ОРАМОРФ

Состав

Действующее вещество: morphine sulfate;

1 мл орального раствора содержит морфина сульфата 2 мг;

Другие составляющие: сахароза, глюкозы раствор, метилпарабен (E 218), пропилпарабен

(E 216), этанол 96%, очищенная вода.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный раствор, свободный от суспензии частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Алкалоиды опия. Код ATX N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфин связывается со специфическими рецепторами, локализованными на разных уровнях центральной нервной системы, а также в разных периферических органах.

Снижает чувство боли и реакцию на боль за счет взаимодействия с рецепторами центральной нервной системы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Морфин умеренно всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального введения. После перорального применения меченого морфина у человека пиковый уровень в плазме крови достигается примерно через 15 минут. Морфин испытывает значительный метаболизм при первичном поступлении в печень, что приводит к системной биодоступности примерно на уровне 25%.

Распределение

После применения терапевтической дозы примерно одна треть морфина в плазме связывается с белками.

Метаболизм

Метаболизм морфина в основном включает в себя конъюгацию морфина с 3- и 6-глюкуронидами. Небольшие количества также метаболизируются путем N-деметилирования и N-деалкилирования. Морфин-6-глюкуронид имеет фармакологические эффекты, не отличающиеся от морфина. Период полураспада морфина составляет около 2 часов. T1/2 морфин-6-глюкуронида немного длиннее.

Вывод

Небольшое количество морфина выводится с калом. Другая часть выводится с мочой, главным образом в виде конъюгатов. Около 90% разовой дозы морфина выводится из организма в течение первых 24 часов. Возможна энтерогепатическая циркуляция морфина и его метаболитов, поэтому может наблюдаться небольшое количество морфина в моче или кале в течение нескольких дней после приема последней дозы.

Показания

Болевой синдром сильной интенсивности или боль, не купируемая анальгетиками с меньшей силой действия, в т. ч. боли при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

- острое угнетение дыхания, обструктивные заболевания дыхательных путей, приступы бронхиальной астмы;

- острая интоксикация алкоголем;

- паралитический илеус;

- повышенное внутричерепное давление;

- травмы головы;

- судорожные расстройства;

- запятая;

- феохромоцитома;

- острые/тяжелые заболевания печени;

- одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 2 нед после прекращения их применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Известно, что ингибиторы моноаминоксидазы взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, которые приводят к возбуждению или угнетению центральной нервной системы с гипер- или гипотензивным кризом, поэтому их применение с препаратом Ораморф противопоказано. Габапентин

Известно о случаях взаимодействия при одновременном применении морфина и габапентина, вероятно, из-за увеличения опиоидных побочных реакций. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Следовательно, данные лекарственные средства в комбинации следует применять с осторожностью и тщательно следить за признаками угнетения центральной нервной системы, такими как сонливость, а дозу габапентина или морфина следует соответственно снижать.

Ритонавир

На сегодняшний день недостаточно фармакокинетических данных по одновременному применению ритонавира с морфином, однако известно, что ритонавир может увеличить активность глюкуронилтрансферазы. Поэтому одновременное применение ритонавира и морфина может привести к снижению концентрации морфина в сыворотке крови с возможной потерей анальгетической эффективности.

Рифампицин

Рифампицин может снижать концентрацию морфина в сыворотке крови и уменьшить его обезболивающее действие.

Циметидин

Циметидин ингибирует метаболизм морфина.

Депрессанты центральной нервной системы

Следует отметить, что морфин усиливает действие депрессантов ЦНС, таких как транквилизаторы, анестезирующие средства, седативные, снотворные, нейролептики, трициклические антидепрессанты и алкоголь.

Эсмолол

Морфин может увеличить концентрацию плазмы крови эсмолола.

Домперидон/метоклопрамид

Опиоидные анальгетики, включая морфин, могут уменьшить действие домперидона и метоклопрамида на пищеварительный тракт.

Мексилетин

Одновременное применение морфина может замедлить всасывание мексилетина.

Противорвотные средства группы фенотиазина.

Противорвотные средства группы фенотиазина можно применять одновременно с морфином, однако следует учитывать их гипотензивный эффект.

Седативные лекарственные средства, такие как бензодиазепины или аналогичные препараты

Одновременный прием опиоидов с успокаивающими препаратами, такими как бензодиазепины или аналогичные препараты, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за дополнительного подавляющего воздействия на ЦНС. Доза и длительность одновременного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Следует с осторожностью применять морфина сульфат:

• в течение первых 24 часов после операции,

• при гипотиреозе (см. «Способ применения и дозы » ),

• в случаях, когда снижается дыхательная функция (кифосколиоз, эмфизема, легочное сердце, тяжелая степень ожирения).

Астма

Лекарственные средства группы опиоидов можно использовать с осторожностью при контролируемой бронхиальной астме. Однако такие лекарственные средства противопоказаны при обострениях бронхиальной астмы.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление

Ораморф противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением, черепно-мозговыми травмами и запятой. Способность морфина повышать давление цереброспинальной жидкости может быть значительно увеличена, если у пациента внутричерепное давление уже повышено в результате травмы. Кроме того, морфин может вызывать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные реакции, которые могут скрывать клиническое течение у больных с черепно-мозговой травмой.

Заболевания органов брюшной полости

Морфин сульфат не следует применять при угрозе возникновения паралитического илеуса или если у пациента есть кишечная непроходимость или непроходимость желчных путей. Применение препарата следует немедленно прекратить, если подозрение на наличие или возникновение паралитического илеуса во время применения препарата.

Следует применять с осторожностью при обструктивных расстройствах кишечника, желчных коликах, операциях на желчных путях, остром панкреатите или гиперплазии предстательной железы.

При возникновении запора применяют подходящие слабительные средства.

Следует применять с осторожностью пациентам с воспалительным заболеванием кишечника.

Применение морфина может маскировать диагноз или клиническое течение у больных с острым течением заболеваний органов брюшной полости и осложнений после операции на брюшной полости.

Гипотензивный эффект

Применение морфина может вызвать тяжелую гипотензию у пациентов, неспособных поддерживать гемостатическое кровяное давление из-за уменьшения объема крови или при одновременном введении лекарственных средств, таких как фенотиазин или некоторых анестетиков.

Зависимость, синдром отмены (абстинентный) и злоупотребление

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и психологической зависимости или толерантности. Риск увеличивается с увеличением срока применения и при повышении дозы. Симптомы можно свести к минимуму с помощью корректировки дозы или лекарственной формы и постепенной отмены морфина. Относительно отдельных симптомов см. См. раздел «Побочные реакции».

Могут возникнуть симптомы отмены при резком прекращении лечения или введении антагониста морфина, например налоксона.

Морфина сульфат – это опиоидный агонист и наркотическое средство, подлежащее контролю. Как и в отношении других опиоидных агонистов, возможны случаи злоупотребления морфина сульфатом. Это следует учитывать при назначении морфина в ситуациях, когда врач или фармацевт обеспокоены риском злоупотребления или незаконным применением препарата пациентом. Морфин имеет потенциал к развитию злоупотребления, подобный таковому у других сильных агонистических опиоидов, и его следует применять с особой осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и наркотиками. Злоупотребление морфина сульфатом возможно при ингаляционном или парентеральном применении. Такой способ применения значительно повышает риск передозировки и смерти для лиц с наркотической зависимостью.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата возникали реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции. С особой осторожностью следует применять пациентам с аллергическими реакциями к опиатам в анамнезе. Ораморф противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к морфину сульфату.

Особые группы пациентов

Морфин метаболизируется в печени, поэтому из-за риска увеличения его пероральной биодоступности препарат следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием печени. Следует снизить дозу препарата пациентам с хронической печеночной и почечной недостаточностью, выраженным гипотиреозом, надпочечниковой недостаточностью, гипертрофией предстательной железы или шоком.

Активный метаболит морфин-6-глюкуронид может накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью, что приводит к угнетению дыхания и деятельности центральной нервной системы.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует применять данное лекарственное средство.

Препарат содержит вспомогательные вещества метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть до 0,81 г, что эквивалентно 20 мл пива, 8,3 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Острый грудной синдром (ГГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА)

Симптомы ГТС являются обоснованными. Из-за возможной связи между ГГС и применением морфина у больных с СКА, получавших морфин во время вазоокклюзивного кризиса, оправдан мониторинг симптомов ГГС.

Риски при одновременном применении седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные препараты

Одновременное применение перорального раствора Ораморфа и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные препараты, может привести к седации, угнетению дыхания, запятому и летальному исходу (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Из-за этих рисков сопутствующее назначение этих успокаивающих препаратов возможно только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. Если принимается решение о назначении Ораморфа, орального раствора, одновременно с седативными лекарственными средствами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать по появлению признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В этой связи убедительно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов о таких признаках и симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами.

Симптомы надпочечниковой недостаточности могут включать, например, тошноту, рвоту, потерю аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение половых гормонов и повышение пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано с понижением уровня половых гормонов и повышением пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипералгезия

Гипералгезия, не реагирующая на дальнейшее увеличение дозы морфина, может возникать, в частности, при применении препарата в высоких дозах. Может потребоваться снижение дозы морфина или изменение опиоида.

Рифампицин

Плазменные концентрации морфина могут быть снижены рифампицином. Следует контролировать обезболивающее действие морфина и корректировать дозы морфина во время и после лечения рифампицином.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Хотя морфина сульфат применяется в медицинской практике на протяжении многих лет, нет достаточных данных безопасности при применении во время беременности.

Морфин проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре. Применение препарата во время беременности возможно только если ожидаемая польза преобладает любые возможные риски для плода.

При применении препарата во время беременности следует иметь в виду, что у детей, матери которых постоянно принимают морфин, может проявляться синдром отмены. У новорожденных, матери которых во время беременности получали опиоидные анальгетики, следует контролировать появление признаков отмены (неонатального абстинентного синдрома). Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию.

При родах возрастает риск желудочного стаза и ингаляционной пневмонии у женщин. Поскольку морфин быстро проникает через плацентарный барьер, его не следует применять в течение второго периода родов или преждевременных родов из-за риска вторичного угнетения дыхания у новорожденного/младенца.

Препарат содержит этанол, который следует учитывать при применении беременным.

Кормление грудью.

Хотя сульфат морфина применяется в медицинской практике на протяжении многих лет, не существует достаточных данных по безопасности при применении в период кормления грудью.

Препарат не следует применять при кормлении грудью. Морфин выделяется в грудное молоко и, таким образом, может подавлять дыхание у новорожденного/младенца.

Фертильность.

Длительное применение опиоидных анальгетиков может вызвать гипогонадизм и недостаточность надпочечников у мужчин и женщин. Считается, что эти явления являются дозозависимыми и могут привести к аменорее, снижению либидо, бесплодию и эректильной дисфункции. Исследования на животных показали, что морфин может снизить фертильность. По результатам доклинических исследований на животных сообщалось о снижении фертильности и хромосомных повреждениях в половых клетках.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Морфин сульфат может неблагоприятно влиять на внимание и координацию движений, поэтому во время лечения нельзя управлять транспортными средствами и выполнять работу, связанную с риском и для выполнения которой необходима сноровка и быстрая реакция.

Этот эффект еще более усиливается при использовании в сочетании с алкоголем или депрессантами ЦНС.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дозировка.

Взрослые.

Рекомендованная доза для взрослых составляет 10–20 мг (5–10 мл) каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 120 мг/сут.

Дети:

Дети 13–18 лет:	Рекомендуемая доза 5–20 мг (2,5–10 мл) каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 120 мг/сут.
Дети 6–12 лет:	Рекомендуемая доза 5–10 мг (2,5–5 мл) каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 60 мг/сут.
Дети 1–5 лет:	Рекомендуемая доза 5 мг (2,5 мл) каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 30 мг/сут.
Дети до 1 года:	Не рекомендуется.

Дозировку можно увеличить под контролем в зависимости от интенсивности боли и анамнеза пациента относительно потребности в обезболивании.

Титрование дозы может быть целесообразным при переводе пациентов из других препаратов морфина для лечения препаратом Ораморф.

Морфин сульфат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения. Однако когда лекарственные средства морфина применяются перорально вместо парентерального морфина, как правило, требуется увеличение дозы на 50–100% для достижения того же уровня аналгезии.

Особые группы пациентов

Снижение дозы может быть целесообразным для пациентов пожилого возраста и пациентов с хроническим заболеванием печени, почечной недостаточностью, выраженным гипотиреозом, адренокортикальной недостаточностью, гипертрофией предстательной железы, шоком или когда седативный эффект нежелателен.

Прекращение терапии

Синдром абстиненции может возникать при внезапном прекращении приема опиоидов. Поэтому дозу следует уменьшать постепенно до прекращения приема.

Дети.

Применяют детям от 1 года.

Передозировка

Симптомы

Признаки интоксикации морфином и передозировка могут включать миоз, угнетение дыхания и гипотензию. В более тяжелых случаях может развиться аспирационная пневмония, недостаточность кровообращения и углубление комы. У младенцев и детей могут возникать судороги. Смерть может наступить от дыхательной недостаточности.

Лечение

Взрослым назначают 0,4–2 мг внутривенно налоксона. Повторяют через каждые 2–3 минуты, при необходимости, доводя до максимальной дозы 10 мг; или применяют 2 мг в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы (4 мкг/мл).

Детям назначают налоксон в дозе 5–10 мкг на 1 кг массы тела. Если это не приводит к желаемому клиническому улучшению, вводят следующую дозу, составляющую 100 мкг/кг массы тела.

Более принципиально обеспечить проходимость дыхательных путей и достаточную вентиляцию.

Принимают меры по поддержанию уровня жидкости и электролитов. При необходимости можно применять кислород, жидкости для введения и другие поддерживающие меры.

Пик концентрации морфина в плазме крови наступает через 15 минут после применения, поэтому промывание желудка и прием активированного угля малоэффективны.

Внимание . Продолжительность эффекта налоксона (2–3 ч) может быть меньше, чем длительность эффекта передозировки морфином. Рекомендуется наблюдать за пациентом, пришедшим в себя после лечения налоксоном, в течение не менее 6 часов после последней дозы налоксона.

Побочные реакции

Наиболее часто побочными реакциями морфина сульфата при применении препарата в рекомендованных дозах являются тошнота, рвота, запор, сонливость и спутанность сознания.

При возникновении запора можно использовать соответствующие слабительные средства. Действие морфина приводило к злоупотреблению этим препаратом и неправомерному его использованию. Длительное и неправильное применение препарата может привести к зависимости и наркомании.

Список известных на сегодня побочных реакций с неустановленной частотой представлен ниже.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания, беспокойство, измененное настроение, галлюцинация, развитие зависимости.

Со стороны нервной системы: сонливость, головные боли, повышение внутричерепного давления, аллодиния, гипералгезия.

Со стороны органов зрения : миоз.

Со стороны слуха и лабиринта: вертиго.

Нарушение функции сердца: брадикардия, тахикардия, трепет сердца.

Со стороны сосудистой системы: гипотензия, краснота лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, бронхоконстрикция. Большие дозы могут вызвать выраженное угнетение дыхания. У пациентов с астмой морфина сульфат может вызвать бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение сухости во рту, тошнота, рвота, запор.

Нарушения печени и/или желчевыводящей системы: желчные колики.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, гипергидроз.

Нарушение скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, спазм мочевыводящих путей, олигурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: гипотермия, лекарственная зависимость, синдром отмены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : снижение либидо, эректильная дисфункция.

Зависимость, синдром отмены (абстинентный) и злоупотребление

Использование опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и психологической зависимости или толерантности. Абстинентный синдром может быть вызван внезапным прекращением применения опиоидов или введением опиоидов антагонистов или иногда может наблюдаться между применениями лекарственного средства.

Физиологические симптомы синдрома отмены включают: боль в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарею, брюшную колику, тошноту, гриппоподобные симптомы, тахикардию и мидриаз. Психологические симптомы включают в себя дисфорическое настроение, тревожность и раздражительность. Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности

3 года.

Срок годности после первого открытия флакона – 3 месяца.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл препарата во флаконе, по 1 флакону с адаптером, защитной крышкой от открытия детьми и мерной пипеткой в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Л. Молтени и К. деи Ф. Лли Алитти Сосиета ди Эзерчицио С. П. А.

Адрес

С. С. 67 (Тоско Ромагнола) Локалита Гранатьери - 50018 Скандиччи, Италия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины