РЕКОВЕЛЬ

Состав

Действующее вещество: фолитропин дельта;

1 мл раствора для инъекций содержит 33,3 мкг фолитропина дельта,

1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит:

12 мкг фолитропина дельта в 0,36 мл раствора для инъекций или

36 мкг фолитропина дельта в 1,08 мл раствора для инъекций, или

72 мкг фолитропина дельта в 2,16 мл раствора для инъекций;

Другие составляющие: фенол; полисорбат 20; L-метионин; натрия сульфат, декагидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и практически свободный от видимых частиц раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гонадотропные гормоны.

Код ATX G03G A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фолитропин дельта является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) человека, производимым в линии клеток человека PER.C6 по технологии рекомбинантной ДНК. Последовательности аминокислот двух субъединиц ФСГ в фолитропине дельта идентичны последовательностям эндогенного ФСГ человека. Поскольку фолитропин дельта производится в линии клеток человека PER.C6, профиль гликозилирования отличается от такового у фолитропина альфа и бета-фолитропина.

Механизм действия

Важнейшим эффектом, достигаемым при парентеральном введении ФСГ, является развитие множественных созревших фолликулов.

Фармакодинамические эффекты

После ежедневного введения равных по МО доз лекарственного средства Рековель и фолитропина альфа, как определено в биологическом анализе в условиях in vivo на крысах (анализ по Стилмену – Поли (Steelman-Pohley)), более выражена реакция яичников (по уровням эстрадиула, инги по объему фолликулов) наблюдалась после введения лекарственного средства Рековель, чем фолитропина альфа. Поскольку биологический анализ на крысах может не в полной мере отражать мощность действия ФСГ, входящего в состав лекарственного средства Рековель, у людей, лекарственное средство Рековель дозируется в мкг, а не в МЕ. Данные клинического исследования свидетельствуют, что суточная доза лекарственного средства Рековель 10,0 мкг (95% ДИ 9,2; 10,8) у большинства пациенток обеспечивает реакцию яичников, сходную с таковой при применении 150 МЕ/сут фолитропина альфа.

Количество пригодных для ооцитов увеличивается с дозой лекарственного средства Рековель и сывороточной концентрацией антимюллерового гормона (АМГ). И наоборот, увеличение массы тела приводит к уменьшению количества пригодных для взятия ооцитов (клинически значим только при дозах лекарственного средства Рековель менее 12 мкг). Эффективный режим дозирования лекарственного средства Рековель приведен в разделе «Способ применения и дозы».

Клиническая эффективность и безопасность

Исследование ESTHER-1 было рандомизированным, слепым для исследователя, контролируемым исследованием с участием 1326 пациенток, которым выполнялось оплодотворение in vitro (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО))/интрацитоплазматические инъекции спермы (ИЦИС). В этом исследовании индивидуальный режим дозирования лекарственного средства Рековель с определением суточной дозы для каждой пациентки и фиксацией дозы для всего периода стимуляции без корректировки (см. Способ применения и дозы) сравнивали с фолитропином альфа с дозировкой по массе тела, начальная доза 11 мкг (150 МЕ) для первых пяти дней с последующей корректировкой со дня 6 стимуляции в зависимости от развития фолликулов по протоколу антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Возраст пациенток составлял до 40 лет включительно, пациентки имели регулярные менструальные циклы, считавшиеся овуляторными. Пересадка одного бластоциста в день 5 была обязательной, за исключением пациенток в возрасте 38–40 лет, которым выполнялась пересадка двух бластоцистов при отсутствии бластоцисты надлежащего качества. Двумя копервинными конечными точками были продолжающаяся частота беременности и продолжающаяся частота имплантации в новом цикле, определявшиеся как минимум один внутриматочный жизнеспособный плод через 10–11 недель после пересадки и количество внутриматочных жизнеспособных плодов через 10–11 недель. разделена на количество пересаженных бластоцистов, соответственно.

Исследование продемонстрировало, что лекарственное средство Рековель имел по крайней мере такую же эффективность, как фолитропин альфа, по продолжающейся частоте беременности и по длительности имплантации (см. табл. 1).

Таблица 1. Длительная частота беременности и длившаяся частота имплантации в исследовании ESTHER-1

Показатель	Рековель, индивидуальный режим дозировки (N=665)	Фолитропин альфа (N=661)	Разница [95 % ДИ]
Продолжавшаяся частота беременности	30,7%	31,6%	-0,9% [-5,9%; 4,1 %]
Продолжавшаяся частота имплантации	35,2%	35,8%	-0,6% [-6,1%; 4,8 %]

Популяция: все рандомизированные пациентки, получавшие лечение.

Воздействие режима дозирования лекарственного средства Рековель по уровню АМГ также оценивалось во вторичных конечных точках, таких как реакция яичников и управление риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

В общей популяции исследования среднее количество пригодных для взятия ооцитов составляло 10,0 ± 5,6 при применении лекарственного средства Рековель (N=636) по индивидуальному режиму дозирования и 10,4 ± 6,5 при применении фолитропина альфа (N=643) начальной дозе 150 МЕ с последующей корректировкой дозы.

Среди пациенток с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль/л реакция яичников при применении лекарственного средства Рековель (N=355) и фолитропина альфа (N=353) было следующим: среднее количество пригодных для взятия ооцитов 11,6 ± 5,9 и 13,3 ±6,9 и доля пациенток с ≥20 ооцитов 10,1% (36/355) и 15,6% (55/353) соответственно.

У овуляторных пациенток с поликистозными яичниками частота возникновения раннего СГЯ средней и тяжелой степени и/или превентивных вмешательств из-за раннего развития СГЯ составила 7,7% при применении лекарственного средства Рековель и 26,7% при применении фолитропина альфа.

Безопасность/иммуногенность

Антитела к ФСГ определялись перед лечением и после лечения у пациенток, получавших до трех повторных циклов терапии лекарственным средством Рековель (665 пациенток в цикле 1 и 252 пациентки в цикле 2 в исследовании ESTHER-1 и 95 пациенток в цикле 3 в исследовании ESTHER-2 ). Частота возникновения антител к ФСГ после терапии лекарственным средством Рековель составляла 1,1% в цикле 1, 0,8% в цикле 2 и 1,1% в цикле 3. Эти показатели частоты были подобны показателю частоты антител к ФСГ, что определялся до начала терапии лекарственным средством Рековель в цикле 1 и составил 1,4% и сравнимыми с показателями частоты возникновения антител к ФСГ после лечения фолитропином альфа. У всех пациенток с антителами к ФСГ титры были ниже порога чувствительности или очень низкими и без нейтрализующей способности. Повторная терапия лекарственным средством Рековель пациенток с имеющимся или индуцированным лечением антителами к ФСГ не повышала титра антител, не была связана с пониженной овариальной реакцией и не вызывала иммунопосредственных побочных явлений.

Отсутствует опыт применения лекарственного средства Рековель в клинических исследованиях по протоколу длительного введения агониста ГнРГ.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль фолитропина дельта исследовали у здоровых женщин и у пациенток, которым выполняли контролируемую стимуляцию яичников в рамках ЭКО/цикла ИЦИС. После повторяющихся ежедневных подкожных инъекций лекарственного средства Рековель равновесное состояние достигается в течение 6-7 дней с концентрацией, которая в 3 раза превышает концентрацию после введения первой дозы. Циркулирующие уровни фолитропина дельта обратно пропорциональны массе тела, что обосновывает индивидуальную дозировку по массе тела. Фолитропин дельта характеризуется более выраженным терапевтическим действием, чем фолитропин альфа.

Всасывание

При ежедневном подкожном введении лекарственного средства Рековель максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 10 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 64%.

Распределение

Видимый объем распределения после подкожного введения составляет около 25 л, а объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения – 9 л. В пределах диапазона терапевтических доз экспозиция фолитропина дельта возрастает пропорционально дозе.

Вывод

После подкожного и внутривенного введения видимый клиренс фолитропина дельта составляет 0,6 л/ч и 0,3 л/ч соответственно. Период полувыведения после однократного и многократного подкожного введения составляет 40 часов и 28 часов соответственно. Видимый клиренс фолитропина дельта низкий, 0,6 л/ч после многократных подкожных введений, что обеспечивает выраженное терапевтическое действие. Фолитропин дельта прогнозируемо выводится из организма подобно другим фолитропинам, то есть преимущественно почками. В неизменном виде с мочой выводится около 9% фолитропина дельта.

Показания

Контролируемая стимуляция яичников для развития множественных фолликулов у женщин в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или цикл интрацитоплазматических инъекций спермы (ИЦИС).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;

• опухоли гипоталамуса или гипофиза;

• увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии (см. раздел «Особенности применения»);

• карцинома яичников, матки или молочных желез (см. «Особенности применения»).

Случаи, исключающие достижение цели лечения лекарственным средством Рековель:

• первичная недостаточность яичников;

• врожденные пороки половых органов, несовместимые с беременностью;

• фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с лекарственным средством Рековеля не проводились. О клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными средствами во время терапии лекарственным средством Рековель не сообщалось, такие взаимодействия не ожидаются.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических средств следует четко указывать название и номер серии применяемого лекарственного средства в медицинских документах пациента.

Лекарственное средство Рековель содержит действующее вещество с мощным гонадотропным действием, которое может вызвать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, поэтому это лекарственное средство должны назначать только врачи, хорошо осведомлены о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных затрат времени со стороны врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующих средств контроля. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Рековель подразумевает регулярный контроль овариальной реакции с использованием только ультразвукового исследования или в сочетании с определением уровней эстрадиола в сыворотке крови. Дозу лекарственного средства Рековель подбирают индивидуально каждой пациентке для достижения реакции яичников с благоприятным профилем безопасность/эффективность. Возможны межиндивидуальные колебания ответа на введение ФСГ от слабого ответа на ФСГ у одних пациенток до чрезмерного у других.

Перед началом лечения бесплодные супруги следует обследовать для выявления имеющихся и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать гипотиреозом и гиперпролактинемией и назначить соответствующее специфическое лечение.

Для подбора дозы Рековеля рекомендуется использовать результаты определения АМГ с помощью иммуноанализа ELECSYS AMH Plus от Roche, ACCESS AMH Advanced от Beckman Coulter и LUMIPULSE G AMH от Fujirebio, поскольку на сегодняшний день нет стандартизированных методов определения АМГ.

У пациенток, которым выполняется стимуляция роста фолликулов, возможно увеличение яичников и риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Четкое соблюдение дозы и режима введения лекарственного средства Рековель, а также тщательный контроль терапии снизят частоту возникновения таких явлений.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Определенное увеличение размеров яичников является результатом контролируемой стимуляции яичников. Это явление наиболее распространено у пациенток с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без лечения. В отличие от неосложненного увеличения яичников СГЯ является состоянием, которое может проявляться с нарастанием степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокие уровни половых стероидных гормонов в сыворотке крови и увеличение сосудистой проницаемости, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко в перикардиальной полостях.

Очень важным для снижения риска СГЯ является тщательный и частый контроль развития фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль, дискомфорт и растяжение в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться извращением яичников или тромбоэмболическими явлениями, таким как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Если не применяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для стимуляции окончательного созревания фолликулов, избыточная реакция яичников на лечение гонадотропином редко усиливается СГЯ. Кроме того, синдром может иметь более тяжелое и длительное течение с наступлением беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников будет целесообразно отложить введение ХГЧ и рекомендовать пациентке воздерживаться от полового сношения или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение периода от 24 часов до нескольких дней) и становиться серьезным медицинским явлением. Чаще он возникает после прекращения гормонального лечения. Также, как следствие гормональных изменений во время беременности возможно позднее развитие СГЯ. Из-за риска развития СГЯ следует наблюдать за пациентками в течение не менее двух недель после стимуляции окончательного созревания фолликулов.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавним или существующим тромбоэмболическим заболеванием или у женщин с общепринятыми факторами риска тромбоэмболических явлений, такими как индивидуальный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м ² ) или тромбофилия, может быть повышен риск венозных и венозных явлений во время или после лечения гонадотропинами. Лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появлению вышеперечисленных явлений. У таких женщин следует оценивать пользу применения гонадотропина по сравнению с рисками. Однако следует отметить, что беременность, а также СГЯ тоже увеличивают риск развития тромбоэмболических явлений.

Извращение яичников

При проведении циклов ВРТ сообщалось о случаях искажения яичников. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предварительное оперативное вмешательство на органах брюшной полости, извращение яичников в анамнезе, предыдущие или имеющиеся кисты яичников или поликистозные яичники. Поражение яичника в результате ухудшения кровообращения можно минимизировать благодаря ранней диагностике и немедленному устранению извращения.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность несет повышенный риск неблагоприятных последствий матери и в перинатальный период. У пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки, однако беременность двумя плодами в редких случаях может развиться после пересадки одного эмбриона. Перед началом лечения пациенток следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Прерывание беременности

У пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках ВРТ, частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

У женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе есть риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения ВРТ распространенность внематочной беременности выше, чем в общей популяции.

Новообразование репродуктивной системы

Зарегистрированы случаи как доброкачественных, так и злокачественных яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым было применено несколько режимов лечения бесплодия. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это следствие разницы в характеристиках родителей (например материнский возраст, качество спермы) и многоплодной беременности.

Другие медицинские состояния

Медицинские состояния, являющиеся противопоказанием для беременности, также следует оценивать до начала лечения лекарственным средством Рековель.

Нарушение функции почек и печени

Применение лекарственного средства Рековель не исследовали у пациентов с умеренным/тяжелым нарушением функции почек или печени.

Содержание натрия

Лекарственное средство Рековель содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть фактически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Рековель не показан во время беременности. После клинического применения контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами о тератогенном риске не сообщалось. Данные о случайном применении лекарственного средства Рековель беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность лекарственного средства Рековель в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека. Значимость этих данных для клинического применения лекарственного средства Рековель ограничена.

Кормление грудью.

Рековель не показан при кормлении грудью.

Репродуктивная функция.

Рековель показан при бесплодии (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Рековель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Дозировка

Дозировка лекарственного средства Рековель индивидуальна для каждой пациентки и имеет целью получение реакции яичников с благоприятным профилем безопасность/эффективность, т. е. достижение развития достаточного количества пригодных для взятия ооцитов и уменьшения количества вмешательств для предотвращения СГЯ. Рековель дозируется в мкг (см. раздел Фармакодинамика). Режим дозирования специфичен для лекарственного средства Рековель и доза в мкг не применима для других гонадотропинов.

Для первого цикла лечения индивидуальную суточную дозу следует определять по сывороточному уровню АМГ и массе тела пациентки. Дозу следует рассчитывать на основе недавно определенного уровня АМГ (т. е. в течение последних 12 месяцев) с помощью таких диагностических тестов: иммуноанализ ELECSYS AMH Plus от Roche (тест, использовавшийся в исследованиях клинической разработки) или альтернативно ACCESS AMH Advanced от Beckman Coulter или LUMIPULSE G AMH от Fujirebio (см. раздел «Особенности применения»). Индивидуальную суточную дозу следует применять в течение всего периода стимуляции. Для женщин с уровнем АМГ мкг вне зависимости от массы тела. Для женщин с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль/л суточная доза снижается с 0,19 до 0,10 мкг/кг в соответствии с повышением концентрации АМГ (см. табл. 2). Дозу следует округлить до кратной 0,33 мкг, чтобы она совпадала со шкалой дозировки на шприц-ручке. Максимальная суточная дозировка для первого цикла лечения составляет 12 мкг.

Для расчета дозы лекарственного средства Рековель массу тела следует измерять непосредственно перед началом стимуляции. При измерении массы тела пациентка должна снять обувь и верхнюю одежду.

Таблица 2. Режим дозировки

Уровень АМГ (пмоль/л)	15–16	17	18	19–20	21–22	23–24	25–27	28–32	33–39	≥ 40
Фиксированная суточная доза лекарственного средства.	12	0,19	0,18	0,17	0,16	0,15	0,14	0,13	0,12	0,11	0,10
	мкг	мкг/кг

Концентрация АМГ выражается в пмоль/л и должна быть округлена до ближайшего целого числа. Если концентрация АМГ выражена в нг/мл, это значение следует передать в пмоль/л путем умножения на 7,14 (нг/мл ×7,14 = пмоль/л).

Мкг – микрограммы.

Лечение Леков следует начинать на 2-й или 3-й день после начала менструального кровотечения; лечение должно продолжаться до достижения соответствующего развития фолликулов (≥ 3 фолликулов ≥ 17 мм), что в среднем происходит на 9-й день лечения (диапазон 5–20 дней). Однократная доза 250 мкг рекомбинантного ХГЧ, или 5000 МЕ ХГЧ, назначается для стимуляции окончательного созревания фолликулов. Следует прекратить лечение лекарственным средством Рековель и не выполнять стимуляцию окончательного созревания фолликулов с ХГЧ пациенткам с чрезмерным развитием фолликулов (≥ 25 фолликулов ≥ 12 мм).

Для последующих циклов лечения суточную дозу лекарственного средства Рековель следует оставлять без изменения или корректировать, руководствуясь реакцией яичников пациентки в предыдущем цикле. Если в предыдущем цикле была достигнута ответная реакция яичников без развития СГЯ, следует применять такую же суточную дозу. В случае недостаточной реакции яичников в предыдущем цикле суточную дозу следующего цикла следует увеличить на 25 или 50% в зависимости от степени наблюдаемой реакции. При чрезмерной реакции яичников в предыдущем цикле суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 20 или 33% в зависимости от степени наблюдаемой реакции. Пациенткам, у которых развился СГЯ или риск развития СГЯ в предыдущем цикле, суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 33% по сравнению с дозой, при применении которой наблюдался СГЯ или риск его возникновения. Максимальная суточная дозировка составляет 24 мкг.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетика лекарственного средства Рековель у пациентов с нарушением функции почек или печени в клинических исследованиях целенаправленно не изучали. Ограниченные данные не указывают на необходимость применения другого режима дозирования лекарственного средства Рековель для этой популяции пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентки с синдромом поликистозных яичников с ановуляторными расстройствами

Применение лекарства женщинам с ановуляцией и синдромом поликистозных яичников не исследовали. Клинические исследования проводились с участием пациенток с овуляцией и синдромом поликистозных яичников (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Соответствующие показания для применения лекарственного средства Рековель пациентам пожилого возраста отсутствуют.

Способ применения и дозы

Рековель предназначен для подкожного введения, преимущественно в участок стенки брюшной полости. Первую инъекцию следует выполнять под контролем медицинского работника. Пациентки должны быть обучены правильному использованию шприц-ручкой Рековель и выполнению инъекций. Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированные, должным образом обученные пациентки, которые в случае необходимости могут проконсультироваться с врачом.

ИНСТРУКЦИЯ

С использованием предварительно наполненной шприц-ручки Рековель

Прежде чем вы будете выполнять первую инъекцию, медицинский работник должен показать Вам, как правильно приготовить и вводить лекарственное средство Рековель.

Не пытайтесь самостоятельно выполнять инъекцию, пока медицинский работник не покажет вам, как правильно это сделать.

Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Рековель и каждый раз перед началом использования новой шприц-ручки полностью прочтите эту инструкцию. Она может содержать новую информацию. Тщательно следуйте этой инструкции, даже если Вы уже применяли подобную шприц-ручку. Неправильное использование этой шприц-ручки может привести к несоответствующей дозе лекарственного средства.

Обратитесь к медицинскому работнику, если у Вас есть какие-либо вопросы по выполнению инъекции лекарственного средства Рековель.

Предварительно наполненная шприц-ручка Рековель представляет собой одноразовую шприц-ручку с отмеряемой дозой, которая может использоваться для введения более 1 дозы лекарственного средства Рековель. Эта шприц-ручка доступна с 3 различными дозировками:

• 12 мкг/0,36 мл;

• 36 мкг/1,08 мл;

• 72 мкг/2,16 мл.

Устройство предварительно наполненной шприц-ручки Рековель

Важная информация

• Предварительно наполненная шприц-ручка Рековель и иглы предназначены для использования только одним человеком, их не следует передавать другим людям.

• Эту шприц-ручку следует использовать только по медицинским показаниям и четко следовать указаниям, предоставленным медицинским работником.

• Если у вас полная или частичная потеря зрения и вы не можете прочитать шкалу дозы на шприц-ручке, не используйте эту шприц-ручку без посторонней помощи. Введение возможно с помощью человека, который хорошо видит и научен применять эту шприц-ручку.

• Если у Вас есть вопросы перед вводом Рековеля, обратитесь к медицинскому работнику.

Информация о предварительно наполненной шприц-ручке Рековель

На этой шприц-ручке может быть отмерена доза от 0,33 до 20 мкг лекарственного средства Рековель с делениями для увеличения на 0,33 мкг. См. раздел Примеры отмеривания дозы.

• Шкала дозы этой шприц-ручки имеет нумерацию от 0 до 20 мкг.

• Каждый номер отделяется двумя разделениями. Каждое деление соответствует увеличению отмеряемой дозы на 0,33 мкг.

• При вращении регулятора для отмерки дозы будет слышен щелчок и сопротивление при каждом увеличении дозы, что позволяет отмерить корректную дозу.

Очистка

• Если необходимо, наружная поверхность шприц-ручки может быть очищена тканью, смоченной водой.

• Нельзя класть эту шприц-ручку в воду или другую жидкость.

Хранение

• Эту шприц-ручку следует всегда хранить с надетым колпачком шприц-ручки и с отсоединенной иглой.

• Не применять шприц-ручку по истечении срока годности («Прид. к»), указанного на этикетке шприц-ручки.

• Не хранить шприц-ручку в условиях экстремальных температур, прямых солнечных лучей или при очень низких температурах, например в автомобиле или морозильной камере.

• Хранить шприц-ручку в недоступном для детей месте и любом лице, не обученном пользоваться этой шприц-ручкой.

Перед применением:

• Хранить шприц в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

• Хранение шприц-ручки в холодильнике (при температуре от 2 до 25 °C) может длиться до 3 месяцев, включая период применения. Выбросить (утилизировать) шприц-ручку через 3 месяца, если она не была использована.

После первого применения (период применения):

• Эту шприц-ручку можно хранить в течение периода до 28 дней при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Материалы, необходимые для инъекции лекарственного средства.

Перед применением (шаг 1)

Шаг 1:

• Вымыть руки.

• Осмотреть шприц-ручку, убедитесь, что она не повреждена. Не используйте шприц-ручку, если она повреждена.

• Осмотреть шприц-ручку (картридж), убедиться, что лекарственное средство прозрачно и не содержит частиц. Не использовать шприц-ручку, если лекарственное средство в картридже содержит частицы или непрозрачное.

• Убедитесь, что у вас соответствующая шприц-ручка с соответствующей дозировкой.

• Проверить дату истечения срока годности на этикетке шприц-ручки.

Подключение иглы (шаги со 2-го по 6-й)

Важно:

• Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции.

• Использовать только одноразовые иглы, поставляемые со шприц-ручкой.

Шаг 2:

• Снять колпачок шприц-ручки.

Шаг 3:

• Снять защитную фольгу с иглы.

Шаг 4:

• Подключите иглу.

• Знаком надежного подключения иглы является щелчок.

• Также можно навинтить иглу. Ощущение легкого сопротивления свидетельствует о том, что игла надежно подсоединена.

Шаг 5:

• Снять внешний колпачок иглы.

• Не выбрасывайте внешний колпачок. Он пригодится для утилизации иглы после инъекции лекарственного средства.

Шаг 6:

• Снять внутренний колпачок иглы.

Первичное заполнение (шаги с 7-го по 9-й)

• Перед первым применением шприц-ручки необходимо удалить пузырьки воздуха из картриджа (выполнить первоначальное заполнение), что необходимо для получения корректной дозы лекарственного средства.

• Первичное заполнение производится только перед первым использованием шприц-ручки.

• Выполнять шаги с 7 по 9, даже если пузырьков воздуха не видно.

• Если шприц-ручка уже использовалась, перейдите к шагу 10.

Шаг 7:

• Поворачивать регулятор дозы по часовой стрелке, пока указатель дозы не будет указывать на символ «капля».

• Если отмерена неправильная доза для первичного заполнения, ее можно откорректировать без потери лекарственного средства, вращая регулятор дозы в любом направлении, пока указатель дозы не будет указывать на символ «капля».

Шаг 8:

• Удерживайте шприц-ручку иглой вверх.

• Постукать пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх, в верхнюю часть картриджа.

Шаг 9:

• Все еще удерживая шприц-ручку иглой вверх (не в сторону лица), полностью нажать кнопку ввода дозы, пока указатель дозы не будет указывать на число «0».

• Убедитесь, что капля жидкости появилась на конце иглы.

• Если капля (капли) не появилась, повторите шаги с 7 по 9 (первоначальное заполнение), пока капля не появится.

• Если после 5 попыток капля не появилась, удалить иглу (см. шаг 13), подсоединить новую иглу (см. шаги с 3-го по 6-й) и повторить первоначальное заполнение (см. шаги с 7-го). по 9-й).

• Если капля все еще не появилась после использования новой иглы, используйте новую шприц-ручку.

Отмеривание дозы (шаг 10)

См. табл. 3 Примеры измерения дозы.

Шаг 10:

• Вращать регулятор дозы по часовой стрелке, пока указатель дозы не будет указывать на назначенную дозу в окне отображения дозы.

• Дозу можно откорректировать в сторону увеличения или уменьшения без потери лекарственного средства, поворачивая регулятор дозы в любом направлении, пока указатель дозы не будет указывать на корректную дозу.

• Во время отмеривания дозы не нажимайте кнопку введения дозы во избежание потери лекарственного средства.

Введение разделенной дозы:

• Может потребоваться более одной шприц-ручки для введения назначенной дозы.

• Если не удается отмерить полную дозу, это означает, что у шприц-ручки остается недостаточно лекарственного средства. Нужно вводить разделенную дозу или выбросить (утилизировать) текущую шприц-ручку и использовать новую, чтобы выполнить инъекцию.

См. раздел ниже в разделе «Введение разделенной дозы лекарственного средства Рековель» для примеров расчета и записи разделенной дозы.

Введение дозы (шаги с 11 по 12)

Важно:

• Не использовать шприц-ручку, если лекарственное средство содержит частицы или непрозрачное.

• Перед выполнением инъекции ознакомьтесь с шагами 11 и 12.

• Это лекарственное средство следует вводить путем инъекции только под кожу (подкожно) в живот.

• Изменение места введения при каждой инъекции снизит риск реакций со стороны кожи, таких как покраснение и раздражение.

• Не выполнять инъекцию в больной (чувствительный) участок с ушибом, покраснением, отверждением, шрамом или растяжением.

Шаги 11 и 12:

• Протереть кожу в месте инъекции для очистки спиртовой салфеткой. Не прикасайтесь к этому участку, пока не будет выполнена инъекция.

• Держите шприц-ручку так, чтобы во время инъекции было видно окно отображения дозы.

• Зажать кожу и ввести иглу в кожу под прямым углом, как научил медицинский работник. Не прикасайтесь к кнопке ввода дозы.

• После ввода иглы поместите большой палец на кнопку ввода дозы.

• Полностью нажать кнопку ввода дозы и удерживать.

• Удерживать кнопку ввода дозы нажатой и после того, как указатель дозы будет указывать на «0», подождать 5 секунд (медленно считать до 5), чтобы убедиться, что введена вся доза.

• После нажатия кнопки ввода дозы в течение 5 секунд отпустите ее. Затем медленно удалить иглу с места инъекции, извлекая ее из кожи под прямым углом.

• Если в месте инъекции появляется кровь, слегка прижать марлевую салфетку или ватный тампон к месту инъекции.

Примечание:

• Не наклоняйте шприц-ручку во время инъекции и удаления из кожи.

• Наклон шприц-ручки может привести к сгибанию или отламыванию иглы.

• Если сломанная игла остается в теле, немедленно обратиться к врачу.

Утилизация иглы (шаг 13)

Шаг 13:

• Осторожно надеть на иглу внешний колпачок иглы, сильно нажимая на него (A).

• Откручивать иглу против часовой стрелки для ее отсоединения от шприц-ручки (B+C).

• Аккуратно утилизировать использованную иглу (D).

• См. раздел. ниже раздел «Утилизация».

Примечание:

• После каждого использования всегда утилизируйте иглу. Эти иглы предназначены только для одноразового использования.

• Не храните шприц-ручку с подсоединенной иглой.

Надевание колпачка шприц-ручки (шаг 14)

Шаг 14:

• Тщательно надеть на шприц-ручку колпачок шприц-ручки для защиты между инъекциями.

Примечание:

• Колпачок на шприц-ручку нельзя надеть поверх иглы.

• Если вводится разделенная доза, пустую шприц-ручку следует выбросить (утилизировать).

• Если используется новая шприц-ручка для введения всей назначенной дозы вместо того, чтобы вводить разделенную дозу, следует выбросить (утилизировать) шприц-ручку, в которой недостаточно лекарственного средства для полной дозы.

• Если шприц-ручка не используется, на нее нужно надеть колпачок шприц-ручки.

Утилизация

Иглы:

Сразу после использования поместить иглу в прокалывающийся контейнер, например в контейнер для использованных острых предметов. Не выбрасывать (не утилизировать) контейнер с использованными острыми предметами с бытовым мусором.

При отсутствии контейнера для использованных острых предметов возможно использование бытового контейнера, который:

• изготовлен из прочного пластика;

• может быть плотно закрыт стойкой к прокалыванию крышкой без возможности попадания острых предметов наружу;

• имеет стабильное вертикальное положение при эксплуатации;

• является герметичным;

• надлежащим образом маркирован об опасных отходах в контейнере.

Когда контейнер для использованных острых предметов будет почти полон, необходимо утилизировать его в соответствии с местными требованиями.

Предварительно наполненные шприц-ручки Рековель:

• выбросить (утилизировать) использованные шприц-ручки в соответствии с местными требованиями.

Примеры отмеривания дозы

Примеры отмеривания дозы с использованием предварительно наполненной шприц-ручкиРековель

В таблице ниже (табл. 3) приводятся примеры назначенных доз, способ их отмеривания и вид окна отображения назначенных доз.

Таблица 3. Примеры измерения дозы.

Примеры назначенной дозы (в микрограммах)	Отмеривание дозы на шприц-ручке	Окно отображения назначенной дозы
0,33	0 и 1 деление (отмерить до 0 плюс 1 щелчок)
0,66 (доза для первоначального заполнения)	0 и 2 деления (отмерить до 0 плюс 2 щелчка)
2,33	2 и 1 деление (отмерить до 2 плюс 1 щелчок)
11,00	11 (отмерить до 11)
12,33	12 и 1 деление (отмерить до 12 плюс 1 щелчок
18,66	18 и 2 деления (отмерить до 18 плюс 2 щелчка)
20,00	20 (отмерить до 20)

Введение разделенной дозы лекарственного средства Рековель

Если не удается отмерить всю назначенную дозу, значит, в шприц-ручке остается недостаточно лекарственного средства. Необходимо ввести часть назначенной дозы, используя текущую шприц-ручку, и оставшуюся дозу, используя новую шприц-ручку (введение разделенной дозы). Можно также выбросить (утилизировать) текущую шприц-ручку и использовать новую шприц-ручку, чтобы ввести всю назначенную дозу в 1 инъекции. Если принято решение вводить разделенную дозу, следует соблюдать эти инструкции и записать введенную дозу лекарственного средства в дневнике разделения доз (см. табл. 4).

• В столбце А приведены примеры назначенной дозы. Необходимо вписать свою дозу в столбик А.

• В столбце В приведены примеры дозы, остающейся в шприц-ручке (соответствует дозе, которую можно отмерить).

• Необходимо вписать в столбец в дозу, остающуюся в шприц-ручке. Выполнить инъекцию дозы, остающейся в шприц-ручке.

• Приготовить новую шприц-ручку и произвести первоначальное заполнение (шаги с 1 по 9).

• Рассчитать и вписать в столбец С дозу, остающуюся для ввода, отняв от числа в столбце А число в столбце B. Если необходимо, использовать калькулятор для проверки расчета.

• При необходимости см. раздел. Примеры отмеривания дозы.

• Дозы следует округлять до ближайшего отмеряемого значения: X,00, X,33 или X,66 мкг. Например, если число в столбце C составляет 5,34, остающаяся доза округляется до 5,33. Если число в столбце C составляет 9,67, остающаяся доза округляется до 9,66.

• Если есть вопросы по расчету разделения дозы, обратитесь к медицинскому работнику.

• Ввести остающуюся дозу (число в столбце C), используя новую шприц-ручку, чтобы завершить введение назначенной дозы.

Таблица 4. Дневник разделения дозы

A Назначенная доза	B Доза, остающаяся в шприц-ручке (доза, на которую указывает указатель дозы в окне отображения дозы)	C= A минус B Доза, вводимая новой шприц-ручкой (доза, на которую указывает указатель дозы в окне отображения дозы)
11,33	4,00 (4)	7,33 (7 и 1 деление (отмерить 7 плюс 1 щелчок))
12,66	12,33 (12 и 1 деление (12 плюс 1 щелчок))	0,33 (0 и 1 деление (отмерить 0 плюс 1 щелчок))
11,00	3,00 (3)	8,00 (8 (отмерить 8))
12,00	6,66 (6 и 2 деления (6 плюс 2 щелчка))	Округлить 5,34 до 5,33 (5 и 1 деление (отмерить 5 плюс 1 щелчок))
18,33	8,66 (8 и 2 деления (8 плюс 2 щелчка))	Округлить 9,67 до 9,66 (9 и 2 деления (отмерить 9 плюс 2 щелчка))

Дети.

Соответствующие показания для применения лекарственного средства Рековель детям отсутствуют.

Передозировка

Эффекты передозировки неизвестны, однако существует риск развития СГЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Во время лечения лекарственным средством Рековель чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, тазовый дискомфорт, СГЯ, тазовая боль, тошнота, боль в области придатков матки и утомляемость. Частота этих побочных реакций может снижаться при повторных циклах лечения, как это наблюдалось в клинических исследованиях.

Список побочных реакций в форме таблицы

В таблице ниже (табл. 5) приведены побочные реакции у пациенток, получавших лечение лекарственным средством Рековель в клинических исследованиях, по классу системы органов MedDRA и частоте, которая определялась следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до 000 до

Таблица 5. Побочные реакции в базовых клинических исследованиях

Класс системы органов	Часто (от ≥ 1/100 до	Нечасто (от ≥ 1/1 000 до
Со стороны психики	Изменения настроения
Со стороны нервной системы	Головная боль	Сонливость Головокружение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Диарея Рвота Запор Дискомфорт в животе
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	СГЯ Тазовая боль Боль в области придатков матки Тазовый дискомфорт	Вагинальное кровотечение Боль в молочных железах Нагрубание молочных желез
Общие нарушения и состояние в месте введения	Утомляемость

Описание отдельных побочных реакций

СГЯ является неотъемлемым риском при стимуляции яичников. Известные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с СГЯ, включают боль, дискомфорт и растяжение в брюшной полости, тошноту, рвоту и диарею. Извращение яичников и тромбоэмболические явления являются редкими осложнениями стимуляции яичников (см. «Особенности применения»).

Образование антител к ФСГ является потенциальным риском гонадотропиновой терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Срок годности после первого применения: 28 дней при хранении при температуре не выше 25 °C.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

До первого применения храните в оригинальной упаковке для защиты от света.

Лекарственное средство можно вынуть из холодильника и, не охлаждая снова, хранить при температуре не выше 25 С до 3 месяцев, включая период после первого применения.

После чего лекарственное средство необходимо утилизировать.

Упаковка

12 мкг/0,36 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимной крышкой алюминиевой с вкладкой из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 3 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

36 мкг/1,08 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимной крышкой алюминиевой с вкладкой из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 9 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

72 мкг/2,16 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимной крышкой алюминиевой с вкладкой из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 15 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ

(Ответственный за выпуск серии, контроль качества (химический и точность дозировки)).

Адрес

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины