РОКУРОНИЯ БРОМИД КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: rocuronium bromide;

1 мл раствора содержит годорония бромида 10 мг;

5 мл раствора (1 флакон) содержит годорония бромида 50 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Рокуронию бромид. Код ATX M03A C09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Рокурония бромид – быстродействующий недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими свойствами, характерными для этого класса лекарственных средств (курареподобных). Он действует, конкурируя за никотиновые холинорецепторы в конечной пластинке двигательного нерва. Антагонистами его действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, эдрофоний и пиридостигмин.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза, необходимая для торможения на 90% сократительной способности мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) во время внутривенной анестезии составляет приблизительно 0,3 мг/кг годорония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно). Клиническая продолжительность действия (длительность действия до спонтанного восстановления сократительной способности мышц до уровня 25% от контрольного уровня) при дозе годорония бромида 0,6 мг/кг составляет 30-40 минут. Длительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности мышц до уровня 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности мышц от 25 до 75% (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг бромида составляет 14 минут. При низших дозах, 0,3-0,45 мг/кг годорония бромида (1½ x ED90), начало действия наступает медленнее, а продолжительность действия короче. При высоких дозировках (2 мг/кг) клиническая продолжительность действия составляет 110 минут.

Интубация во время обычной анестезии . В течение 60 секунд после введения дозы 0,6 мг/кг годорония бромида (2 х ED90 под внутривенным наркозом) адекватные условия интубации достигаются почти у всех пациентов, а у 80% из них условия интубации оцениваются как отличные. Общий паралич мышц, адекватный любой процедуре, достигается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг годорония бромида приемлемые условия для интубации наступают через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция. При быстрой последовательной индукции анестезии под влиянием пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд у 93% и у 96% пациентов соответственно после введения бромида ророния в дозе 1,0 мг/кг, из них у 70% пациентов такие условия оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 ч, после этого нервно-мышечная блокада может быть безопасно реверсирована. После введения дозы 0,6 мг/кг годарония бромида адекватные условия интубации достигаются в течение 60 секунд у 81% и у 75% пациентов при использовании техники быстрой последовательной индукции с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно. Дозы, превышающие 0,1 мг/кг р. бромида, существенно не улучшают условия для интубации, однако продолжительность действия увеличивается. Дозы, превышающие 4×ED90, не изучались.

Дети. Среднее время начала действия у младенцев, детей раннего возраста и детей при интубации 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в детских возрастах показало, что среднее время начала действия у новорожденных и подростков (1,0 мин) несколько длиннее, чем у младенцев, детей раннего возраста и детей (0,4; 0,6 и 0,8 мин соответственно). Продолжительность мышечной релаксации и время восстановления обычно более короткие у детей по сравнению с младенцами и взрослыми. Сравнение в детских возрастах продемонстрировало, что среднее время до появления Т3 у новорожденных и младенцев было увеличено (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с детьми раннего возраста, детьми и подростками (45,4; 37,6 и 42, 9 мин соответственно).

Таблица 1

Среднее (SD) время до начала действия и клиническая продолжительность действия после 0,6 мг/кг годарония в начальной интубационной дозе* при анестезии севофлураном/закисью азота и изофлураном/закисью азота (поддерживающая) в группе PP (дети)

Время до максимального блока ** (мин)	Время до появления Т3** (мин)
Новорожденные (0-27 дней) n=10	0,98 (0,62)	56,69 (37,04) n=9
Младенцы (28 дней – 2 месяца) n=11	0,44 (0,19) n=10	60,71 (16,52)
Дети раннего возраста (3 месяца – 23 месяца) n=28	0,59 (0,27)	45,46 (12,94) n=27
Дети (2 – 11 лет) n=34	0,84 (0,29)	37,58 (11,82)
Подростки (12 – 17 лет) n=31	0,98 (0,38)	42,90 (15,83) n=30

* Доза годорония вводится в течение 5 секунд.

** Рассчитано с конца введения интубационной дозы годорония.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. Продолжительность действия годорония бромида в поддерживающей дозе 0,15 мг/кг при внутривенной анестезии может быть несколько дольше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (приблизительно 20 минут). функции органов выделения (примерно 13 минут) (см. «Способ применения и дозы»). Кумулятивного эффекта (прогрессивное увеличение продолжительности действия) при повторном введении поддерживающих доз на рекомендуемом уровне не наблюдалось.

Применение в отделениях интенсивной терапии. После непрерывной инфузии в отделениях интенсивной терапии время восстановления сократительной способности мышц после четырехразрядной стимуляции (train of four – TOF) в соотношении к 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвратом Т2 в ответ на четырехразрядную стимуляцию и восстановлением последовательности соотношения TOF до 0,7 составляет примерно 1,5 (1–5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1 –25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия. У пациентов, которым планируется проведение сердечно-сосудистой хирургической операции, наиболее распространенные сердечно-сосудистые изменения, которые наблюдались при развитии максимальной блокады после введения 0,6–0,9 мг/кг годорония бромида, – небольшое и клинически незначительное (до 9%) увеличение частоты сердечных сокращений и повышение среднего АД (до 16%) по сравнению с контрольными значениями.

Реверсирование мышечной релаксации . Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмина, пиридостигмина или эдрофония) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления препятствует действию годорония бромида.

Фармакокинетика

Распределение и выведение. После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокорония бромида концентрация его в плазме крови проходит три экспоненциальных фазы. У здоровых взрослых добровольцев средний период полувыведения (t1/2) (95% ДИ) составляет 73 (66–80) минуты, (мысленный) объем распределения при стабильной концентрации составляет 203 (193–214) мл/кг, а плазменный клиренс составляет 3 ,7 (3,5–3, 9) мл/кг/мин.

Рокуроний выделяется с мочой и желчью. Экскреция с мочой приближается к 40% в течение 12-24 часов. После введения дозы ророния бромида с радиоактивной меткой экскреция радиоактивности составляет в среднем 47% в моче и 43% в фекалиях через 9 дней. Приблизительно 50% препарата выделяется в неизмененном виде.

Биотрансформация. Метаболитов в плазме крови не обнаружено.

Дети. Фармакокинетику ророния бромида у детей (n=146) в возрасте от 0 до 17 лет оценивали с использованием популяционного анализа объединенных фармакокинетических наборов данных из двух клинических исследований анестезии: севофлуран (индукция) и изофлуран/закись азота (поддерживающая анестезия). Было установлено, что все фармакокинетические параметры линейно пропорциональны массе тела, что свидетельствует аналогичный клиренс (l.ч ^-1 .кг ^-1 ).

Объем распределения (l.кг ^-1 ) и t1/2 (часы) уменьшаются с возрастом (годы). Фармакокинетические параметры типовой педиатрии в каждой возрастной группе приведены ниже.

Таблица 2

Расчетные параметры ФК (среднее значение [SD]) годорония бромида у типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана/закиси азота (поддерживающая анестезия)

Параметры ФК	Возрастной диапазон пациентов
	Доношенные Новорожденные (0-27 дней)	Младенцы (28 дней - 2 месяца)	Дети раннего возраста (3-23 месяца)	Дети (2-11 лет)	Подростки (12-17 лет)
Клиренс креатинина (л/кг/час)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Объем распределения (л/кг)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t1/2 β (час)	1,1 (0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8 (0,3)

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или пациенты с почечной недостаточностью . В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов пожилого возраста с почечной дисфункцией был снижен, однако в большинстве исследований не достиг уровня статистической значимости. У пациентов с заболеваниями печени средний t1/2 увеличивается на 30 минут, а средний плазменный клиренс уменьшается на 1 мл/кг/мин (см. способ применения и дозы).

Применение в отделениях интенсивной терапии. При введении в виде непрерывной инфузии в течение 20 часов и более для облегчения искусственной вентиляции легких средний t1/2 и средний (мнимый) объем распределения при стабильной концентрации увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях выявлена большая вариабельность между пациентами, связана с характером и степенью (множественной) недостаточности органов и индивидуальными характеристиками пациента. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний t1/2 (± SD) составляет 21,5 (± 3,3) часа, (мнимый) объем распределения при стабильной концентрации составляет 1,5 (± 0,8) л/кг, а плазменный клиренс составляет 2,1 (± 0,8) мл/кг/мин (см. способ применения и дозы).

Показания

Рокурония бромид показан взрослым и детям (от доношенных новорожденных до подростков [от 0 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к роронию, ионам бромида или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ниже перечислены лекарственные средства, влияющие на силу и/или длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Влияние других лекарственных средств на роронию бромид

Усиление действия:

• галогенированные ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную роронией бромидом. Эффект проявляется только при поддерживающей дозировке (см. «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть подавлено;

• высокие дозы тиопентала, метогекситала, кетамина, фентанила, гаммагидроксибутирата, этомидата и пропофола;

• другие недеполяризующие миорелаксанты;

• после интубации с помощью суксаметония (см. раздел «Особенности применения»);

• длительное одновременное применение кортикостероидов и рокорония бромида в ВТИ может привести к увеличению длительности нервно-мышечной блокады или миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Прочие лекарственные средства:

• антибиотики (аминогликозидные, линкозамидные и полипептидные антибиотики, ациламино-пенициллиновые антибиотики, тетрациклин, высокие дозы метронидазола);

• диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, блокаторы адренергических рецепторов, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин в/в, бупивакаин эпидурально) и острое.

Сообщалось о рекураризации после постоперативного введения аминогликозидных, линкозамидных, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. раздел «Особенности применения»).

Снижение действия:

• неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина;

• предварительное хроническое введение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина;

• норадреналин (норепинефрин), азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид;

• ингибиторы протеазы (габексат, улинастатин).

Сменный эффект:

• введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с годоронием бромидом может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от порядка введения и применяемого миорелаксанта;

• суксаметоний, введенный после р. бромида, может вызвать усиление или ослабление нервно-мышечного блокирующего действия р. бромида.

Влияние ророния бромида на другие лекарственные средства

Рокурония бромид в сочетании с лидокаином может привести к более быстрому началу действия лидокаина.

Дети

Формальные исследования взаимодействия не проводились. Вышеуказанные взаимодействия и особые предупреждения и меры предосторожности при применении препарата взрослым (см. раздел «Особенности применения») следует учитывать также при применении его детям.

Особенности применения

Поскольку бромид вызывает паралич дыхательных мышц, у пациентов, получающих этот препарат, обязательно необходимо проводить искусственную вентиляцию легких до тех пор, пока не восстановится адекватное спонтанное дыхание. Как и для всех препаратов, вызывающих нервно-мышечную блокаду, важно предугадать трудности интубации, особенно в случае применения препарата как составной части техники быстрой последовательной индукции анестезии.

Как и в случае других нервно-мышечных блокаторов, сообщалось об остаточной нервно-мышечной блокаде после введения ророния бромида. Чтобы предотвратить осложнения, вызванные остаточной нервно-мышечной блокадой, рекомендуется проводить экстубацию только после того, как пациент достаточно восстановится после нервно-мышечной блокады. Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет) могут иметь повышенный риск развития остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать другие факторы, которые могут вызвать остаточную нервно-мышечную блокаду после экстубации в послеоперационный период (например, лекарственные взаимодействия или состояние пациента). Если применение препарата не является частью стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения лекарственного средства, вызывающего обратный эффект (например, сугаммадекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда возникновение остаточной нервно-мышечной блокады наиболее вероятно.

Часто сообщалось о перекрестной чувствительности между лекарственными средствами, вызывающими нервно-мышечную блокаду. Поэтому, по возможности, перед введением ророния бромида следует исключить гиперчувствительность к другим нервно-мышечным блокаторам. Рокуронию бромид следует применять только при крайней необходимости у восприимчивых пациентов. Пациенты, у которых возникают реакции гиперчувствительности под общим наркозом, должны быть проверены на гиперчувствительность к другим нервно-мышечным блокаторам.

Рокуроний может увеличить частоту сердечных сокращений.

В целом после длительного применения нервно-мышечных блокаторов у пациентов в ВИТ отмечается длительный паралич и/или слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется мониторинг нервно-мышечной проводимости во время периода применения миорелаксантов. Кроме того, пациенты должны получать адекватное обезболивание и седацию. Также дозы миорелаксантов следует подбирать к достижению желаемого эффекта индивидуально для каждого пациента опытными врачами, которые знакомы с действием этих лекарственных средств или другим специалистом под наблюдением такого врача, а также при использовании соответствующих методов мониторинга нервно-мышечной функции.

Регулярно сообщалось о миопатии после длительного введения других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с терапией кортикостероидами в ВИТ. Следовательно, для пациентов, получающих миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксантов должен быть максимально ограничен.

Если для интубации применяется суксаметоний, введение ророния бромида следует отложить до клинического восстановления пациента после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Поскольку ророния бромид всегда применяется совместно с другими лекарственными средствами, а также из-за риска возникновения злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при отсутствии известных пусковых факторов, врачи должны быть проинформированы о ранних симптомах, подтверждающих диагноз, и о способах лечения злокачественной гипертермии до начала анестезии. . Исследования на животных показали, что рокорония бромид не является пусковым фактором для злокачественной гипертермии. Редкие случаи злокачественной гипертермии при применении ророния бромида наблюдались в период послерегистрационного надзора, однако причинно-следственная связь не была доказана.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Нижеследующие состояния могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику ророния бромида:

Заболевание печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку рокороний выделяется с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять пациентам с клинически значимыми заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. В этих группах пациентов наблюдается удлинение действия ророния бромида при дозах 0,6 мг/кг.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, приводящие к увеличению объема распределения, могут вызвать более медленное начало действия препарата. Продолжительность действия также может быть увеличена из-за сниженного плазменного клиренса.

Заболевание нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, годорония бромид следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, перенесшим полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в этих случаях может быть значительно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. У пациентов с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (Итона-Ламберта) небольшие дозы бромида могут производить усиленное действие, поэтому дозу бромида следует подбирать до достижения ответной реакции.

Гипотермия

При проведении хирургической операции в гипотермических условиях блокирующее действие ророния бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а его продолжительность увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокорония бромид может оказывать длительное действие, и спонтанное восстановление после его применения может быть более длительным у пациентов с ожирением, когда введение доз рассчитывают по фактической массе тела.

Ожоги

Известно, что у пациентов с ожогами развивается стойкость к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуется титровать дозу до достижения ответной реакции.

Состояния, которые могут усилить действие ророния бромида

Гипокалиемия (например, после сильной рвоты, диареи и терапии диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния и кахексия могут усилить действие бромидной роронии. В этой связи следует, по возможности, устранить серьезные нарушения электролитного баланса, изменения рН крови или дегидратацию.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинических данных о влиянии ророния бромида на беременность нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Следует соблюдать осторожность при назначении ророния бромида беременным женщинам.

Кесарево сечение

Пациенткам при кесаревом сечении ророния бромид может быть использован как часть техники быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновения осложнений при интубации и вводится достаточная доза анестезирующего средства или после интубации с введением суксаметония. Одна после введения годорония бромида в дозе 0,6 мг/кг для обеспечения адекватных условий интубации может потребоваться до 90 секунд после введения. Было показано, что эта доза безопасна для рожениц при кесаревом сечении.

Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, мышечный тонус или кардиореспираторную адаптацию плода. Из анализа пуповинной крови очевидно, что лишь ограниченное количество р. бромида проникает через плацентарный барьер, что не приводит к наблюдению клинических побочных эффектов у новорожденных.

Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг были исследованы при быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток при кесаревом сечении. Поэтому в этой группе пациентов рекомендуется только доза 0,6 мг/кг.

Примечание 2. Восстановление после нервно-мышечной блокады, вызванной миорелаксантами, может ингибировать или быть неудовлетворительным у пациенток, получающих соли магния для устранения токсикоза во время беременности, так как соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Таким образом, этим пациенткам следует уменьшить дозу годорония бромида, и дозу необходимо титровать до достижения соответствующего подергивания на электрическую стимуляцию нерва.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли годорония бромид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали незначительное количество р. бромида в грудном молоке. Незначительное количество годорония бромида было обнаружено в молоке кормящих крыс. Нет данных о применении ророния бромида в период лактации у человека. Другие лекарственные средства этого класса показывают незначительное выделение грудного молока и низкую абсорбцию у ребенка, который кормят грудным молоком. Рокуронию бромид следует назначать кормящим грудью, только в случае, когда, по мнению врача, польза превышает риски. После введения однократной дозы рекомендуется воздержаться от последующего кормления грудью в течение пяти периодов полувыведения годорония (т. е. примерно 6 часов).

Фертильность

Нет данных о влиянии этого препарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Рокуронию бромид оказывает значительное влияние на способность управлять транспортным средством и обслуживать механизмы. Поскольку бромид применяют как дополнительное средство при общей анестезии, для амбулаторных пациентов следует соблюдать обычные меры предосторожности после общей анестезии. Не рекомендуется обслуживать потенциально опасные механизмы или управлять транспортным средством в течение первых 24 часов после полного восстановления от нервно-мышечного блокирующего действия ророния бромида.

Способ применения и дозы

Рокуронию бромид вводят внутривенно либо в виде болюсной инъекции, либо в виде непрерывной инфузии.

Рокуронию бромид, как и другие миорелаксанты, должны вводить только опытные врачи, знакомые с действием и применением этих препаратов, или введение должно осуществляться под контролем таких врачей.

Как и в случае применения других миорелаксантов, дозу рокорония бромида следует подбирать индивидуально для каждого пациента. При определении дозы следует учитывать метод анестезии и предполагаемую длительность операции, метод седации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с вводимыми одновременно другими препаратами, а также состояние пациента.

Для оценки нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать подходящую методику нервно-мышечного мониторинга.

Ингаляционные анестетики усиливают блокирующее действие ророния бромида на нервно-мышечную передачу. Это усиление становится клинически значимым в процессе анестезии, когда концентрация летучих агентов в тканях достигает уровня, необходимого для проявления такого взаимодействия. Следовательно, необходимо корректировать дозу годорония бромида путем введения меньших поддерживающих доз через большие интервалы или снижением скорости инфузии годорония бромида во время длительных процедур (более 1 часа), которые проводятся с применением ингаляционного наркоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У взрослых пациентов нижеприведенные рекомендации по режиму дозирования могут служить общим руководством при проведении интубации трахеи и для обеспечения мышечной релаксации, начиная от коротких до длительных хирургических процедур, а также для использования в отделениях интенсивной терапии.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи

Стандартная доза годорония бромида для интубации во время обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг, после которой надлежащие условия для интубации устанавливаются в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Доза 1,0 мг/кг годорония бромида рекомендована для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии, после которой надлежащие условия интубации устанавливаются в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Если для быстрой последовательной индукции анестезии применяется доза 0,6 мг/кг годарония бромида, рекомендуется проводить интубацию пациента через 90 секунд после введения годарония бромида.

Относительно применения ророния бромида во время быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводится кесарево сечение, см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Более высокие дозы

Если есть основания для выбора более высоких доз для отдельных пациентов, в клинических исследованиях нет никаких указаний на то, что применение начальных доз до 2 мг/кг годорония бромида связано с повышенной частотой возникновения или тяжестью побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение таких высоких доз ророния бромида замедляет начало и увеличивает продолжительность действия (см. раздел «Фармакодинамика»).

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза годорония бромида составляет 0,15 мг/кг; при длительной ингаляционной анестезии доза должна быть снижена до 0,075-0,1 мг/кг бромида. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений возобновилась до 25% от контрольной или когда есть 2-3 ответа на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (train of four – TOF).

Непрерывная инфузия

Если бромид вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить нагрузочную дозу 0,6 мг/кг и, когда нервно-мышечная проводимость начинает восстанавливаться, следует начинать введение путем инфузии. Скорость инфузии должна быть подобрана так, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольного уровня или поддерживать 1-2 ответа на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF). У взрослых под внутривенным наркозом скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечной блокады на этом уровне, составляет 0,3-0,6 мг/кг/час (300-600 мкг/кг/час), а при ингаляционном наркозе скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг/кг/час. Следует проводить постоянный мониторинг степени нервно-мышечной блокады, поскольку требования к скорости инфузии варьируют от пациента к пациенту и зависят от используемого метода анестезии.

Дети

Для новорожденных (0-27 дней), младенцев (28 дней – 2 месяца), детей раннего возраста (3 – 23 месяца), детей (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) рекомендована доза для интубации во время обычной анестезии и поддерживающая доза аналогичны таковым у взрослых.

Однако продолжительность действия однократной дозы при интубации будет длиннее у новорожденных и младенцев, чем у детей (см. раздел Фармакодинамика).

Для непрерывной инфузии детям скорость инфузии, за исключением детей (2-11 лет), такая же, как и для взрослых. Для детей 2–11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии.

Поэтому для детей (2–11 лет) рекомендуется такая же начальная скорость инфузии, как и для взрослых, а затем во время процедуры следует подобрать таким образом, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольного уровня или поддерживать 1 - 2 ответа на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF).

Опыт применения ророния бромида для быстрой последовательной индукции анестезии у детей ограничен, поэтому бромид не рекомендуется применять для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью

Стандартная доза для интубации для пожилых пациентов и пациентов младшего возраста с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг бромида. Доза 0,6 мг/кг должна рассматриваться для быстрой последовательной индукции анестезии у пациентов, у которых ожидается длительная продолжительность действия препарата. Независимо от того, какой метод анестезии используется, рекомендуемая поддерживающая доза для этих пациентов составляет 0,075–0,1 мг/кг годорония бромида, а рекомендованная скорость инфузии составляет 0,3–0,4 мг/кг/час (см. «Непрерывная инфузия » и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата пациентам с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30% или более превышает идеальную массу тела) дозы следует снижать с учетом идеальной массы тела.

Процедуры в интенсивной терапии

Интубация трахеи

Для интубации трахеи следует использовать те же дозировки, которые описаны выше при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется применять начальную нагрузочную дозу 0,6 мг/кг ророния бромида с последующей непрерывной инфузией, как только степень мышечных сокращений возобновится до 10%, или при появлении 1-2 ответов на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF). Дозу следует титровать до достижения эффекта у каждого отдельного пациента. Рекомендованная начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80–90 % (1–2 ответа на стимуляцию TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3–0,6 мг/кг/час в течение первого часа введения, которая должна быть снижена в течение следующих 6–12 часов в зависимости от индивидуальной реакции пациента. После этого индивидуальные требования к дозе остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена большая вариабельность между пациентами по почасовой скорости инфузии. Средняя скорость почасовой инфузии составляет 0,2–0,5 мг/кг/час в зависимости от характера и степени органного возбуждения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных особенностей пациента. Для обеспечения оптимального индивидуального контроля пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Особые группы пациентов

Рокуронию бромид не рекомендуется для облегчения искусственной вентиляции легких в интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Рокурония бромид в концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций и раствором лактата Рингера. Введение должно быть начато немедленно после смешивания и должно быть завершено в течение 24 часов.

Неиспользованные лекарственные средства или использованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Рокурония бромид применяют педиатрическим пациентам: новорожденным (0-27 дней), младенцам (28 дней-2 месяца), детям раннего возраста (3 месяца-23 месяца), детям старшего возраста (2-11 лет) и подросткам (12-17 лет) ).

Передозировка

При передозировке и длительной нервно-мышечной блокаде пациент должен продолжать получать вентиляцию легких и седацию. Есть два варианта реверсирования нервно-мышечной блокады.

(1) У взрослых сугаммадекс можно применять для устранения интенсивной (глубокой) блокады. Доза сугаммадекса, которую следует вводить, зависит от уровня нервно-мышечной блокады.

(2) Ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин) или сугаммадекс можно применять в соответствующих дозах после начала спонтанного восстановления. Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает нервно-мышечную блокаду, вызванную роронией бромидом, необходимо продолжать вентиляцию легких, пока не восстановится спонтанное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В исследованиях на животных тяжелое угнетение сердечно-сосудистой функции в конечном итоге приводит к сердечному коллапсу, не наблюдалось, пока не была введена кумулятивная доза 750 x ED90 (135 мг/кг ророния бромида).

Побочные реакции

При применении препарата у пациентов наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: боль/реакции в месте инъекции, изменения жизненно важных функций и длительная нервно-мышечная блокада. Серьезными побочными реакциями, о которых в период послерегистрационного надзора сообщалось чаще всего, являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы.

Частота побочных действий: нечасто (≥1/1000,

Со стороны иммунной системы: очень редко – повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, aнафилактоидный шок.

Со стороны нервной системы: очень редко – вялый паралич.

Со стороны сердца: нечасто/редко – тахикардия; частота неизвестна – синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы: нечасто/редко – гипотензия; очень редко – сосудистый коллапс и шок, покраснение лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко – ангионевротический отек, крапивница,

Сыпь, эритематозная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (после длительного применения в ВИТ).

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко/редко – препарат неэффективный, лекарственный эффект/терапевтический ответ снижен, лекарственный эффект/терапевтический ответ повышен, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции; очень редко – отек лица.

Травма, отравление и процедурные осложнения: редко/редко – длительная нервно-мышечная блокада, задержка восстановления от наркоза; очень редко – осложнение дыхательных путей при анестезии.

Анафилаксия

Хотя и очень редко, но сообщалось о серьезных анафилактических реакциях на миорелаксанты, в том числе на годоронию бромид. Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые изменения (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс – шок) и кожные изменения (например, ангионевротический отек, крапивница). Эти реакции в некоторых случаях приводили к летальному исходу. Поэтому при применении препарата всегда следует учитывать возможность возникновения таких сложных реакций и соблюдать необходимые меры предосторожности.

Поскольку известно, что миорелаксанты способны индуцировать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда следует учитывать возможность возникновения зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных (анафилактоидных) реакций, обусловленных гистамином (см. также информацию об анафилактических реакциях выше).

В клинических исследованиях наблюдалось только небольшое повышение среднего уровня гистамина в плазме крови после быстрого болюсного введения 0,3–0,9 мг/кг бромида.

Длительная нервно-мышечная блокада

Чаще всего неблагоприятной реакцией на недеполяризующие миорелаксанты как класс является расширение фармакологического действия препарата за пределы требуемого периода времени. Степень этого действия может варьировать от слабости скелетных мышц до глубокого и продолжительного паралича скелетной мускулатуры, что приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в сочетании с кортикостероидами в ВИТ (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о боли при инъекции, особенно когда пациент еще не полностью упал в обморок, в частности при применении пропофола в качестве индукционного средства. В клинических исследованиях боль при инъекции была отмечена у 16% пациентов, которым была проведена быстрая последовательная индукция анестезии пропофолом, и менее чем у 0,5% пациентов, которым была проведена быстрая последовательная индукция анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранение вне холодильника

Рокурония бромид также может храниться в холодильнике при температуре не выше 25 °C в течение максимум 12 недель, после чего его следует уничтожить. Если лекарственное средство хранилось не в холодильнике, его нельзя помещать обратно в холодильник. Срок хранения не должен превышать срок годности.

После разведения

После разбавления инфузионными растворами (см. «Способ применения и дозы») химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 72 ч при температуре 30 °C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если она не применяется немедленно, то за время хранения и условия ее использования несет ответственность пользователь. Обычно время хранения составляет не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не проводилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Рокурония бромид физически несовместим с растворами таких препаратов: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемидтал интринутинук, инцин, и ванкомицина.

Если р. бромид вводится по той же инфузионной линии, которая используется также для введения других лекарственных средств, важно, чтобы эта инфузионная линия адекватно промывалась (например, 0,9% раствором натрия хлорида) между введением р. бромида и лекарственными средствами, для которых была установлена несовместимость с роронием бромидом или для которых совместимость с роронием бромидом не установлена.

Упаковка

По 5 мл во флаконах из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренных резиновыми пробками и обжимными колпачками.

По 5 флаконов в ячеистой упаковке (поддоне) из полистирольной пленки.

По 2 ячеистая упаковка (поддоны) вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, отвечающий за выпуск серии: АО "Калцекс".

Адрес

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины