ДАПОРИН

Состав

Действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит дапоксетина (в форме гидрохлорида дапоксетина) 30 мг или 60 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат;

Пленочное покрытие Opadry® grey II 32K275005 [гипромелоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); глицерол триацетат; железа оксид черный (Е 172); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172)].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны, таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «30» в треугольнике на выпуклой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны, таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «60» в треугольнике на выпуклой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие урологические средства. Код ATX G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОС). Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатичной нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который оказывает первоначальное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и сохранность.

Эффективность дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойно слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых рандомизирован был в общей сложности 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения этих лиц в исследования у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция (ПЭ) определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководства по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT; время от влагалищной пенетрации] до момента интравагинальной что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные этим состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, применяющие другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований сравнимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациента были рандомизированы: 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали дапоксетин в дозе 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали дапоксетин в дозе 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и среднее IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — интравагинальное латентное время эякуляции ) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших по крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования представлены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1. Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования вычислены методом наименьших квадратов*

Средний IELT	Платебо	Дапоксетин в дозе 30 мг	Дапоксетин в дозе 60 мг
Медиана	1,05 мин	1,72 мин	1,91 мин
Разница по сравнению с плацебо [95% доверительный интервал (ДИ)]	0,6 мин** [0,37; 0,72]	0,9 мин** [0,66; 1,06]
Среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов	1,7 мин	2,9 мин	3,3 мин
Разница по сравнению с плацебо [95 % ДИ]	1,2 мин** [0,59; 1,72]	1,6 мин** [1,02; 2,16]

* Фоновое (исходное) значение, перенесенное на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.

** Разница была статистически значимой (значение р

Таблица 2. Пациенты, достигшие по крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

IELT (минуты)	Платебо %	Дапоксетин в дозе 30 мг%	Дапоксетин в дозе 60 мг%
≥ 1,0	51,6	68,8	77,6
≥ 2,0	23,2	44,4	47,9
≥ 3,0	14,3	26,0	37,4
≥ 4,0	10,4	18,4	27,6
≥ 5,0	7,6	14,3	19,6
≥ 6,0	5,0	11,7	14,4
≥ 7,0	3,9	9,1	9,8
≥ 8,0	2,9	6,5	8,3

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянна у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином была продемонстрирована в указанных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как имеющий по меньшей мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по меньшей мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с применением дапоксетина по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетина в дозе 30 мг (11,1% - 95% ДИ [7,24; 14,87]) и дапоксетина в дозе 60 мг (16,4% - 95% ДИ [13,01; 19,75]), по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ) .

Клиническое значение эффекта от лечения дапоксетином представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента , в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «намного лучше» до «намного хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% пациентов группы приема дапоксетина 30 мг и 35,5% пациентов группы приема дапоксетина 60 мг сообщили, что их состояние стало лучше или гораздо лучше по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 ч после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15–76%), а в диапазоне от 30 до 60 мг Cmax и площадь под кривой (AUC) повышались пропорционально дозе. После многократного приема AUC дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема дапоксетина в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал Cmax (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетина (на 12%), а также слегка удлинял время достижения максимальной концентрации (Tmax) дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать независимо от еды.

Деление.

Более 99% дапоксетина in vitro связывается с белками плазмы крови. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм.

По данным исследований in vitro , дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинзависимой монооксигеназой (FMO1). После перорального приема ¹⁴ C-дапоксетина последний активно метаболизировался с вовлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизации и сульфатирования. Имеются указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после перорального приема.

Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% общего количества веществ в плазме крови. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет примерно 50% активности дапоксетина. Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и Cmax) составляет соответственно 50 и 23% концентрации свободного дапоксетина.

Вывод.

Метаболиты дапоксетина выводятся, прежде всего, с мочой как конъюгаты. Активное вещество в неизмененном состоянии в моче не обнаруживали. После перорального приема начальный период полувыведения (t1/2) дапоксетина составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме крови составил менее 5% Cmax через 24 часа после приема, а конечный t1/2 составил примерно 19 часов, как и конечный t1/2 десметилдапоксетина.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Метаболит десметилдапоксетина способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, в частности, когда влияние десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции некоторых групп пациентов. Это результат свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин обладает такой же силой действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в центральной нервной системе (ЦНС).

Пациенты разных рас.

Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых отличий у пациентов разных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной расы не выявил. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, обнаружили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20 %) (AUC и Cmax) благодаря более низкой массе тела. Значительного клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных отличий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с легким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение Cmax дапоксетина уменьшается на 28%, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина) была снижена на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение Cmax дапоксетина практически не меняется (снижение на 3%) и свободное AUC увеличивается на 66%. Свободные Cmax и AUC активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетина было снижено на 42%, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели схожие изменения.

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31% выше для Cmax, на 36% выше для AUC Cmax и на 161% выше AUCinf (десметилдапокситина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена примерно на 46% по Cmax и примерно на 90% по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным дозозависимым побочным эффектам, таким как зависимость от дозы. Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую обеспокоенность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Показания

Для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, отвечающих следующим критериям:

· латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минут;

· персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;

· выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ;

· недостаточный контроль за наступлением эякуляции;

· преждевременная эякуляция в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев.

Лекарственное средство следует применять при необходимости только в качестве лечения перед предполагаемым половым актом. Лекарственное средство нельзя использовать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим компонентам лекарственного средства.

· сердечная недостаточность [II–IV классы по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)].

· нарушения проводимости сердца, такие как атриовентрикулярная блокада или синдром слабости синусового узла.

· выраженная ишемическая болезнь сердца.

· Выраженный порок клапанов сердца.

· нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

· наличие в анамнезе обморока.

· наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.

· одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 суток после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала терапии ингибиторами МАО.

· одновременный прием тиоридазина и в течение 14 суток после его отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее 7 суток до начала лечения тиоридазином.

· Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина [СИЗЗС, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА)] или других лекарственных средств/ препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием, таких как, литий, зверобой обычный (Hypericum perforatum )] и в течение 14 суток после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала лечения указанными лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием.

· одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т. д. (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Ингибиторы МАО: при одновременном применении СИОЗС с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, включавших гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменения психического, переходящий в делирий и запятую. Такие реакции также наблюдались у пациентов, недавно закончивших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Были частные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированному применению СИОС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Лекарственное средство не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 суток после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 сут после окончания приема дапоксетина.

Тиоридазин:Применение тиоридазина влечет за собой удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Дапоксетин ингибирует изофермент CYP2D6 и предположительно ингибирует метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень возникающего в результате этого тиоридазина приведет к более выраженному удлинению интервала QTк. Лекарственное средство не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 сут после окончания приема дапоксетина.

Лекарственные средства/ препараты растительного происхождения с серотонинергическим воздействием: как и в случае с СИОЗС, одновременное применение с лекарственными средствами/ препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия [включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИЗ и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum )] может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Лекарственное средство не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО или другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 суток после их отмены. Подобным образом эти лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим влиянием не следует принимать в течение 7 суток после окончания приема дапоксетина.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС (такие как противоэпилептические средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием): применение дапоксетина одновременно с действующими на ЦНС у пациентов с ПЭ не изучалось. Одновременное применение дапоксетина с такими средствами требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечника установили, что дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Лекарственные средства известны как сильнодействующие ингибиторы CYP3A4: прием кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 суток) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности, у слабых метаболизаторов CYP2D6 или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Лекарственные средства, известные как ингибиторы CYP3A4 среднего действия: одновременное применение дапоксетина и ингибиторов CYP3А4 среднего действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дип слабых метаболизаторов CYP2D6 При одновременном применении с такими средствами максимальная доза дапоксетина не должна превышать 30 мг. Это касается всех пациентов, за исключением тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства в дозе 60 мг и ингибиторов CYP3A4 среднего действия.

Лекарственные средства известны как сильнодействующие ингибиторы CYP2D6: Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 и 88% при одновременном приеме с флуоксетином (в дозе 60 мг/сут в течение 7 суток). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может повлечь за собой повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5): при одновременном применении с дапоксетином возможно развитие ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность для пациентов с ПЭ и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не установлены. Одновременное применение этих средств не рекомендуется. Также была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятно, не являются клинически значимыми.

Тамсулозин:Одновременное применение дапоксетина в однократной дозе или многократных дозах 30 или 60 мг пациентами, принимающими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и ортостатических эффектов по сравнению с приемом тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приемом только тамсулозина. Однако одновременное применение лекарственного средства с антагонистами альфа-адренергических рецепторов требует осторожности в связи с возможным понижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2D6: применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 суток) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привело к повышению среднего Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 и 19% по сравнению с приемом одного только дезы. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других средств, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет клинического значения.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4: многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 суток) привел к уменьшению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов этот эффект мидазолама не имеет клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое преимущественно метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2С19: применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 суток) не привело к ингибированию метаболизма при однократном приеме омепразола 40 мг. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2С9: применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 суток) не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику глибурида (однократная доза 5 мг). Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и другие средства, влияющие на свертываемость крови и/или функцию тромбоцитов: данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (в дозе 60 мг/сут в течение 6 суток) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) (однократная доза 25 мг). Однако сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СИОС. При одновременном постоянном применении этих средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Этанол:Одновременный прием этанола (однократная доза 0,5 г/кг) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (однократная доза 60 мг). Однако одновременное применение дапоксетина с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили наличие аддитивного эффекта. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию, а также может увеличить вероятность развития такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайных травм. . При применении лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкоголь.

Особенности применения

Общие советы.

Лекарственное средство следует применять только для мужчин с ПЭ (см. раздел «Показания»). Лекарственное средство не предназначено для применения мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ. Безопасность применения не была установлена и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Применение при других формах сексуальных расстройств.

До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Лекарственное средство не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), принимающим ингибиторы ФДЭ-5.

Риск развития ортостатической гипотензии (гипотонии).

В клинических испытаниях сообщается об ортостатической гипотензии. Перед началом применения лекарственного средства необходимо тщательное медицинское освидетельствование, в том числе изучение анамнеза относительно ортостатических реакций. Следует провести ортостатический тест до начала лечения (артериальное давление и частота пульса – в положении лежа, на спине и стоя). При наличии ортостатических реакций в анамнезе или в случае подозреваемой ортостатической реакции следует избегать применения лекарственного средства.

Необходимо проинформировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже остальных частей тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сиденья.

Риск самоубийств/суицидальных мыслей.

Антидепрессанты, включая СИОС, по сравнению с плацебо повышают риск, возникновение суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых от 24 лет. В клинических испытаниях применения дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству при лечении в оценке возможных побочных реакций, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (С-CASA), шкалы Монтгомери-Асберга. Бека – II.

Риск развития обморока (синкопе).

Пациентам следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/обморок и потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо.

По данным клинических исследований дапоксетина случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считаются вазовогольными в этиологии, но большинство случаев произошли в течение первых 3 часов после приема первой дозы лекарственного средства или связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовала обморок.

Пациентов следует проинформировать о вероятности обморока в любое время с или без продромальных симптомов во время лечения лекарственным средством. Также пациентам следует сообщить о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания.

Если пациент испытывает продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже остальных частей его тела или сесть так, чтобы голова находилась между коленями, пока симптомы не пройдут.

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми факторами риска.

При применении лекарственного средства риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечное обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь). Недостаточно данных для определения, распространяется ли повышение риска вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Одновременное применение с рекреационными средствами.

Одновременное применение дапоксетина с рекреационными средствами с серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к потенциально серьезным реакциям. Эти реакции включают аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение с рекреационными средствами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Одновременное применение дапоксетина с этими средствами не рекомендуется.

Одновременное применение с алкоголем.

Одновременный прием дапоксетина с алкоголем может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая риск получения случайной травмы. Пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь при применении лекарственного средства.

Одновременное применение со средствами, обладающими вазодилатационными свойствами.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства с вазодилатационными свойствами (например антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможной пониженной ортостатической толерантностью.

Применение у пациентов с маниакальным синдромом.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с маниакальным синдромом/гипоманией или биполярным аффективным расстройством в анамнезе. Следует прекратить его применение, если появляются симптомы этих расстройств.

Риск развития эпилептического приступа.

В связи со свойствами СИЗС снижать судорожный порог применения лекарственного средства следует прекратить в случае развития эпилептического приступа. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения лекарственного средства. Во время лечения следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с контролируемой эпилепсией.

Риск развития депрессии и психических расстройств.

При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии следует провести обследование до начала применения лекарственного средства для исключения недиагностированного депрессивного расстройства.

Одновременное применение лекарственного средства с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИЗОС, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема лекарственного средства для лечения ПЭ. Лекарственное средство не рекомендовано для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или страдающим ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может являться результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Следует поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любой период лечения. Если признаки и симптомы депрессии возникают при лечении, применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск развития кровотечений.

При применении СИОС зафиксировано нарушение гемостаза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (такие как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, антитромбоцитарные средства), или антикоагулянты (например, варфарин) наличия в анамнезе кровотечения или расстройств коагуляции.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Лекарственное средство не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Риск развития синдрома отмены.

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов отмены в виде бессонницы и головокружения от легкой до умеренной степени после отмены дапоксетина после 62 дней или его применения в дозе 60 мг.

Применение пациентам с заболеваниями органов зрения.

Применение дапоксетина было связано с побочными реакциями органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство не предназначено для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Сообщалось о возникновении головокружения, нарушении внимания, обмороках, размытости зрения и сонливости. Пациента следует предупредить о необходимости избежать травмоопасных ситуаций, включая управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует проглатывать не разламывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно применять независимо от еды.

Взрослые.

Лекарственное средство не предназначено для постоянного ежедневного применения. Его следует применять только в случае предполагаемого полового акта. Лекарственное средство не следует принимать чаще, чем через 24 часа.

Рекомендуемая начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 ч до предполагаемого полового акта. Лечение нельзя начинать с дозы 60 мг.

Если индивидуальная реакция на дапоксетин в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать в случае потребности примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме дапоксетина в дозе 60 мг увеличивается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема лекарственного средства в исходной дозе, не рекомендуется повышать дозу до 60 мг.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу лекарственного средства.

Врач должен проводить тщательный анализ соотношения «риск/польза» после первых 4 недель применения лекарственного средства (или по крайней мере после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение. Данные, относящиеся к эффективности и безопасности приема дапоксетина в течение более 24 недель, ограничены. Врач должен просматривать клиническую необходимость продолжения лечения и соотношения «риск/польза» лекарственного средства по крайней мере каждые 6 месяцев.

Пациенты с нарушением функции почек.

Лекарственное средство применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек лекарственное средство применять не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени.

Пациенты, лечащиеся сильнодействующими ингибиторами CYP2D6 или медленными метаболизаторами CYP2D6.

Таким пациентам увеличение дозы лекарственного средства до 60 мг следует проводить с осторожностью.

Пациенты, принимающие ингибиторы средней силы CYP3A4 или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Применение лекарственного средства у пациентов, принимающих одновременно сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, противопоказано. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3А4 средней силы, и не превышать дозу дапоксетина 30 мг.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Эффективность и безопасность применения дапоксетина не была установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям.

Передозировка

Симптомы.

О случаях передозировки не сообщалось.

При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетина непредсказуемых побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не наблюдалось (две дозы по 120 мг, принятые с разницей в 3 часа). В целом, симптомы передозировки СИЗОС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны пищеварительного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение.

При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в клинических испытаниях сообщалось о таких побочных реакциях, зависимых от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головные боли (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0% и 4,1%).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны психики:

Часто – тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто - депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, изменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, норные жары, ночные жажды.

Со стороны нервной системы:

Очень часто – головная боль, головокружение; часто – сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия; нечасто — обмороки, вазовочная обморок, постуральное головокружение, актатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко – головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения:

Часто – размытость зрения; нечасто – мидриаз, боль в глазах, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Часто – звон в ушах; нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

Нечасто – блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов:

Часто – приливы; нечасто – гипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:

Часто – отек придаточных пазух носа, зевок.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; нечасто – ощущение дискомфорта в эпигастрии, ощущение дискомфорта в животе; редко – императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто - чрезмерная потливость; нечасто — зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Часто – эректильная дисфункция; нечасто – недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия.

Общие нарушения:

Часто – утомляемость, раздражительность; нечасто – слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения.

Исследование:

Часто – повышение артериального давления; нечасто – повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления.

Описание отдельных побочных реакций.

При проведении клинических исследований дапоксетина сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

В клинических исследованиях наблюдалась обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанных с применением дапоксетина, у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев наблюдалось в течение первых 3 часов после приема дапоксетина, после приема первой дозы или связанных с процедурами проведения исследований в клинических условиях (таких как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовала обморок.

Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы.

Остальные особые популяции.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять в увеличенной дозе 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6.

Синдром отмены.

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина

WORLD MEDICINEб LLC, Украина

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины