КСОЛЕПРАЛ

Состав

Действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует прамипексолу 0,175 мг, или 1 мг, что соответствует прамипексолу 0,7 мг;

Другие составляющие : b-циклодекстрин (Е 459), крахмал кукурузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства :

Для дозировки 0,7 мг: таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями, с распределительной чертой по обе стороны.

Для дозировки 0,175 мг: таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями, с распределительной чертой по обе стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код ATX N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Промипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.

Промипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и оборот допамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.

Фармакокинетика

Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1 и 3 часами. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном еде, но уменьшается общий уровень всасывания. Промипексолу присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (

Памипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путём элиминации. Приблизительно 90% дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) – от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у больных пожилого возраста.

Показания

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-исключение»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительно (антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, подавляющие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с КСОЛЕПРАЛОМ следует рассмотреть возможность снижения дозы промипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы препарата пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.

Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации с промипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения

Назначение препарата пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации – известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Внезапный приступ сонливости и сонливости. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при лечении КСОЛЕПРАЛОМ. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от вождения и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или употребляет алкоголь во время лечения прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами » и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля за побуждением . Пациентов следует тщательно контролировать развитие расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая КСОЛЕПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку. пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в том случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов и прамипексола.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при расстройстве зрения.

Аугментация. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется в форме раннего появления симптомов вечером (или днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Воздействие на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода.

Поскольку лечение препаратом ингибирует секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко не изучалась у женщин. Препарат не рекомендуют применять во время кормления грудью. Если нельзя избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью.

Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от вождения и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности повышает риск серьезного повреждения или наступления смерти во время применения препарата.

Способ применения и дозы

Вся информация о дозировке касается формы промипексола в виде промипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу применяют в 3 приема одинаковыми частями.

Начальное излечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно каждые 5-7 дней, начиная с 0,375 мг/сут. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 до максимальной 4,5 мг в сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали с суточной дозы 1,5 мг. Последующую коррекцию дозы следует осуществлять на основе клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг/сут может быть полезна пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы КСОЛЕПРАЛА и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг/сут до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозировки.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата применяют в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу применяют за один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу препарата уменьшают на 30%. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, требующих дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг/сут (как приведено ниже в таблице 2).

Таблица 2

Схема увеличения дозы препарата

* В случае необходимости

Прекращение лечения.

Поскольку суточная дозировка для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех дозировок.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости в уменьшении суточной дозы.

Применение препарата не изучалось у пациентов с гемодиализом и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время еды или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения препарата для детей при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Турети. Препарат не следует применять детям с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Побочные реакции представлены по классам системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если промипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – пневмония.

Психические расстройства:

Часто – нарушение сна, симптомы расстройства контроля за побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница;

Нечасто – переедание ¹ , патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия ¹ , гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Очень часто – головокружение, дискинезия, сонливость;

Часто – головная боль;

Нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения:

Часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто – артериальная гипотензия;

Нечасто – сердечная недостаточность ¹ .

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто – тошнота;

Часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства :

Часто – утомляемость, периферические отеки.

Исследование :

Часто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита;

Нечасто – увеличение массы тела.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – пневмония ¹ .

Психические расстройства:

Часто – нарушение сна, бессонница;

Нечасто – симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм ¹ ; спутанность сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия ¹ , расстройства либидо, паранойя ¹ , беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, головная боль, сонливость;

Нечасто – амнезия ¹ , дискинезия, гиперкинезия ¹ , внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения:

Часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто – сердечная недостаточность ¹ , артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто – тошнота;

Часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства :

Часто – утомляемость;

Нечасто – периферические отеки.

Исследование :

Редко – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетигнговом периоде.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая КСОЛЕПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление пищи.

Сердечная недостаточность. В ходе исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алембик Фармасьютикелс Лимитед.

Адрес

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389350, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины