцию на инфузию за период 4,5 года лечения (средняя продолжительность примерно 4 года). Три из 8 (37,5%) педиатрических пациентов в возрасте 7 лет имели по меньшей мере одну реакцию на инфузию за среднее время наблюдения 4,2 года. Наиболее распространенными симптомами были лихорадка, головная боль, тошнота, гипертермия, приливы и утомляемость. Изредка сообщали о серьезных реакциях на инфузию; к таким относились гипертермия, лихорадка, тахикардия, крапивница, тошнота/рвота, ангионевротический отек с закладыванием горла, стридор и отек языка. Другие симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и гипергидроз. Анализ сердечных проявлений показал, что реакции на инфузию могут ассоциироваться с гемодинамическим стрессом, который приводит к сердечным нарушениям у пациентов с ранее имеющимися сердечными проявлениями болезни Фабри.

Связанные с инфузией реакции возникали в течение первых 2-4 месяцев после начала лечения Реплагалом, хотя также сообщали о более поздних сроках (через 1 год). Эти эффекты со временем уменьшаются. Если возникают слабые или умеренные острые реакции на инфузию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью и принять соответствующие меры. Инфузию следует временно прекратить (на 5-10 минут) до уменьшения симптомов, затем ее можно восстановить. Слабые и транзиторные эффекты могут не требовать медицинских мер или прекращения инфузии. Кроме того, при необходимости симптоматического лечения оральная или внутривенная премедикация антигистаминами и/или кортикостероидами за 1-24 часа до инфузии может предотвратить возникновение ответных реакций.

Реакции повышенной чувствительности

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности. В случае серьезной повышенной чувствительности или анафилактических реакций Реплагал следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Необходимо учесть действующие медицинские стандарты неотложной помощи.

Антитела на белок

Как и при применении всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут возникать антитела на белок. У 24% пациентов мужского пола, получавших Реплагал, наблюдался низкий титр IgG антител. На основании ограниченных данных можно отметить, что эта доля меньше (7%) в педиатрической популяции мужского пола. Считается, что IgG антитела возникают после примерно 3-12 месяцев лечения. После 12-34 месяцев терапии 17% пациентов, получавших Реплагал, были все еще положительными по отношению к антителам, тогда как у 7% развилась иммунологическая толерантность, проявляющаяся в исчезновении IgG антител со временем.

Другие 76% пациентов в течение этого времени были отрицательными по отношению к антителам. Среди педиатрических пациентов в возрасте 7 лет у 1 из 16 пациентов мужского пола в течение исследования тест на IgG анти-агалсидазы альфа антитела был положительным. У этих пациентов не установлено увеличение случаев побочных явлений. Среди педиатрических пациентов в возрасте 7 лет у одного из 7 пациентов мужского пола был положительным тест на IgG антиагалсидазы альфа антитела. Установленное в клинических испытаниях с очень небольшим количеством пациентов присутствие родственных IgЕ антител не связывается с анафилаксией.

Пациенты с почечными нарушениями

Тяжелые нарушения функции почек могут ограничивать почечную реакцию на ферментозамещающую терапию из-за существующих необратимых патологических изменений. В таких случаях утрата функции почек остается в ожидаемом диапазоне естественного прогрессирования болезни.

Натрия.

Данное лекарственное средство содержит 12,25 мг натрия на флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению Реплагала беременным очень ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных влияний на беременность или развитие эмбриона/плода при введении препарата в течение органогенеза. Необходима осторожность при его назначении беременным женщинам.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли реплагал в грудное молоко. Необходима осторожность в случае назначения препарата кормящим грудью.

Воздействие на репродуктивную функцию

В репродуктивных исследованиях на самцах крыс не установлено влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реплагал не оказывает или не оказывает несущественного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Способ применения и дозы

Дозы

Реплагал применяют в дозе 0,2 мг/кг массы тела через неделю путем внутривенной инфузии продолжительностью 40 минут с использованием внутривенной системы с полным фильтром. Не вводить инфузию Реплагала в одной внутривенной системе одновременно с другими препаратами.

Способ ввода

Способ разбавления:

1. Вычислить дозу и необходимое количество флаконов Реплагала.

2. Разбавить необходимый объем концентрата Реплагала в 100 мл 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инфузий. При приготовлении необходима осторожность для соблюдения стерильности раствора, поскольку реплагал не содержит консервантов или бактериостатических агентов; необходимо использовать асептическое оборудование. После разбавления раствор следует осторожно перемешать, но не встряхивать.

3. Поскольку консервант отсутствует, после разведения рекомендуется как можно быстрее приступить к введению.

4. Перед введением раствор следует проверить на наличие посторонних частиц и обесцвечивание.

5. Только для одноразового применения. Неиспользованный материал или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Лечение Реплагалом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт обращения с пациентами с болезнью Фабри или с другими врожденными метаболическими заболеваниями.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Исследования с участием пациентов старше 65 лет не проводились, и сегодня для таких пациентов режим дозирования не может быть рекомендован, поскольку безопасность и эффективность до сих пор не установлены.

Нарушение функции печени

Исследования с участием пациентов с печеночными нарушениями не проводились.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечными нарушениями нет необходимости в коррекции дозы.

Тяжелые нарушения функции почек (eGFR 60 мл/мин) могут ограничивать почечную реакцию на ферментозамещающую терапию. Для пациентов с диализом или после трансплантации почки доступна только ограниченная информация, корректировка дозы не рекомендуется.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями были реакции, связанные с инфузией, возникающие у 13,7% взрослых пациентов в клинических испытаниях. Большинство нежелательных эффектов были слабы к умеренным. О побочных реакциях сообщалось у 177 пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях, включая 21 пациента с анамнезом терминальной стадии почечной болезни, 24 педиатрических пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет) и 17 пациентов женского пола, а также известно из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Информация представлена по классам систем органов и частоте (самые распространенные ≥ 1/10; распространены ≥ 1/100 до ˂ 1/10; не распространены ≥ 1/1000 до ˂ 1/100). Побочные реакции, частота которых неизвестна (нельзя установить по доступным данным), касаются спонтанных постмаркетинговых сообщений. В каждой группе по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Возникновение явления только у одного пациента определяется как нераспространенное, учитывая количество пролеченных пациентов. У одного пациента могли возникать несколько побочных реакций.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия; нечасто – паросмия.

Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия, ускоренное сердцебиение; неизвестно – сердечная аритмия (фибрилляция предсердия, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия), ишемия, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы, гипертензия; неизвестно – гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, брюшная боль/дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – акне, эритема, зуд, сыпь, сетчатая мраморность; нечасто – ангионевротический отек, крапивница; неизвестно – гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто – мышечно-скелетный дискомфорт, миалгия, боли в спине, боли в конечностях, периферический отек, артралгия, распухание суставов; нечасто – чувство тяжести.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – озноб, гипертермия, боль и дискомфорт, утомляемость; часто – повышенная утомляемость, чувство жара, ощущение холода, астения, боль в груди, заложение в груди, гриппоподобная болезнь, сыпь в месте инъекции, дискомфорт.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, хриплость, заложенное горло, одышка, назофарингит, фарингит, усиленные выделения из горла, ринорея; нечасто – уменьшение насыщения кислородом.

Нарушение слуха: часто – шум в ушах, сильный шум в ушах.

Нарушения зрения: часто – снижен рефлекс роговицы, повышенное слезоотделение.

Нарушения метаболизма и пищеварения: часто – периферический отек.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции, связанные с инфузией, о которых сообщали при постмаркетинговых наблюдениях, могут включать сердечные явления, такие как сердечная аритмия (фибрилляция предсердия, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия), ишемия миокарда и сердечная недостаточность у пациентов с болезнью Фабри. Наиболее распространенные реакции, обусловленные инфузией, были слабыми и включали лихорадку, гипертермию, приливы, головную боль, тошноту, одышку, тремор и крапивницу. К симптомам, связанным с инфузией, могут также относиться головокружение, гипергидроз, гипотензия, кашель, рвота и утомляемость. Сообщалось о повышенной чувствительности, включая анафилаксию.

Пациенты с почечной болезнью

Побочные реакции, о которых сообщали у пациентов с конечной стадией почечной болезни в анамнезе, были подобны таковым в общей популяции пациентов.

Дети

Побочные реакции, о которых сообщали в педиатрической популяции (дети и подростки), были в целом подобны таковым у взрослой популяции пациентов. Однако чаще возникали реакции, связанные с инфузией (гипертермия, одышка, боли в груди) и усиление боли.

Срок годности

2 года.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована исследованиями стабильности в течение 24 ч при температуре 25 °C.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при 2–8 °C).

Хранить в недоступном для детей месте.

С точки зрения микробиологии, разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был немедленно применен, сроки и условия хранения приготовленного препарата к его применению являются ответственностью пользователя и не могут превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС.

Упаковка

Флакон объемом 5 мл (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым предохранителем и съемным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шайер Фармасьютикалз Ирландия Лимитед.

Адрес

Блок 2/3 Мизиен Плаза, 50-58 Беггот Стрит Лоуэр, Дублин 2, D02 Y754, Ирландия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины