ГАБОГАМА® 300

Состав

Действующее вещество: gabapentin;

1 капсула содержит габапентина 100 мг или 300 мг, или 400 мг;

Вспомогательные вещества: 100 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид; 300 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид (желтый); 400 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X12.

Показания

Сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

В качестве монотерапии при парциальной эпилепсии с или без вторичных генерализованных припадков у детей в возрасте от 12 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Применяют независимо от приема пищи, запивая капсулу целой с достаточным количеством жидкости.

Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозировка назначается врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности. Для индивидуального подбора является дозы 100 мг, 300 мг, 400 мг.

Эпилепсия.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет.

Лечение начинается с приема препарата в дозе 300 мг в сутки. Увеличение дозы до получения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на второй день - 300 мг 2 раза в сутки и третий день - 300 мг 3 раза в сутки в соответствии со схемой лечения:

Таблица 1

Эффективное дозирование определялось в диапазоне от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение начиналось путем титрования дозы, как описано в Таблице 1, или путем назначения дозы 300 мг три раза в сутки. Затем, на основании индивидуального состояния пациента и переносимости доза можно позже увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 суток до максимальной 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрования дозы габапентина. Минимальное время, необходимое для достижения дозы 1800 мг в сутки, составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели. Дозы до 4800 мг/сут хорошо переносились в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на три отдельные дозы, а максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов для предотвращения внеочередным судороги.

Сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.

Взрослые.

Лечение начинается с приема 300 мг. Увеличение дозы до достижения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на вторые сутки - 300 мг 2 раза в сутки и третьи сутки - 300 мг 3 раза в сутки в соответствии со схемой лечение:

Таблица 2

Лечение может инициироваться путем титрования дозы, как описано в Таблице 2. В качестве альтернативы, начальная доза может составлять 900 мг в сутки, принимаемая в виде трех одинаковых доз. Затем, на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрования дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели.

При лечении периферийных невропатических болей, таких как мучительная диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность не изучены в клинических исследованиях для периодов лечения более 5 месяцев. Если для пациента нужно дозирования в течение периода более 5 месяцев для лечения периферийного невропатической боли, врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Промежуток времени между принятием вечерней дозы и последующей утренней дозы должен составлять не более 12 часов.

Для всех показаний. Для пациентов с плохим общим состоянием здоровья, то есть с низкой массой тела после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, или путем применения более низких дозировок, или путем установления длительных интервалов между повышением доз.

Применение для пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет). Для пожилых пациентов может потребоваться провести корректировку дозы вследствие снижения почечной функции с возрастом (см. Таблица 2). У пожилых пациентов могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Корректировка дозы рекомендуется для пациентов с нарушенной функцией почек, как описано в Таблице 3, и/или для пациентов, находящихся на гемодиализе. Для пациентов с почечной недостаточностью габапентин 100 мг, твердые капсулы, может использоваться только с соблюдением рекомендаций по дозировке.

^А Общую суточную дозу назначают в виде трех разделенных доз. Уменьшенное дозирования показано для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин).

^b Следует назначать по 300 мг через сутки.

^С Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу уменьшить пропорционально клиренса креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Применение для пациентов, находящихся на гемодиализе. Для пациентов с анурическим синдромом на гемодиализе, которые никогда не принимали габапентин, рекомендуется ударная доза должна составлять 300-400 мг, затем - 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа. В дни, когда гемодиализ не проводится, лечение габапентином также не следует проводить.

Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, а капсулу следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стакан воды).

Прекращение приема габапентина. Согласно текущей клинической практики, если прием габапентина необходимо приостановить, то рекомендуется, чтобы это делалось постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от назначения.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены ниже в списке по классу и частотой (очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); редкие (от ≥1/1000 до <1/100); редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), «Неизвестно» (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Были сообщения о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью последней стадии.

Передозировка

Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 грамм. Симптомами передозировки является усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткая речь, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкий понос).

Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Снижена абсорбция габапентина при более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с хронической почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата недостаточно, поэтому не рекомендуется его назначение женщинам в период беременности и кормления грудью.

Дети. Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет, а также для лечения диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, которые сопровождаются болями, у подростков в возрасте до 18 лет, поскольку опыт применения препарата этой группе ограничено.

Особые меры безопасности

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Мета-анализ рандомизированных плацебо исследований противоэпилептических средств также показал небольшой повышенный риск возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают повышенный риск для габапентина.

Поэтому, следует контролировать признаки суицидального мышления и поведения и следует рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Следует посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть возможность прекращения приема габапентина.

Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое приостановлении приема противосудорожных средств в эпилептических пациентов может ускорить возникновения эпилептического состояния.

Как и в случае приема других противоэпилептических средств, попытки прекращения приема сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, принимающих более одного противоэпилептическое средство для достижения монотерапии габапентином, имеют низкую степень успеха.

Габапентин считается эффективным против первичных генерализованных припадков, таких как абсанс, и он может обременять эти нападения у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует использовать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсанс.

Систематических исследований по применению габапентина пациентам в возрасте 65 лет или старше не проводилось.

Эффекты долгосрочной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на способность обучения, интеллект и развитие у детей и подростков соответствующим образом не исследовали. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии.

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, нужно использовать эти методы в самом начале.

Этот медицинский продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.

Особенности применения

Снижение дозы, отмена препарата или замена его на другой (альтернативный) должно осуществляться постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы нельзя принимать этот препарат.

Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина в центральной нервной системе, такие как обнубуляция сознания и атаксия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Габапентин может иметь слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже если они имеют слабую или умеренную степень, эти побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол) препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выведение габапентина почками.

Антациды, содержащие Al³⁺ и Mg²⁺, снижают биодоступность габапентина примерно на 20%, рекомендуется принимать через 2 часа после приема антацидов.

Миелотоксические лекарственные средства - усиление гематотоксичности (лейкопения).

Морфий. Пациенты следует внимательно наблюдать при одновременном приеме морфина по признакам появления угнетение ЦНС, таких как сонливость, а дозы габапентина и морфина необходимо соответственно уменьшить.

Почечная экскреция габапентина не меняется пробенецидом.

Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером GABA (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм его действия отличается от него в нескольких других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами GABA, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA трансаминазы, ингибиторы поглощения GABA, антагонисты GABA и пролекарства GABA. Исследования in vitro с использованием габапентина, который митився радиоактивными изотопами, охарактеризовали новый участок пептидной соединения в тканях мозга крыс, включая неокортекс и гипокампус, что может быть связано с противосудорожным и анальгезирующим активностью габапентина и его структурных производных. Участок связывания для габапентина была идентифицирована как субъединица альфа₂-дельта потенциалозависимыхкальциевых каналов.

Габапентин при релевантных клинических концентрациях не связывается с рецепторами мозга для других обычных лекарственных средств или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABA_А, GABA_В, бензодиазепина, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата.

Габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro и таким образом он отличается от фенитоина и карбамазепина. Габапентин частично снижает ответы глутаматного антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA) в некоторых тестовых системах in vitro, однако только при концентрациях выше 100 мкм, которые не достигаются в условиях in vivo. Габапентин слегка снижает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина крысам усиливает обращение GABA в нескольких областях мозга путем, сходным с вальпроатом натрия, хотя и в разных областях мозга. Актуальность этих различных действий габапентина по противосудорожных эффектов все еще должна быть установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза GABA, и в генетических моделях судорог.

Клиническое исследование с вспомогательного лечения частичных судорог в педиатрических субъектов в возрасте от 3 до 12 лет показали числовую, однако статистически незначимым отличие в 50% респондеров в пользу группы габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительные анализы респондеров по возрасту не показали статистически значимого эффекта возраста ни как непрерывной, никак дихотомической переменной (возрастные группы 3-5 и 6-12 лет).

Данные дополнительного анализа:

* Модифицированная популяция «для намерен лечить» была определена как все пациенты, которые были рандомизированы в группу приема исследовательского препарата, которые также имели дневники по оценке судорог на период 28 дней во время начального состояния и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика

После употребления пиковые плазменные концентрации габапентина наблюдаются в пределах от 2 до 3 часов. Биодоступность габапентина (часть поглощенной дозы) имеет тенденцию к снижению при увеличении дозы. Биодоступность 300 мг капсулы составляет около 60%. Еда, включая высокожирные диету, не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику габапентина.

На фармакокинетику габапентина не влияет повторное применение. Хотя плазменные концентрации габапентина обычно составляли 2-20 мкг/мл в клинических исследованиях, такие концентрация не прогнозировали безопасность или эффективность. Фармакокинетические параметры приведены в Таблице 4.

Таблица 4: Обзор средних фармакокинетических параметров габапентина в стабильном состоянии (% CV) после приема каждые 8 часов.

C_max = Максимальная плазменная концентрация в стабильном состоянии

t_max = Время достижения Cmax

Т_{1/ 2} = период полувыведения

AUC (0-8) = Кривая площади стабильного состояния под плазменной концентрацией - время для периода от 0 до 8 часов после приема

Ас% = Процент дозы, которая была выведена неизменной с мочой за период времени от 0 до 8 часов после приема

ВС = Нет данных

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови и имеет объем распределения, равный 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрации габапентина в спинномозговой жидкости (СМР) составляют примерно 20% от соответствующих транзитных плазменных концентраций в стабильном состоянии. Габапентин проникает в в грудное молоко.

Метаболизм

Доказательств метаболизма габапентина у людей нет. Габапентин индуцирует печеночные смешанные функциональные оксидазные ферменты, ответственные за метаболизм препарата.

Выведение

Габапентин выводится в неизмененном исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушенной функцией почек клиренс габапентина снижен.

Скорость вывода габапентина постоянная, клиренс и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. Рекомендуется корректировки дозы для пациентов с нарушенной функцией почек или для тех, кто находится на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей была определена на 50 здоровых субъектах в возрасте от

1 месяца до 12 лет. В общем плазменные концентрации габапентина у детей до 5 лет схожи с плазменными концентрациями у взрослых при дозировке на основании мг/кг.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 100 мг: капсулы матовые, белого цвета, наполненные белым порошком;

Капсулы по 300 мг :капсулы матовые, желтого цвета, наполненные белым порошком;

Капсулы по 400 мг: капсулы матовые, оранжевого цвета, наполненные белым порошком.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Драгенофарм Аптекарь Пюшл ГмбХ, Германия

Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH&Co. KG, Germany

Местонахождения. Гьольштрасе 1, 84529 Титтмонинг.

Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины