ТАХОКОМБ

Состав

Действующее вещество: тромбин человека, фибриноген человека;

1 см ² матрицы содержит 2,0 МЕ тромбина человека и 5,5 мг фибриногена человека;

Другие составляющие: коллаген (из сухожилия лошади), рибофлавин Е 101.

Лекарственная форма

Матрица для склеивания тканей.

Основные физико-химические свойства пластина белого цвета с желтым покрытием с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические средства местного применения.

Код АТХ В02В С30.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тахокомб содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия на поверхности коллагеновой матрицы. При контакте с физиологическими жидкостями, такими как кровь, лимфа или физраствор, компоненты покрытия растворяются и частично диффундируют в поверхность раны. После этого происходит реакция фибриноген-тромбин, инициирующая последнюю фазу физиологического свертывания крови. Фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые спонтанно полимеризуются в фибриновый сгусток, плотно удерживающий коллагеновую пластину на раневой поверхности. Затем фибрин образует поперечные связи с эндогенным фактором XIII, создавая прочную, механически стабильную сетку с высокими адгезивными свойствами, что также обеспечивает герметизацию.

Клинические исследования, результаты которых демонстрируют наличие гемостаза, проводились в целом с привлечением 240 пациентов (119 пациентов применяли ТАХОКОМБ, 121 – аргоноплазменный коагулятор), которые перенесли частичную резекцию печени, и 185 пациентов (92 пациентам применяли ТАХ в них проводилась хирургическая резекция поверхностной опухоли почек. В ходе еще одного контролируемого исследования с участием 119 пациентов (62 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 57 пациентам – гемостатическую пластину) была продемонстрирована герметизация тканей, наличие гемостаза и поддержка швов у пациентов, у которых проводилось сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство. Герметизацию тканей при проведении хирургического вмешательства на легких исследовали в ходе двух контролируемых исследований у пациентов, перенесших операцию на легких. В первом контролируемом клиническом исследовании по оценке герметизации тканей при хирургическом вмешательстве на легких не удалось задокументировать преимущество препарата над стандартным лечением, которое оценивалось по утечке воздуха, в связи с включением большой группы пациентов (53%) без утечки воздуха. Однако во втором исследовании, в котором оценивалась герметизация тканей у 299 пациентов (149 пациентов применяли ТАХОКОМБ, 150 пациентов – стандартное хирургическое лечение), и в котором отмечалась интраоперационная утечка воздуха, было продемонстрировано преимущество препарата ТАХОКОМБ по сравнению со стандартным лечением.

Эффективность препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства при зашивании твердой мозговой оболочки хирургической нитью была испытана в рандомизированном контролируемом исследовании у 726 пациентов (362 пациента были рандомизированы в группу препарата ТАХОКОМБ, 364 пациента – в контрольную группу). Эффективность определяли после операции с регистрацией подтвержденного протекания цереброспинальной жидкости или развития псевдоменингоцеле или неэффективности во время хирургического вмешательства. В этом испытании преимущество применения исследуемого препарата над действующей практикой (включающее использование шовного материала, пластика твердой мозговой оболочки и применение фибрина, герметизирующих полимерных средств или их комбинации) не могло быть подтверждено. Количество пациентов, у которых отмечена эффективность, составило 25 (6,9%) и 30 (8,2%) в группе, применение препарата ТАХОКОМБ и в группе, в которой применялась действующая практика, соответственно, что свидетельствует об отношении шансов на уровне 0,82 (95% ДИ: 0,47; 1,43). Однако результаты оценки отношения шансов при 95% доверительных интервалах свидетельствуют о том, что эффективность применения препарата ТАХОКОМБ сходна с эффективностью действующей практики. В этом исследовании оценивались две техники применения препарата ТАХОКОМБ: нанесение препарата ТАХОКОМБ на внешнюю сторону твердой мозговой оболочки и нанесение препарата ТАХОКОМБ на обе стороны твердой мозговой оболочки. Результаты не подтвердили преимущество второго метода. При применении препарата ТАХОКОМБ в качестве дополнительного средства для закрытия твердой мозговой оболочки при нейрохирургических вмешательствах была отмечена хорошая переносимость и безопасность.

Фармакокинетика

Препарат ТАХОКОМБ предназначен только для местного применения на пораженный участок. Противопоказано к применению препарата внутрисосудисто. В этой связи не проводились исследования фармакокинетики препарата при внутрисосудистом применении человеку.

Фибриновые герметики/гемостатические средства метаболизируются так же, как эндогенный фибрин, за счет процессов фибринолиза и фагоцитоза.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ТАХОКОМБ после применения на поверхность раны биодеградирует с небольшим количеством остатков через 13 недель. Полный распад препарата наблюдался у некоторых животных через 12 мес после его применения на раневую поверхность печени, тогда как у других животных все еще наблюдалось наличие небольшого количества остатков. Распад связан с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани с инкапсуляцией деградированных остатков препарата ТАХОКОМБ. В ходе исследований на животных не отмечалось никаких признаков местной непереносимости препарата.

В результате полученного опыта применения препарата были выявлены единичные случаи, когда отмечались остатки препарата без каких-либо признаков функциональных нарушений.

Показания

Препарат применяют как поддерживающую терапию взрослым пациентам для улучшения гемостаза и склеивания тканей при хирургических вмешательствах, для закрепления хирургических швов в сосудистой хирургии в случаях, когда стандартные техники недостаточны, и для закрепления швов твердой мозговой оболочки с целью предотвращения послеоперационного протекания. .

Противопоказания

Не применять внутрисосудисто.

Гиперчувствительность к компонентам матрицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Официальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Подобно сопоставимым лекарственным средствам или растворам тромбина, препарат ТАХОКОМБ может быть денатурирован под действием растворов, содержащих спирт, йод или тяжелые металлы (например, растворов антисептиков). Такие вещества следует удалять в максимально возможной степени перед применением препарата.

Особенности применения

Только для локального аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто.

При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения, представляющие угрозу жизни.

Специфические данные о применении препарата при наложении анастомозов желудочно-кишечного тракта не были получены.

Неизвестно, влияет ли недавно проведенная лучевая терапия на эффективность препарата ТАХОКОМБ, если его применяют для закрепления швов твердой мозговой оболочки.

Как и при применении любых содержащих белок препаратов, при применении препарата ТАХОКОМБ возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Признаки реакций гиперчувствительности: сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, стридор, артериальная гипотензия, анафилаксия. При возникновении данных симптомов следует немедленно прекратить применение препарата.

С целью предотвращения образования спаек тканей на нежелательных участках перед применением препарата ТАХОКОМБ следует убедиться в том, что ткани за пределами желаемого участка применения препарата должным образом очищены (см. Способ применения и дозы). Сообщалось о случаях образования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта при применении в абдоминальной хирургии при проведении хирургического вмешательства в непосредственной близости от кишечника, что приводило к обструкции желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения при возникновении анафилактического шока.

Стандартные меры по предотвращению развития инфекций в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы крови для выявления специфических маркеров инфекции и включения в производственный процесс эффективных мер по инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить передачу инфекционных возбудителей. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Меры по предотвращению развития инфекций считаются эффективными в отношении вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также вируса гепатита А, не имеющего оболочки. Указанные меры могут иметь ограниченный эффект в отношении вирусов, не имеющих оболочки, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Прослеживаемость .

Для улучшения наблюдаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии применяемого лекарственного средства.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения ТАХОКОМБ женщинам в период беременности или кормления грудью не была установлена во время контролируемых клинических исследований.

Данных доклинических исследований по оценке безопасности влияния препарата на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие недостаточно. Поэтому препарат ТАХОКОМБ применяют в период беременности или кормления грудью только при необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет.

Способ применения и дозы

Для локального аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто. Препарат Тахокомб должны применять только опытные хирурги.

Количество применяемых матриц препарата ТАХОКОМБ должно соответствовать клинической потребности пациента и размеру раневой поверхности и определяться хирургом в индивидуальном порядке. В ходе клинических исследований индивидуальные дозы, как правило, составляли 1-3 матраса (9,5 см × 4,8 см); сообщалось о применении до 10 единиц. Для меньших ран, например, при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве, рекомендуется применять матрицу меньшего размера (4,8 см х 4,8 см или 2,5 см х 3,0 см) или предварительно свернутую матрицу (принимая за основу матрицу 4,8 см х 4,8 см).

Препарат ТАХОКОМБ выпускается в виде готового к применению продукта в стерильной упаковке и с ним следует обращаться соответствующим образом. Можно применять препарат только из невредимых упаковок. После открытия упаковки повторная стерилизация невозможна. Наружную упаковку из алюминиевой фольги можно открывать в нестерильной рабочей зоне. Внутренний стерильный блистер необходимо открывать в стерильной операционной зоне. Препарат ТАХОКОМБ следует применять сразу же после открытия внутренней стерильной упаковки.

Препарат следует применять в стерильных условиях. Перед наложением матрицы раннюю поверхность следует очистить (например, от крови, дезинфицирующих и других жидкостей).

После извлечения матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки следует предварительно увлажнить физраствором, после чего сразу наложить. Активную сторону матрицы, замеченную желтым цветом, наложить на кровоточащую/поверхность, из которой просачивается кровь, раннюю поверхность и осторожно прижимать в течение 3–5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить матрицу ТАХОКОМБ с раневой поверхностью.

После извлечения предварительно свернутой матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки, матрицу необходимо немедленно применить через троакар без предварительного увлажнения. При разматывании матрицы желтая активная сторона наносится на кровоточащую поверхность/поверхность, из которой просачивается кровь, с помощью, например, очищенного пинцета; при этом ее придерживают увлажненным тампоном, осторожно прижимая в течение 3-5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить ТАХОКОМБ с ранней поверхностью.

Прижим осуществляется с помощью смоченных перчаток, одевающих перед операцией, или увлажненным тампоном. Из-за высокой аффинности коллагена в крови ТАХОКОМБ может также склеиваться с хирургическими инструментами, перчатками или близлежащими тканями, покрытыми кровью. Этого можно избежать путем очищения хирургических инструментов, а также перчаток и близлежащих тканей перед применением матрицы. Неправильная очистка близлежащих тканей может привести к образованию спаек (см. раздел «Особенности применения»). После прижатия матрицы к ране перчатку или тампон необходимо аккуратно отделить. Для того чтобы избежать смещения матрицы, можно придерживать его с одной стороны, например, с помощью пинцета.

В качестве альтернативы, например, при сильном кровотечении, ТАХОКОМБ можно накладывать без предварительного увлажнения, осторожно прижимая матрицу к ране в течение 3-5 минут.

Активную сторону препарата ТАХОКОМБ следует накладывать таким образом, чтобы она выступала на 1-2 см за край раны. При применении более одной матрицы они должны перекрываться. В случае необходимости матрицу можно также разрезать для достижения нужного размера и формы.

При нейрохирургических вмешательствах препарат Тахокомб следует применять как дополнительное средство к первичному методу закрытия твердой мозговой оболочки.

Предварительно свернутую матрицу можно использовать как при проведении открытого оперативного вмешательства, так и при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве; препарат может проходить через порт или троакар размером 10 мм или больше.

Любые остатки препарата или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети. Поскольку нет достаточных данных по безопасности и эффективности применения препарата детям, ТАХОКОМБ не рекомендуется применять пациентам до 18 лет.

Передозировка

Случаи передозировки при применении ТАХОКОМБ не были зафиксированы.

Побочные реакции

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отек, ощущение жжения и пощипывания в месте применения препарата, бронхоспазм, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, апатия, тошнота, ощущение беспокойства, та клетки, ощущение покалывания, рвота, стридор) могут в редких случаях возникать у пациентов, применяющих фибриновые герметики/гемостатические средства. В редких случаях данные реакции могут переходить в тяжелые случаи анафилаксии. Такие реакции в основном наблюдались при повторном применении препарата или при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Иммуногенность.

Появление антител к компонентам фибринового герметика/гемостатических средств наблюдалось в редких случаях.

В ходе клинических исследований по применению препарата при хирургических вмешательствах на печени, во время которых изучалось образование антител, у 26% из 96 пациентов, у которых проводилось тестирование и которым применяли препарат ТАХОКОМБ, образовались антитела к конскому коллагену. Антитела к конскому коллагену, образовавшиеся у некоторых пациентов после применения препарата ТАХОКОМБ, не вступали в реакцию с коллагеном человека. У одного пациента образовались антитела к фибриногену человека.

Побочные эффекты, вызванные образованием антител к фибриногену человека или конскому коллагену, не возникали.

Клинические данные повторного применения препарата ТАХОКОМБ ограничены. Препарат повторно применяли 2 пациентам во время клинического исследования; при этом не сообщалось о развитии каких-либо иммунопосредованных побочных эффектов; однако их статус относительно наличия антител к коллагену или фибриногену неизвестен.

При внутрисосудистом применении могут развиваться тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Данные по вирусной безопасности препарата приведены в разделе «Особенности применения».

Общий обзор профиля безопасности препарата.

Данные по безопасности препарата ТАХОКОМБ обычно отражают тип послеоперационных осложнений, связанных с хирургическими условиями, в которых проводились исследования, и начальным заболеванием пациентов.

Данные, полученные в ходе 8 контролируемых клинических исследований, проводимых владельцем регистрационного удостоверения, были объединены в единый набор данных. Согласно анализу объединенных данных препарат ТАХОКОМБ применяли 997 пациентам, средство сравнения – 984 пациентам. По практическим причинам (по сравнению со стандартными хирургическими и стандартными гемостатическими видами лечения) проведение слепых клинических исследований по изучению применения препарата ТАХОКОМБ было невозможным, поэтому проводились открытые клинические исследования.

Нижеследующие побочные реакции зафиксированы при применении препарата ТАХОКОМБ в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций – неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактический шок, реакции гиперчувствительности.

Со стороны сосудов .

Неизвестно: тромбоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Неизвестно: кишечная непроходимость (при хирургии органов брюшной полости).

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Неизвестно: образование спаек.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 1 матрице размером 2,5 см х 3,0 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке;

По 1 матрице размером 4,8 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 2 пакета в картонной коробке;

По 1 матрице размером 9,5 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/ Takeda Austria GmbH, Austria.

Адрес

Cт. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/Ст. Peter-Strasse 25, 4020 Линз, Австрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины