Прамипексол ІС таблетки по 1 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит промипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг (в пересчете на промипексол 0,18 мг) или промипексола дигидрохлорида моногидрата 1 мг (в пересчете на промипексол 0,7 мг);

Другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска для разделения.

Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код ATX N04B C05.

Фармакодинамика

Памипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела).

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение первичной дофаминергической системы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема препарата. Одновременное применение с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, но снижает скорость всасывания. Промипексолу присуща линейная кинетика и относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

Распределение

У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (

Метаболизм

У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени.

Элиминация

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем элиминации препарата. Приблизительно 90% дозы, меченной ¹⁴ C, выводится почками, тогда как менее 2% было определено в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения варьирует от 8 часов у молодых людей до 12 часов у пожилых людей.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, течение заболевания вплоть до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-исключение»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, в дозах не выше 0,75 мг моногидрата промипексола дигидрохлорида.

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Промипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно ( Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничено, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, подавляющие активную ренальную элиминацию или сами элиминируемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы промипексола.

Комбинация с леводопой.

В случае увеличения дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а другие противопаркинсонические средства оставляют неизмененными.

Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность при одновременном применении других седативных лекарственных средств или алкоголя с промипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), в частности, если возможны антагонистические эффекты.

Пациентам с болезнью Паркинсона, имеющим нарушение функции почек, следует назначать уменьшенные дозы препарата Прамипексол ИС в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации – известные побочные реакции лечения дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Иногда сообщалось об осевой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром «Пизанской башни»), у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть схему лечения дофаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна и сонливость.

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сна во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при лечении прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов следует проявлять осторожность, если пациент при лечении прамипексолом применяет другие седативные лекарственные средства или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами » и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля за побуждениями.

Пациентов следует тщательно контролировать развитие расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться поведенческие симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или компульсивную растрату. употребление пищи. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики.

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами дофамина только в том случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или при развитии нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Нейролептический злокачественный синдром.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены дофаминергического лечения (см. Способ применения и дозы).

Синдром отмены агонистов дофамина.

Пациентам с болезнью Паркинсона для прекращения лечения дозу прамипексола следует постепенно снижать согласно рекомендациям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы». При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость, боль и могут быть тяжелыми. Об этих симптомах следует предупредить пациентов перед снижением дозы агонистов дофамина. Следует регулярно контролировать пациентов в развитии этих симптомов. При персистенции симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексола (см. раздел «Побочные реакции»).

Аугментация (усиление симптомов).

Опубликованные данные указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (n=152) и у 9,4% пациентов в группе плацебо (n=149). Анализ времени до появления аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность.

Промипексол ИС следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку промипексол выводится почками.

Рабдомиолиз.

Сообщалось о единственном случае рабдомиолиза у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК – 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Беременность

Воздействие на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Прамипексол можно применять беременным только в том случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин.

Из-за отсутствия данных прамипексол не применяют женщинам, кормящим грудью. Если нельзя избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось.

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипексол ИС и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от вождения автотранспорта или деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других на опасность получения серьезной травмы или смерти (например при управлении машинным оборудованием), пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Вся информация о дозировке относится к промипексолу в виде промипексола дигидрохлорида моногидрата.

Болезнь Паркинсона .

Суточную дозу применяют в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное излечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг/сут каждые 5–7 дней. Если у пациентов не появляются непереносимые побочные явления, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в течение основных исследований терапевтический эффект наблюдали с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять на основе клинического ответа и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг/сут может быть полезна пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы прамипексола и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг/сут до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты применения.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу прамипексола применяют в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу прамипексола применяют за один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола уменьшают на столько процентов, на сколько снизился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу промипексола уменьшают на 30%. Суточную дозу можно применять в двух приемах, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза Прамипексола ИС составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Для пациентов, нуждающихся в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг/сут (см. табл. 2).

Таблица 2

Следует оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, указанной выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная дозировка для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение прамипексола можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех дозировок.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости в уменьшении суточной дозы.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время еды или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног.

Применение прамипексола не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Турети.

Промипексол не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения польза/риск для этого заболевания.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, возбуждение и артериальную гипотензию.

Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. По частоте возникновения нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. Способ применения и дозы). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если промипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии: редко – пневмония.

Со стороны эндокринной системы: редко – нарушение секреции антидиуретического гормона*.

Со стороны психики: часто бессонница, галлюцинации, аномальные сновидения, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение; редко – патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание*, гиперфагия*; редко – мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, дискинезия; часто – головная боль; нечасто – внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; нечасто – сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, периферические отеки; частота неизвестна – синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль).

Исследование:Часто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.

* Данная побочная реакция была зарегистрирована во время постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований, в которых приняло участие 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечившихся прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: редко – пневмония**.

Со стороны эндокринной системы: редко – нарушение секреции антидиуретического гормона**.

Со стороны психики: часто – бессонница, аномальные сновидения; нечасто – беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред**, гиперфагия**, паранойя**, мания**, делирий**, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение** (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия**, гиперкинезия**.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность**, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость; нечасто – периферические отеки; частота неизвестна – синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль).

Исследование:Редко – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

** Данная побочная реакция была зарегистрирована во время постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований, в которых приняло участие 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, лечившихся прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля за побуждениями. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, в том числе патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особо.

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода наблюдалась сердечная недостаточность у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с таковым при отсутствии применения препарата (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью "ИНТЕРХИМ".

Адрес

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.